Tislelizumab con Fruquintinib, metronidazolo, nel carcinoma colorettale avanzato con capacità di riparazione del mismatch o stabilità dei microsatelliti: uno studio clinico multicentrico, a braccio singolo

Criterio di inclusione:

1. Nessun limite di genere, età ≥ 18 anni e ≤ 80 anni;
2. Cancro del colon-retto (stadio IV AJCC) diagnosticato mediante biopsia istologica o citologica come metastatico o non resecabile, con test immunoistochimici o genetici che indicano il tipo MSS o MSH-L;
3. Il trattamento richiede la terza linea o una linea superiore, ha ricevuto in precedenza un trattamento standard di prima e seconda linea e la malattia è progredita dopo il trattamento;
4. Prima di accettare tirelizumab, è necessario utilizzare qPCR per rilevare il valore Fn deltaCT ≥ -22,24 nei campioni fecali;
5. Punteggio ECOG: 0-1 punti;
6. La routine ematica di base e gli indicatori biochimici soddisfano i seguenti criteri (nessuna trasfusione di sangue o uso di fattori stimolanti le colonie 2 settimane prima dello screening) Routine ematica: emoglobina ≥ 90 g/L, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, piastrine ≥ 100 × 109/L Funzionalità epatica: ALT e AST ≤ 2,5 x ULN, bilirubina sierica totale ≤ 1,5 x ULN (se sono presenti metastasi epatiche, ALT e AST ≤ 5 x ULN, bilirubina sierica totale ≤ 3 x ULN), albumina sierica ≥ 30 g/l Funzione renale: creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o tasso di clearance della creatinina ≥ 50 ml/min (calcolato secondo la formula di Cockcroft Gault).
7. Coloro che partecipano volontariamente alla sperimentazione e firmano un modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento;
2. Malattie intestinali croniche (come il morbo di Crohn, colite ulcerosa, ecc.), malattie intestinali infettive durante il periodo di screening e ostruzione intestinale durante il periodo di screening;
3. Soggetti con scarso controllo dell'ipertensione (pressione arteriosa sistolica>150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica>100 mmHg) e una storia di crisi ipertensiva o malattia cerebrale ipertensiva;
4. Grave funzionalità epatica e renale o disfunzione cardiaca;
5. Pazienti che utilizzano antibiotici per più di 5 giorni entro un mese prima dell'immunoterapia;
6. I pazienti con metastasi cerebrali o meningee note, indipendentemente dal fatto che abbiano ricevuto o meno un trattamento, non sono idonei per l'inclusione in questo studio.
7. Individui con controindicazioni all'uso del farmaco metronidazolo;
8. Coloro che non sono disposti a partecipare alla sperimentazione o a firmare moduli di consenso informato;
9. I ricercatori ritengono che esistano situazioni non adatte alla selezione.