Werkzaamheid en tolerantie van cannabidiol bij patiënten met ernstige jeuk: een multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie (CANNA-ITCH)
Jeuk wordt gedefinieerd als een onaangenaam gevoel dat leidt tot de noodzaak om te krabben. Medicijnen tegen jeuk zijn veel minder effectief dan medicijnen tegen pijn en het is absoluut noodzakelijk om nieuwe therapeutische opties te vinden.
De afgelopen twintig jaar is het begrip van de pathofysiologie van jeuk aanzienlijk verbeterd, waardoor nieuwe mogelijke therapeutische gebieden zijn geopend. Hiervan lijken cannabinoïden zeer veelbelovend omdat de fysiologische remmende rol van endocannabinoïden, voornamelijk geproduceerd door neuronen, goed is aangetoond. Gegevens uit de literatuur suggereren dat de jeukwerende effecten van cannabinoïden te wijten zijn aan een combinatie van effecten op neuronale activatie, transmissie langs de afferente route en lokale modulatie van keratinocyten en mestcellen. Het jeukwerende effect is perifeer en centraal, door modulatie van CB1-, CB2- of TRPV1-kanalen. CB1- en CB2-receptoren zijn specifieke cannabinoïdereceptoren, waarbij CB1 aanwezig is op centraal en perifeer niveau, terwijl CB2 alleen perifeer en zeer aanwezig is in de huid. Cannabinoïden kunnen zich ook binden aan TRPV1 en zo neurogene ontstekingen remmen door dit ionkanaal te antagoneren of te stabiliseren, wat neuronale activering door pruritogene mediatoren voorkomt. Fytocannabinoïden zijn afgeleid van cannabis en worden voor verschillende doeleinden gebruikt. Hun ontwikkeling voor medische doeleinden breidt zich snel uit. De twee bekendste zijn tetrahydrocannabinol (THC) en cannabidiol (CBD). THC bindt zich aan TRPV1, CB2 en CB1, waarbij de activering van laatstgenoemde aan de oorsprong ligt van parallelle psychotrope effecten. CBD bindt zich voornamelijk aan TRPV1, waardoor we zeer gunstige effecten op jeuk, neurogene ontstekingen en huidpijn kunnen verwachten, zonder bang te hoeven zijn voor dit soort bijwerkingen.
Een beperkt aantal onderzoeken suggereert dat cannabinoïden lokaal of systemisch nuttig kunnen zijn, bij mensen of dieren, maar er is geen vergelijkend onderzoek met placebo uitgevoerd. Deze bemoedigende resultaten zijn waargenomen bij gevallen van geïnduceerde jeuk, idiopathische jeuk, eczeem, uremische jeuk, cholestatische jeuk, prurigo, gevoelige huid of zelfs epidermolysis bullosa.
Momenteel voert de ANSM een evaluatie uit van de effecten van medicinale cannabis op ernstige pijn. We stellen voor om de effecten op ernstige jeuk te evalueren in een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie van een van de producten die in deze context door de ANSM is gekozen, de olie LITTLE GREEN PHARMA, die we kiezen vanwege de dominante CBD-verhouding (THC < 5 mg/ml, CBD > 5 mg/ml).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Laurent MISERY, PU-PH
- E-mail: laurent.misery@chu-brest.fr
Studie Locaties
-
-
France
-
Angers, France, Frankrijk, 49000
- CHU Angers
-
Contact:
- YANNICK LE CORRE, MD
- Telefoonnummer: 02 41 35 34 19
- E-mail: yalecorre@chu-angers.fr
-
La Roche-sur-Yon, France, Frankrijk, 85925
- CHD Vendée
-
Contact:
- Carole POIRAUD, MD
- Telefoonnummer: 02 51 44 61 83
- E-mail: Carole.poiraud@ght85.fr
-
La Rochelle, France, Frankrijk, 17300
- Groupe Hospitalier La Rochelle
-
Contact:
- Cécile FRENARD, MD
- Telefoonnummer: 05 45 45 51 83
- E-mail: Cecile.frenard@ght-atlantique17.fr
-
Nantes, France, Frankrijk, 44093
- CHU de Nantes
-
Contact:
- Sebastien BARBAROT, MD-PHD
- Telefoonnummer: 02 40 08 40 86
- E-mail: sebastien.barbarot@chu-nantes.fr
-
Poitiers, France, Frankrijk, 86000
- CHU De Poitiers
-
Contact:
- Ewa HAINAUT, MD
- Telefoonnummer: 05 49 44 44 59
- E-mail: Ewa.HAINAUT@chu-poitiers.fr
-
Tours, France, Frankrijk, 37044
- CHRU de Tours
-
Contact:
- Laurent MACHET, MD-PHD
- Telefoonnummer: 02 47 47 87 73
- E-mail: machet@univ-tours.fr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Ernstige jeuk, gedefinieerd door een gemiddelde WI-NRS-score ≥7/10 (geëvalueerd één week vóór inclusie, ongeacht de oorzaak van de jeuk
- Onvoldoende verlichting (WI-NRS ≥7/10) of slechte tolerantie (bijwerkingen) van toegankelijke medicamenteuze en niet-medicamenteuze therapieën
- Stabiele behandeling (ter behandeling van de prurit) gedurende minimaal 6 weken
Uitsluitingscriteria:
- Onvermogen van de patiënt om vrije en geïnformeerde toestemming te geven
- Persoonlijke geschiedenis van psychotische stoornissen
- Ernstige leverfunctiestoornis (protrombineniveau <50%)
- Matige tot ernstige nierfunctiestoornis (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≤ 44 ml/min/1,73 m2?)
