Tislelizumab z frukwitynibem, metronidazolem, w leczeniu niedopasowania, na poziomie biegłości w naprawie lub stabilności mikrosatelitarnej, zaawansowany rak jelita grubego: badanie wieloośrodkowe, jednoramienne, badanie kliniczne

Kryteria przyjęcia:

1. Brak ograniczeń płci, wiek ≥ 18 lat i ≤ 80 lat;
2. Rak jelita grubego (AJCC stopień IV) zdiagnozowany na podstawie biopsji histologicznej lub cytologicznej jako przerzutowy lub nieresekcyjny, z badaniem immunohistochemicznym lub genetycznym wskazującym typ MSS lub MSH-L;
3. Leczenie wymaga trzeciej linii lub wyższej, wcześniej zastosowano standardowe leczenie pierwszej i drugiej linii, a po leczeniu nastąpiła progresja choroby;
4. Przed przyjęciem Tirelizumabu należy zastosować qPCR w celu wykrycia wartości Fn deltaCT ≥ -22,24 w próbkach kału;
5. Wynik ECOG: 0-1 punktów;
6. Wyjściowa rutyna krwi i wskaźniki biochemiczne spełniają następujące kryteria (brak transfuzji krwi lub stosowania czynników stymulujących kolonie 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym) Rutyna krwi: hemoglobina ≥ 90 g/l, bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/L Czynność wątroby: ALT i AST ≤ 2,5 x GGN, bilirubina całkowita w surowicy ≤ 1,5 x GGN (w przypadku przerzutów do wątroby, ALT i AST ≤ 5 x GGN, bilirubina całkowita w surowicy ≤ 3 x GGN), albumina surowicy ≥ 30g/L Czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta).
7. Osoby, które dobrowolnie uczestniczą w badaniu i podpisują formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
2. Przewlekłe choroby jelit (takie jak choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego itp.), zakaźne choroby jelit w okresie badań przesiewowych i niedrożność jelit w okresie badań przesiewowych;
3. Pacjenci ze słabą kontrolą nadciśnienia (skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg) i przebyty przełom nadciśnieniowy lub nadciśnieniowa choroba mózgu;
4. Ciężka czynność wątroby i nerek lub dysfunkcja serca;
5. Pacjenci stosujący antybiotyki dłużej niż 5 dni w ciągu miesiąca poprzedzającego immunoterapię;
6. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, niezależnie od tego, czy otrzymali leczenie, nie kwalifikują się do włączenia do tego badania.
7. Osoby posiadające przeciwwskazania do stosowania leku metronidazolowego;
8. Osoby, które nie chcą uczestniczyć w badaniu lub podpisać formularze świadomej zgody;
9. Naukowcy uważają, że są sytuacje, które nie nadają się do selekcji.