Tislelizumabe com Fruquintinibe, Metronidazol, com proficiência em reparo de incompatibilidade ou estabilidade de microssatélites, câncer colorretal avançado: um ensaio clínico multicêntrico, de braço único

Critério de inclusão:

1. Sem limite de sexo, idade ≥ 18 anos e ≤ 80 anos;
2. Câncer colorretal (AJCC estágio IV) diagnosticado por biópsia histológica ou citológica como metastático ou irressecável, com teste imuno-histoquímico ou genético indicando tipo MSS ou MSH-L;
3. O tratamento requer terceira linha ou superior, recebeu anteriormente tratamento padrão de primeira e segunda linha e a doença progrediu após o tratamento;
4. Antes de aceitar o tirelizumabe, o qPCR deve ser usado para detectar o valor Fn deltaCT ≥ -22,24 em amostras fecais;
5. Pontuação ECOG: 0-1 pontos;
6. A rotina sanguínea basal e os indicadores bioquímicos atendem aos seguintes critérios (sem transfusão de sangue ou uso de fatores estimuladores de colônias 2 semanas antes da triagem) Rotina sanguínea: hemoglobina ≥ 90g/L, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, plaquetas ≥ 100 × 109/L Função hepática: ALT e AST ≤ 2,5 x LSN, bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x LSN (se houver metástase hepática, ALT e AST ≤ 5 x LSN, bilirrubina total sérica ≤ 3 x LSN), albumina sérica ≥ 30g/L Função renal: creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN), ou taxa de depuração de creatinina ≥ 50 mL/min (calculada de acordo com a fórmula de Cockcroft Gault).
7. Aqueles que participam voluntariamente do estudo e assinam um termo de consentimento livre e esclarecido.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou lactantes;
2. Doenças intestinais crônicas (como doença de Crohn, colite ulcerativa, etc.), doenças intestinais infecciosas durante o período de triagem e obstrução intestinal durante o período de triagem;
3. Indivíduos com mau controle da hipertensão (pressão arterial sistólica>150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica>100 mmHg) e história de crise hipertensiva ou doença hipertensiva cerebral;
4. Função hepática e renal grave ou disfunção cardíaca;
5. Pacientes que fazem uso de antibióticos por mais de 5 dias no mês anterior à imunoterapia;
6. Pacientes com metástases cerebrais ou meníngeas conhecidas, independentemente de terem recebido tratamento, não são elegíveis para inclusão neste estudo.
7. Indivíduos com contraindicação ao uso do medicamento metronidazol;
8. Aqueles que não desejam participar do estudo ou assinar formulários de consentimento informado;
9. Os pesquisadores acreditam que existem situações que não são adequadas para seleção.