Efficacité et tolérance du cannabidiol chez les patients présentant un prurit sévère : une étude multicentrique, en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo (CANNA-ITCH)
Le prurit est défini comme une sensation désagréable entraînant le besoin de se gratter. Les médicaments contre le prurit sont beaucoup moins efficaces que ceux utilisés contre la douleur et il est impératif de trouver de nouvelles options thérapeutiques.
Au cours des 20 dernières années, la compréhension de la physiopathologie du prurit a considérablement progressé, ouvrant de nouveaux champs thérapeutiques possibles. Parmi ceux-ci, les cannabinoïdes semblent très prometteurs car le rôle physiologique inhibiteur des endocannabinoïdes, principalement produits par les neurones, a été bien démontré. Les données de la littérature suggèrent que les effets antiprurigineux des cannabinoïdes sont dus à une combinaison d'effets sur l'activation neuronale, la transmission le long de la voie afférente et la modulation locale des kératinocytes et des mastocytes. L'effet antiprurigineux est périphérique et central, par modulation des canaux CB1, CB2 ou TRPV1. Les récepteurs CB1 et CB2 sont des récepteurs cannabinoïdes spécifiques, CB1 étant présent au niveau central et périphérique tandis que CB2 est uniquement périphérique et très présent dans la peau. Les cannabinoïdes peuvent également se lier au TRPV1 et ainsi inhiber l'inflammation neurogène en antagonisant ou en stabilisant ce canal ionique, ce qui empêche l'activation neuronale par des médiateurs pruritogènes. Les phytocannabinoïdes sont dérivés du cannabis et sont utilisés à diverses fins, leur développement à des fins médicales se développant rapidement. Les deux plus connus sont le tétrahydrocannabinol (THC) et le cannabidiol (CBD). Le THC se lie aux TRPV1, CB2 et CB1, l'activation de ces derniers étant à l'origine d'effets psychotropes parallèles. Le CBD se lie principalement au TRPV1, ce qui permet d’espérer des effets très favorables sur le prurit, l’inflammation neurogène et les douleurs cutanées, sans craindre des effets secondaires de ce type.
Un nombre limité d'études suggèrent que les cannabinoïdes pourraient être utiles par voie topique ou systémique, chez l'homme ou l'animal, mais aucune étude comparative avec un placebo n'a été réalisée. Ces résultats encourageants ont été observés dans des cas de prurit induit, de prurit idiopathique, d'eczéma, de prurit urémique, de prurit cholestatique, de prurigo, de peau sensible ou encore d'épidermolyse bulleuse.
Actuellement, l’ANSM mène une évaluation des effets du cannabis médical sur les douleurs intenses. Nous proposons d'évaluer les effets sur le prurit sévère dans une étude randomisée contre placebo d'un des produits choisis par l'ANSM dans ce cadre, l'huile LITTLE GREEN PHARMA, que nous choisissons pour son ratio CBD dominant (THC < 5 mg/ml, CBD > 5 mg/ml).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Laurent MISERY, PU-PH
- E-mail: laurent.misery@chu-brest.fr
Lieux d'étude
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-
France
-
Angers, France, France, 49000
- CHU Angers
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Contact:
- YANNICK LE CORRE, MD
- Numéro de téléphone: 02 41 35 34 19
- E-mail: yalecorre@chu-angers.fr
-
La Roche-sur-Yon, France, France, 85925
- CHD Vendée
-
Contact:
- Carole POIRAUD, MD
- Numéro de téléphone: 02 51 44 61 83
- E-mail: Carole.poiraud@ght85.fr
-
La Rochelle, France, France, 17300
- Groupe Hospitalier La Rochelle
-
Contact:
- Cécile FRENARD, MD
- Numéro de téléphone: 05 45 45 51 83
- E-mail: Cecile.frenard@ght-atlantique17.fr
-
Nantes, France, France, 44093
- CHU de Nantes
-
Contact:
- Sebastien BARBAROT, MD-PHD
- Numéro de téléphone: 02 40 08 40 86
- E-mail: sebastien.barbarot@chu-nantes.fr
-
Poitiers, France, France, 86000
- CHU De Poitiers
-
Contact:
- Ewa HAINAUT, MD
- Numéro de téléphone: 05 49 44 44 59
- E-mail: Ewa.HAINAUT@chu-poitiers.fr
-
Tours, France, France, 37044
- CHRU de Tours
-
Contact:
- Laurent MACHET, MD-PHD
- Numéro de téléphone: 02 47 47 87 73
- E-mail: machet@univ-tours.fr
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans
- Prurit sévère, défini par un score WI-NRS moyen ≥7/10 (évalué une semaine avant l'inclusion, quelle que soit la cause du prurit
- Soulagement insuffisant (WI-NRS ≥7/10) ou mauvaise tolérance (effets indésirables) des thérapies médicamenteuses et non médicamenteuses accessibles
- Traitement stable (pour le traitement du prurit) pendant au moins 6 semaines
Critère d'exclusion:
- Incapacité du patient à donner son consentement libre et éclairé
- Antécédents personnels de troubles psychotiques
- Insuffisance hépatique sévère (taux de prothrombine < 50 %)
- Insuffisance rénale modérée à sévère (débit de filtration glomérulaire estimé ≤ 44 mL/min/1,73 m2 ?)
- Maladie ou antécédents de troubles cardiovasculaires ou cérébrovasculaires graves (infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral)
- Femme enceinte ou allaitante
- Manque de compréhension des questionnaires ou incapacité à assurer un suivi - Incapacité du patient à donner son consentement libre et éclairé
- Antécédents personnels de troubles psychotiques
- Insuffisance hépatique sévère (taux de prothrombine > 50 %) ou insuffisance biologique prédictive
- Insuffisance rénale sévère (débit de filtration glomérulaire estimé ≤ 44 mL/min/1,73 m2 ? )
- Maladie cardiovasculaire grave (infarctus du myocarde, accident cardiovasculaire) ou cérébrovasculaire ou antécédents d'une telle maladie
- Femme enceinte ou allaitante
- Manque de compréhension des questionnaires ou incapacité à assurer le suivi
- Consommation de cannabinoïdes en dehors de l’essai clinique
- Consommation de cannabis ou de ses dérivés moins d'une semaine avant l'inclusion
- Antécédents d'hypersensibilité ou d'allergie à tout produit cannabinoïde
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cannabis oil
CBD:THC oil 50mg/mL arm : An auto-titration phase will take place during the first 14 days of treatment: 0.2 ml on the first day then increase of 0.2 ml every 2 days in 2 daily doses, that is to say then only 0.1 per day , up to 1 ml/day maximum. If any tolerable side-effects occurred, patients were advised not to increase the dose; if intolerable side-effects occurred, dose reduction was advised. After initial titration, the dose will then be maintained for 4 consecutive weeks. |
Les patients de ce bras devront prendre de l'huile de cannabis (50 mg/mL) deux fois par jour avec la dose quotidienne estimée lors de la phase d'auto-titrage (de S0 à S2).
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Comparateur placebo: PLACEBO
Placebo arm : An auto-titration phase will take place during the first 14 days of treatment with the same modalities as experimental group If any tolerable side-effects occurred, patients were advised not to increase the dose; if intolerable side-effects occurred, dose reduction was advised. After initial titration, the dose will then be maintained for 4 consecutive weeks. |
Les patients de ce bras devront prendre de l'huile Placebo deux fois par jour avec la dose quotidienne estimée pendant la phase d'auto-titrage (de S0 à S2).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement WI-NRS
Délai: Semaine 0
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Résultat binaire (succès ou échec).
Le succès est défini par une réduction de 30 % du WINRS (Worst Itching Intensity Numerical Rating Scale - Sur une échelle de 0 (pas de démangeaisons) à 10 (pires démangeaisons imaginables)) de la visite d'inclusion à la semaine 6.
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Semaine 0
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Changement WI-NRS
Délai: Semaine 6
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Résultat binaire (succès ou échec).
Le succès est défini par une réduction de 30 % du WINRS (Worst Itching Intensity Numerical Rating Scale - Sur une échelle de 0 (pas de démangeaisons) à 10 (pires démangeaisons imaginables)) de la visite d'inclusion à la semaine 6.
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Semaine 6
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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ItchyQoL passe de W0 à W2
Délai: Semaine 0
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- Modification du score ItchyQoL depuis la visite d'inclusion (= semaine 0) jusqu'à la semaine 2 (le questionnaire ItchyQoL contient 22 éléments, et chaque élément est noté sur une échelle de 5 points, allant de 1 = jamais à 5 = tout le temps)
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Semaine 0
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ItchyQoL passe de W0 à W2
Délai: Semaine 2
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- Modification du score ItchyQoL depuis la visite d'inclusion (= semaine 0) jusqu'à la semaine 2 (le questionnaire ItchyQoL contient 22 éléments, et chaque élément est noté sur une échelle de 5 points, allant de 1 = jamais à 5 = tout le temps)
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Semaine 2
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Changement de l’échelle de charge des démangeaisons chroniques de W0 à W2
Délai: Semaine 0
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- Modification de l'échelle de charge des démangeaisons chroniques - 10 depuis la visite d'inclusion (= semaine 0) jusqu'à la semaine 2 (10 questions notées de « Pas du tout » à « Beaucoup » sur les démangeaisons du patient)
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Semaine 0
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Changement de l’échelle de charge des démangeaisons chroniques de W0 à W2
Délai: Semaine 2
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- Modification de l'échelle de charge des démangeaisons chroniques - 10 depuis la visite d'inclusion (= semaine 0) jusqu'à la semaine 2 (10 questions notées de « Pas du tout » à « Beaucoup » sur les démangeaisons du patient)
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Semaine 2
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Événements indésirables du traitement
Délai: Semaine 0
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- Incidence et gravité des événements indésirables survenus pendant le traitement.
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Semaine 0
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Événements indésirables du traitement
Délai: Semaine 2
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- Incidence et gravité des événements indésirables survenus pendant le traitement.
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Semaine 2
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Événements indésirables du traitement
Délai: Semaine 4
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- Incidence et gravité des événements indésirables survenus pendant le traitement.
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Semaine 4
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Événements indésirables du traitement
Délai: Semaine 6
|
- Incidence et gravité des événements indésirables survenus pendant le traitement.
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Semaine 6
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Événements indésirables du traitement
Délai: Semaine 8
|
- Incidence et gravité des événements indésirables survenus pendant le traitement.
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Semaine 8
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Changement WI-NRS de W0 à W2
Délai: Semaine 0
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- Proportion de patients obtenant au moins une réduction moyenne hebdomadaire de 4 points du score WI-NRS (Worst Itching Intensity Numerical Rating Scale - Sur une échelle de 0 (pas de démangeaisons) à 10 (pires démangeaisons imaginables)) entre la visite d'inclusion et la semaine 2.
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Semaine 0
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Changement WI-NRS de W0 à W2
Délai: Semaine 2
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- Proportion de patients obtenant au moins une réduction moyenne hebdomadaire de 4 points du score WI-NRS (Worst Itching Intensity Numerical Rating Scale - Sur une échelle de 0 (pas de démangeaisons) à 10 (pires démangeaisons imaginables)) entre la visite d'inclusion et la semaine 2.
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Semaine 2
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Changement WI-NRS de W2 à W6
Délai: Semaine 2
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Proportion de patients obtenant au moins une réduction moyenne hebdomadaire de 4 points du score WI-NRS (Worst Itching Intensity Numerical Rating Scale - Sur une échelle de 0 (pas de démangeaisons) à 10 (pires démangeaisons imaginables)) de la semaine 2 à la semaine 6.
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Semaine 2
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Changement WI-NRS de W2 à W6
Délai: Semaine 6
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Proportion de patients obtenant au moins une réduction moyenne hebdomadaire de 4 points du score WI-NRS (Worst Itching Intensity Numerical Rating Scale - Sur une échelle de 0 (pas de démangeaisons) à 10 (pires démangeaisons imaginables)) de la semaine 2 à la semaine 6.
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Semaine 6
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ItchyQoL passe de W2 à W6
Délai: Semaine 2
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- Pourcentage de variation du score ItchyQoL entre la visite de la semaine 2 et la semaine 6 (le questionnaire ItchyQoL contient 22 éléments, et chaque élément est noté sur une échelle de 5 points, allant de 1 = jamais à 5 = tout le temps)
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Semaine 2
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ItchyQoL passe de W2 à W6
Délai: Semaine 6
|
- Modification du score ItchyQoL entre la visite de la semaine 2 et la semaine 6. (Le questionnaire ItchyQoL contient 22 éléments, et chaque élément est noté sur une échelle de 5 points, allant de 1 = jamais à 5 = tout le temps)
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Semaine 6
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Changement de l’échelle de charge des démangeaisons chroniques de W2 à W6
Délai: Semaine 2
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- Pourcentage de variation de l'échelle de charge des démangeaisons chroniques – 10 entre la visite de la semaine 2 et la semaine 6 (10 questions notées de « Pas du tout » à « Beaucoup » sur les démangeaisons du patient)
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Semaine 2
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Changement de l’échelle de charge des démangeaisons chroniques de W2 à W6
Délai: Semaine 6
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- Pourcentage de variation de l'échelle de charge des démangeaisons chroniques – 10 entre la visite de la semaine 2 et la semaine 6 (10 questions notées de « Pas du tout » à « Beaucoup » sur les démangeaisons du patient)
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Semaine 6
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Taux d'observance du traitement
Délai: Semaine 6
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- Nombre de patients observateurs (OUI/NON) dans les deux bras : L'observance (définie comme OUI) est considérée comme la prise d'au moins une dose de traitement par jour sur la période S0 - S6.
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Semaine 6
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 29BRC23.0164
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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