- Ziekte of voorgeschiedenis van ernstige cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen (myocardinfarct, beroerte)
- Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft
- Gebrek aan begrip van vragenlijsten of onvermogen om follow-up te geven - Onvermogen van de patiënt om vrije en geïnformeerde toestemming te geven
- Persoonlijke geschiedenis van psychotische stoornissen
- Ernstige leverfunctiestoornis (protrombineniveau >50%) of voorspellende biologische stoornis
- Ernstige nierfunctiestoornis (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≤ 44 ml/min/1,73 m2 ? )
- Ernstige cardiovasculaire (myocardinfarct, cardiovasculair accident) of cerebrovasculaire ziekte of een voorgeschiedenis van een dergelijke ziekte
- Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft
- Gebrek aan begrip van vragenlijsten of onvermogen om deze op te volgen
- Gebruik van cannabinoïden buiten de klinische proef
- Gebruik van cannabis of zijn derivaten minder dan één week vóór opname
- Voorgeschiedenis van overgevoeligheid of allergie voor een cannabinoïdeproduct
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cannabis oil
CBD:THC oil 50mg/mL arm : An auto-titration phase will take place during the first 14 days of treatment: 0.2 ml on the first day then increase of 0.2 ml every 2 days in 2 daily doses, that is to say then only 0.1 per day , up to 1 ml/day maximum. If any tolerable side-effects occurred, patients were advised not to increase the dose; if intolerable side-effects occurred, dose reduction was advised. After initial titration, the dose will then be maintained for 4 consecutive weeks. |
Patiënten in deze arm moeten tweemaal daags cannabisolie (50 mg/ml) innemen, waarbij de dagelijkse dosis wordt geschat tijdens de automatische titratiefase (van W0 naar W2).
|
|
Placebo-vergelijker: PLACEBO
Placebo arm : An auto-titration phase will take place during the first 14 days of treatment with the same modalities as experimental group If any tolerable side-effects occurred, patients were advised not to increase the dose; if intolerable side-effects occurred, dose reduction was advised. After initial titration, the dose will then be maintained for 4 consecutive weeks. |
Patiënten in deze arm zullen tweemaal daags Placebo-olie moeten innemen, waarbij de dagelijkse dosis wordt geschat tijdens de autotitratiefase (van W0 tot W2).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
WI-NRS-wijziging
Tijdsspanne: Week 0
|
Binaire uitkomst (succes of mislukking).
Succes wordt gedefinieerd door een vermindering van 30% in WINRS (Worst Itching Intensity Numerical Rating Scale - Op een schaal van 0 (geen jeuk) tot 10 (ergst denkbare jeuk)) vanaf het inclusiebezoek tot week 6.
|
Week 0
|
|
WI-NRS-wijziging
Tijdsspanne: Week 6
|
Binaire uitkomst (succes of mislukking).
Succes wordt gedefinieerd door een vermindering van 30% in WINRS (Worst Itching Intensity Numerical Rating Scale - Op een schaal van 0 (geen jeuk) tot 10 (ergst denkbare jeuk)) vanaf het inclusiebezoek tot week 6.
|
Week 6
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
ItchyQoL verandert van W0 naar W2
Tijdsspanne: Week 0
|
- Verandering in de ItchyQoL-score vanaf het inclusiebezoek (= week 0) tot week 2 (de ItchyQoL-vragenlijst bevat 22 items en elk item wordt beoordeeld op een 5-puntsschaal, variërend van 1 = nooit tot 5 = altijd)
|
Week 0
|
|
ItchyQoL verandert van W0 naar W2
Tijdsspanne: Week 2
|
- Verandering in de ItchyQoL-score vanaf het inclusiebezoek (= week 0) tot week 2 (de ItchyQoL-vragenlijst bevat 22 items en elk item wordt beoordeeld op een 5-puntsschaal, variërend van 1 = nooit tot 5 = altijd)
|
Week 2
|
|
Chronische jeuklast Schaalverandering van W0 naar W2
Tijdsspanne: Week 0
|
- Verandering in de schaal voor chronische jeuk - 10 vanaf het opnamebezoek (= week 0) tot week 2 (10 vragen beoordeeld van "Helemaal niet" tot "Zeer veel" over de jeuk van de patiënt)
|
Week 0
|
|
Chronische jeuklast Schaalverandering van W0 naar W2
Tijdsspanne: Week 2
|
- Verandering in de schaal voor chronische jeuk - 10 vanaf het opnamebezoek (= week 0) tot week 2 (10 vragen beoordeeld van "Helemaal niet" tot "Zeer veel" over de jeuk van de patiënt)
|
Week 2
|
|
Bijwerkingen van de behandeling
Tijdsspanne: Week 0
|
- Incidentie en ernst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen.
|
Week 0
|
|
Bijwerkingen van de behandeling
Tijdsspanne: Week 2
|
- Incidentie en ernst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen.
|
Week 2
|
|
Bijwerkingen van de behandeling
Tijdsspanne: Week 4
|
- Incidentie en ernst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen.
|
Week 4
|
|
Bijwerkingen van de behandeling
Tijdsspanne: Week 6
|
- Incidentie en ernst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen.
|
Week 6
|
|
Bijwerkingen van de behandeling
Tijdsspanne: Week 8
|
- Incidentie en ernst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen.
|
Week 8
|
|
WI-NRS verandert van W0 naar W2
Tijdsspanne: Week 0
|
- Percentage patiënten dat ten minste een wekelijkse gemiddelde vermindering van 4 punten in WI-NRS (Worst Itching Intensity Numerical Rating Scale - Op een schaal van 0 (geen jeuk) tot 10 (ergst denkbare jeuk)) score bereikt vanaf het inclusiebezoek tot week 2
|
Week 0
|
|
WI-NRS verandert van W0 naar W2
Tijdsspanne: Week 2
|
- Percentage patiënten dat ten minste een wekelijkse gemiddelde vermindering van 4 punten in WI-NRS (Worst Itching Intensity Numerical Rating Scale - Op een schaal van 0 (geen jeuk) tot 10 (ergst denkbare jeuk)) score bereikt vanaf het inclusiebezoek tot week 2
|
Week 2
|
|
WI-NRS verandert van W2 naar W6
Tijdsspanne: Week 2
|
Het percentage patiënten dat ten minste een wekelijkse gemiddelde vermindering van 4 punten in de WI-NRS (Worst Itching Intensity Numerical Rating Scale - Op een schaal van 0 (geen jeuk) tot 10 (ergst denkbare jeuk)) score bereikt van week 2 tot week 6.
|
Week 2
|
|
WI-NRS verandert van W2 naar W6
Tijdsspanne: Week 6
|
Het percentage patiënten dat ten minste een wekelijkse gemiddelde vermindering van 4 punten in de WI-NRS (Worst Itching Intensity Numerical Rating Scale - Op een schaal van 0 (geen jeuk) tot 10 (ergst denkbare jeuk)) score bereikt van week 2 tot week 6.
|
Week 6
|
|
ItchyQoL verandert van W2 naar W6
Tijdsspanne: Week 2
|
- Percentage verandering in ItchyQoL-score vanaf bezoek van week 2 tot week 6 (de ItchyQoL-vragenlijst bevat 22 items en elk item wordt beoordeeld op een 5-puntsschaal, variërend van 1 = nooit tot 5 = altijd)
|
Week 2
|
|
ItchyQoL verandert van W2 naar W6
Tijdsspanne: Week 6
|
- Verandering in de ItchyQoL-score vanaf het bezoek van week 2 tot week 6. (De ItchyQoL-vragenlijst bevat 22 items en elk item wordt beoordeeld op een 5-puntsschaal, variërend van 1 = nooit tot 5 = altijd)
|
Week 6
|
|
Chronische jeuklast Schaalverandering van W2 naar W6
Tijdsspanne: Week 2
|
- Procentuele verandering in de schaal voor chronische jeuk - 10 vanaf bezoek van week 2 tot week 6 (10 vragen beoordeeld van "helemaal niet" tot "zeer veel" over de jeuk van de patiënt)
|
Week 2
|
|
Chronische jeuklast Schaalverandering van W2 naar W6
Tijdsspanne: Week 6
|
- Procentuele verandering in de schaal voor chronische jeuk - 10 vanaf bezoek van week 2 tot week 6 (10 vragen beoordeeld van "helemaal niet" tot "zeer veel" over de jeuk van de patiënt)
|
Week 6
|
|
Behandelingspercentage
Tijdsspanne: Week 6
|
- Aantal observerende patiënten (JA/NEE) in beide armen: Observatie (gedefinieerd als JA) wordt beschouwd als het nemen van ten minste één dosis behandeling per dag gedurende de periode W0 - W6.
|
Week 6
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 29BRC23.0164
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .