Tislelizumab met Fruquintinib, Metronidazol, in Mismatch Repair-vaardige of microsatellietstabiliteit, gevorderde colorectale kanker: een multicenter, eenarmige, klinische proef

Inclusiecriteria:

1. Geen geslachtsgrens, leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 80 jaar;
2. Colorectale kanker (AJCC stadium IV) gediagnosticeerd door histologische of cytologische biopsie als metastatisch of niet-reseceerbaar, met immunohistochemische of genetische tests die het MSS- of MSH-L-type aangeven;
3. De behandeling vereist een derdelijnsbehandeling of hoger, heeft eerder een standaard eerste- en tweedelijnsbehandeling ondergaan en de ziekte is na de behandeling verergerd;
4. Voordat Tirelizumab wordt geaccepteerd, moet qPCR worden gebruikt om de Fn-deltaCT-waarde ≥ -22,24 in fecale monsters te detecteren;
5. ECOG-score: 0-1 punten;
6. Bloedroutine en biochemische indicatoren bij baseline voldoen aan de volgende criteria (geen bloedtransfusie of gebruik van koloniestimulerende factoren 2 weken vóór screening) Bloedroutine: hemoglobine ≥ 90 g/l, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥ 100 × 109/l Leverfunctie: ALT en AST ≤ 2,5 x ULN, totaal bilirubine in serum ≤ 1,5 x ULN (als er levermetastasen zijn, ALT en AST ≤ 5 x ULN, totaal bilirubine in serum ≤ 3 x ULN), serumalbumine ≥ 30 g/l Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), of creatinineklaringssnelheid ≥ 50 ml/min (berekend volgens de Cockcroft Gault-formule).
7. Degenen die vrijwillig deelnemen aan het onderzoek en een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
2. Chronische darmziekten (zoals de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa etc.), infectieuze darmziekten tijdens de screeningsperiode en darmobstructie tijdens de screeningperiode;
3. Personen met een slechte controle over de hypertensie (systolische bloeddruk>150 mmHg en/of diastolische bloeddruk>100 mmHg) en een voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve hersenziekte;
4. Ernstige lever- en nierfunctie of hartdisfunctie;
5. Patiënten die binnen één maand voorafgaand aan de immunotherapie langer dan 5 dagen antibiotica gebruiken;
6. Patiënten met bekende hersen- of meningeale metastasen, ongeacht of zij een behandeling hebben gekregen, komen niet in aanmerking voor opname in dit onderzoek.
7. Personen met contra-indicaties voor het gebruik van metronidazolmedicatie;
8. Degenen die niet bereid zijn deel te nemen aan het onderzoek of formulieren voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen;
9. De onderzoekers zijn van mening dat er situaties zijn die niet geschikt zijn voor selectie.