Эффективность и переносимость каннабидиола у пациентов с сильным зудом: многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование (CANNA-ITCH)
Зуд определяется как неприятное ощущение, приводящее к необходимости почесаться. Лекарства от зуда гораздо менее эффективны, чем те, которые используются от боли, и крайне важно найти новые терапевтические возможности.
За последние 20 лет понимание патофизиологии зуда значительно продвинулось, открыв новые возможные области терапии. Среди них каннабиноиды кажутся очень многообещающими, поскольку хорошо продемонстрирована физиологическая ингибирующая роль эндоканнабиноидов, в основном продуцируемых нейронами. Данные литературы позволяют предположить, что противозудное действие каннабиноидов обусловлено сочетанием воздействия на активацию нейронов, передачу по афферентному пути и локальной модуляцией кератиноцитов и тучных клеток. Противозудный эффект бывает периферическим и центральным, за счет модуляции каналов CB1, CB2 или TRPV1. Рецепторы CB1 и CB2 являются специфическими каннабиноидными рецепторами, причем CB1 присутствует на центральном и периферическом уровне, тогда как CB2 является только периферическим и очень присутствует в коже. Каннабиноиды также могут связываться с TRPV1 и, таким образом, ингибировать нейрогенное воспаление, противодействуя или стабилизируя этот ионный канал, что предотвращает активацию нейронов зудящими медиаторами. Фитоканнабиноиды получают из каннабиса и используются для различных целей, при этом их разработка в медицинских целях быстро расширяется. Двумя наиболее известными из них являются тетрагидроканнабинол (ТГК) и каннабидиол (КБД). ТГК связывается с TRPV1, CB2 и CB1, активация последнего является причиной параллельных психотропных эффектов. КБД связывается главным образом с TRPV1, что позволяет ожидать очень благоприятного воздействия на зуд, нейрогенное воспаление и кожные боли, не опасаясь побочных эффектов этого типа.
Ограниченное количество исследований предполагает, что каннабиноиды могут быть полезны местно или системно у людей или животных, но сравнительных исследований с плацебо не проводилось. Эти обнадеживающие результаты наблюдались в случаях индуцированного зуда, идиопатического зуда, экземы, уремического зуда, холестатического зуда, зуда, чувствительной кожи или даже буллезного эпидермолиза.
В настоящее время ANSM проводит оценку влияния медицинского каннабиса на сильную боль. Мы предлагаем оценить влияние на сильный зуд в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании одного из продуктов, выбранных ANSM в этом контексте, масла LITTLE GREEN PHARMA, которое мы выбрали из-за его доминирующего соотношения КБД (ТГК < 5 мг/мл, КБД > 5 мг/мл).
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Laurent MISERY, PU-PH
- Электронная почта: laurent.misery@chu-brest.fr
Места учебы
-
-
France
-
Angers, France, Франция, 49000
- CHU Angers
-
Контакт:
- YANNICK LE CORRE, MD
- Номер телефона: 02 41 35 34 19
- Электронная почта: yalecorre@chu-angers.fr
-
La Roche-sur-Yon, France, Франция, 85925
- CHD Vendée
-
Контакт:
- Carole POIRAUD, MD
- Номер телефона: 02 51 44 61 83
- Электронная почта: Carole.poiraud@ght85.fr
-
La Rochelle, France, Франция, 17300
- Groupe Hospitalier La Rochelle
-
Контакт:
- Cécile FRENARD, MD
- Номер телефона: 05 45 45 51 83
- Электронная почта: Cecile.frenard@ght-atlantique17.fr
-
Nantes, France, Франция, 44093
- CHU de Nantes
-
Контакт:
- Sebastien BARBAROT, MD-PHD
- Номер телефона: 02 40 08 40 86
- Электронная почта: sebastien.barbarot@chu-nantes.fr
-
Poitiers, France, Франция, 86000
- CHU De Poitiers
-
Контакт:
- Ewa HAINAUT, MD
- Номер телефона: 05 49 44 44 59
- Электронная почта: Ewa.HAINAUT@chu-poitiers.fr
-
Tours, France, Франция, 37044
- CHRU de Tours
-
Контакт:
- Laurent MACHET, MD-PHD
- Номер телефона: 02 47 47 87 73
- Электронная почта: machet@univ-tours.fr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет
- Сильный зуд, определяемый по среднему баллу WI-NRS ≥7/10 (оценивается за неделю до включения, независимо от причины зуда)
- Недостаточное облегчение (WI-NRS ≥7/10) или плохая переносимость (побочные эффекты) доступных медикаментозных и немедикаментозных методов лечения.
- Стабильное лечение (для лечения зуда) в течение как минимум 6 недель.
Критерий исключения:
- Неспособность пациента дать свободное и информированное согласие
- Личная история психотических расстройств
- Тяжелая печеночная недостаточность (уровень протромбина <50%)
- Умеренная и тяжелая почечная недостаточность (расчетная скорость клубочковой фильтрации ≤ 44 мл/мин/1,73). м2?)
- Заболевания или тяжелые сердечно-сосудистые или цереброваскулярные нарушения в анамнезе (инфаркт миокарда, инсульт)
- Беременная или кормящая женщина
- Непонимание анкет или невозможность последующего наблюдения. Неспособность пациента дать свободное и информированное согласие.
- Личная история психотических расстройств
- Тяжелая печеночная недостаточность (уровень протромбина >50%) или прогнозируемая биологическая недостаточность.
- Тяжелая почечная недостаточность (расчетная скорость клубочковой фильтрации ≤ 44 мл/мин/1,73). м2? )
- Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (инфаркт миокарда, сердечно-сосудистые катастрофы) или цереброваскулярные заболевания или такие заболевания в анамнезе.
- Беременная или кормящая женщина
- Непонимание вопросников или неспособность следить за ними.
- Использование каннабиноидов вне клинических испытаний
- Употребление каннабиса или его производных менее чем за неделю до включения.
- История гиперчувствительности или аллергии на любой каннабиноидный продукт.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Cannabis oil
CBD:THC oil 50mg/mL arm : An auto-titration phase will take place during the first 14 days of treatment: 0.2 ml on the first day then increase of 0.2 ml every 2 days in 2 daily doses, that is to say then only 0.1 per day , up to 1 ml/day maximum. If any tolerable side-effects occurred, patients were advised not to increase the dose; if intolerable side-effects occurred, dose reduction was advised. After initial titration, the dose will then be maintained for 4 consecutive weeks. |
Пациенты в этой группе должны будут принимать масло каннабиса (50 мг/мл) два раза в день, при этом суточная доза рассчитывается на этапе автоматического титрования (от W0 до W2).
|
|
Плацебо Компаратор: PLACEBO
Placebo arm : An auto-titration phase will take place during the first 14 days of treatment with the same modalities as experimental group If any tolerable side-effects occurred, patients were advised not to increase the dose; if intolerable side-effects occurred, dose reduction was advised. After initial titration, the dose will then be maintained for 4 consecutive weeks. |
Пациенты в этой группе должны будут принимать масло плацебо два раза в день, при этом суточная доза рассчитывается на этапе автоматического титрования (от W0 до W2).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение WI-NRS
Временное ограничение: Неделя 0
|
Бинарный результат (успех или неудача).
Успех определяется снижением на 30 % показателя WINRS (числовая рейтинговая шкала наихудшей интенсивности зуда — по шкале от 0 (отсутствие зуда) до 10 (наихудший зуд, который только можно себе представить)) с момента включенного визита до 6-й недели.
|
Неделя 0
|
|
Изменение WI-NRS
Временное ограничение: Неделя 6
|
Бинарный результат (успех или неудача).
Успех определяется снижением на 30 % показателя WINRS (числовая рейтинговая шкала наихудшей интенсивности зуда — по шкале от 0 (отсутствие зуда) до 10 (наихудший зуд, который только можно себе представить)) с момента включенного визита до 6-й недели.
|
Неделя 6
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение зуда QoL с W0 на W2
Временное ограничение: Неделя 0
|
- Изменение показателя ItchyQoL от посещения включения (= неделя 0) до недели 2 (Анкета ItchyQoL содержит 22 пункта, и каждый пункт оценивается по 5-балльной шкале в диапазоне от 1 = никогда до 5 = постоянно)
|
Неделя 0
|
|
Изменение зуда QoL с W0 на W2
Временное ограничение: Неделя 2
|
- Изменение показателя ItchyQoL от посещения включения (= неделя 0) до недели 2 (Анкета ItchyQoL содержит 22 пункта, и каждый пункт оценивается по 5-балльной шкале в диапазоне от 1 = никогда до 5 = постоянно)
|
Неделя 2
|
|
Изменение шкалы тяжести хронического зуда с W0 на W2
Временное ограничение: Неделя 0
|
- Изменение шкалы бремени хронического зуда - 10 от включения (= неделя 0) посещения до недели 2 (10 вопросов по зуду пациента с оценкой от «Нет» до «Очень сильно»)
|
Неделя 0
|
|
Изменение шкалы тяжести хронического зуда с W0 на W2
Временное ограничение: Неделя 2
|
- Изменение шкалы бремени хронического зуда - 10 от включения (= неделя 0) посещения до недели 2 (10 вопросов по зуду пациента с оценкой от «Нет» до «Очень сильно»)
|
Неделя 2
|
|
Нежелательные явления лечения
Временное ограничение: Неделя 0
|
- Частота и тяжесть нежелательных явлений, возникших во время лечения.
|
Неделя 0
|
|
Нежелательные явления лечения
Временное ограничение: Неделя 2
|
- Частота и тяжесть нежелательных явлений, возникших во время лечения.
|
Неделя 2
|
|
Нежелательные явления лечения
Временное ограничение: Неделя 4
|
- Частота и тяжесть нежелательных явлений, возникших во время лечения.
|
Неделя 4
|
|
Нежелательные явления лечения
Временное ограничение: Неделя 6
|
- Частота и тяжесть нежелательных явлений, возникших во время лечения.
|
Неделя 6
|
|
Нежелательные явления лечения
Временное ограничение: Неделя 8
|
- Частота и тяжесть нежелательных явлений, возникших во время лечения.
|
Неделя 8
|
|
Изменение WI-NRS с W0 на W2
Временное ограничение: Неделя 0
|
- Доля пациентов, достигших как минимум еженедельного среднего снижения на 4 балла по шкале WI-NRS (числовая рейтинговая шкала наихудшей интенсивности зуда - по шкале от 0 (отсутствие зуда) до 10 (наихудший зуд, который только можно себе представить)) с момента включенного визита до недели 2.
|
Неделя 0
|
|
Изменение WI-NRS с W0 на W2
Временное ограничение: Неделя 2
|
- Доля пациентов, достигших как минимум еженедельного среднего снижения на 4 балла по шкале WI-NRS (числовая рейтинговая шкала наихудшей интенсивности зуда - по шкале от 0 (отсутствие зуда) до 10 (наихудший зуд, который только можно себе представить)) с момента включенного визита до недели 2.
|
Неделя 2
|
|
Изменение WI-NRS с W2 на W6
Временное ограничение: Неделя 2
|
Доля пациентов, достигших как минимум еженедельного среднего снижения на 4 балла по шкале WI-NRS (числовая рейтинговая шкала наихудшей интенсивности зуда - по шкале от 0 (отсутствие зуда) до 10 (наихудший зуд, который только можно себе представить)) со 2-й по 6-ю неделю.
|
Неделя 2
|
|
Изменение WI-NRS с W2 на W6
Временное ограничение: Неделя 6
|
Доля пациентов, достигших как минимум еженедельного среднего снижения на 4 балла по шкале WI-NRS (числовая рейтинговая шкала наихудшей интенсивности зуда - по шкале от 0 (отсутствие зуда) до 10 (наихудший зуд, который только можно себе представить)) со 2-й по 6-ю неделю.
|
Неделя 6
|
|
Изменение зуда QoL с W2 на W6
Временное ограничение: Неделя 2
|
- Процентное изменение показателя ItchyQoL от посещения недели 2 до недели 6 (опросник ItchyQoL содержит 22 пункта, и каждый пункт оценивается по 5-балльной шкале в диапазоне от 1 = никогда до 5 = постоянно)
|
Неделя 2
|
|
Изменение зуда QoL с W2 на W6
Временное ограничение: Неделя 6
|
- Изменение показателя ItchyQoL от посещения недели 2 до недели 6. (Анкета ItchyQoL содержит 22 пункта, и каждый пункт оценивается по 5-балльной шкале от 1 = никогда до 5 = постоянно)
|
Неделя 6
|
|
Изменение шкалы бремени хронического зуда с W2 на W6
Временное ограничение: Неделя 2
|
- Процентное изменение шкалы бремени хронического зуда - 10 от визита со 2-й недели до 6-й недели (10 вопросов о зуде пациента с оценкой от «Нет» до «Очень сильно»)
|
Неделя 2
|
|
Изменение шкалы бремени хронического зуда с W2 на W6
Временное ограничение: Неделя 6
|
- Процентное изменение шкалы бремени хронического зуда - 10 от визита со 2-й недели до 6-й недели (10 вопросов о зуде пациента с оценкой от «Нет» до «Очень сильно»)
|
Неделя 6
|
|
Уровень соблюдения режима лечения
Временное ограничение: Неделя 6
|
- Количество наблюдающих пациентов (ДА/НЕТ) в обеих группах: Наблюдением (определяемым как ДА) считается прием по крайней мере одной дозы лечения в день в течение периода W0–W6.
|
Неделя 6
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 29BRC23.0164
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .