Tislelizumab s fruquintinibem, metronidazolem, ve stabilitě Mismatch Repair nebo mikrosatelitové stabilitě, pokročilý kolorektální karcinom: multicentrická, jednoramenná, klinická studie

Kritéria pro zařazení:

1. Bez omezení pohlaví, věk ≥ 18 let a ≤ 80 let;
2. Kolorektální karcinom (AJCC stadium IV) diagnostikovaný histologickou nebo cytologickou biopsií jako metastatický nebo neresekovatelný, s imunohistochemickým nebo genetickým vyšetřením indikujícím typ MSS nebo MSH-L;
3. Léčba vyžaduje třetí linii nebo vyšší, dříve byla léčena standardní první a druhou linií a onemocnění po léčbě progredovalo;
4. Před přijetím tyrelizumabu by měla být použita qPCR k detekci hodnoty Fn deltaCT ≥ -22,24 ve vzorcích stolice;
5. skóre ECOG: 0-1 bod;
6. Výchozí krevní rutina a biochemické ukazatele splňují následující kritéria (žádná krevní transfuze nebo použití faktorů stimulujících kolonie 2 týdny před screeningem) Krevní rutina: hemoglobin ≥ 90 g/l, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, krevní destičky ≥ 100 × 109/l Funkce jater: ALT a AST ≤ 2,5 x ULN, celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN (pokud jsou jaterní metastázy, ALT a AST ≤ 5 x ULN, celkový bilirubin v séru ≤ 3 x ULN), sérový albumin ≥ 30 g/l Funkce ledvin: sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo rychlost clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (vypočteno podle Cockcroft Gaultova vzorce).
7. Ti, kteří se dobrovolně účastní hodnocení a podepíší informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy;
2. Chronická střevní onemocnění (jako je Crohnova choroba, ulcerózní kolitida atd.), infekční střevní onemocnění během období screeningu a střevní obstrukce během období screeningu;
3. Subjekty se špatnou kontrolou hypertenze (systolický krevní tlak >150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg) a anamnézou hypertenzní krize nebo hypertenzního onemocnění mozku;
4. Těžká funkce jater a ledvin nebo srdeční dysfunkce;
5. Pacienti, kteří během jednoho měsíce před imunoterapií užívají antibiotika déle než 5 dní;
6. Pacienti se známými mozkovými nebo meningeálními metastázami, bez ohledu na to, zda byli léčeni, nejsou způsobilí pro zařazení do této studie.
7. Jedinci s kontraindikacemi k užívání léků s metronidazolem;
8. Ti, kteří nejsou ochotni zúčastnit se hodnocení nebo podepsat informovaný souhlas;
9. Vědci se domnívají, že existují situace, které nejsou vhodné pro výběr.