Cannabidiols effektivitet och tolerans hos patienter med svår klåda: en multicenter, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie (CANNA-ITCH)
Klåda definieras som en obehaglig känsla som leder till behovet av att klia sig. Mediciner mot klåda är mycket mindre effektiva än de som används mot smärta och det är absolut nödvändigt att hitta nya terapeutiska alternativ.
Under de senaste 20 åren har förståelsen av klådans patofysiologi utvecklats avsevärt, vilket öppnar nya möjliga terapeutiska områden. Bland dessa verkar cannabinoider mycket lovande eftersom den fysiologiskt hämmande rollen för endocannabinoider, främst producerade av neuroner, har visats väl. Data från litteraturen tyder på att cannabinoidernas klådstillande effekter beror på en kombination av effekter på neuronal aktivering, överföring längs den afferenta vägen och lokal modulering av keratinocyter och mastceller. Den klådstillande effekten är perifer och central, genom modulering av CB1-, CB2- eller TRPV1-kanaler. CB1- och CB2-receptorer är specifika cannabinoidreceptorer, CB1 är närvarande på central och perifer nivå medan CB2 endast är perifer och mycket närvarande i huden. Cannabinoider kan också binda till TRPV1, och därmed hämma neurogen inflammation genom att antagonisera eller stabilisera denna jonkanal, vilket förhindrar neuronal aktivering av pruritogena mediatorer. Fytocannabinoider härrör från cannabis och används för en mängd olika ändamål, och deras utveckling för medicinska ändamål växer snabbt. De två mest kända är tetrahydrocannabinol (THC) och cannabidiol (CBD). THC binder till TRPV1, CB2 och CB1, varvid aktiveringen av den senare är orsaken till parallella psykotropa effekter. CBD binder främst till TRPV1, vilket gör att vi kan förvänta oss mycket gynnsamma effekter på klåda, neurogen inflammation och hudsmärta, utan att frukta biverkningar av denna typ.
Ett begränsat antal studier tyder på att cannabinoider kan vara användbara lokalt eller systemiskt, hos människor eller djur, men ingen jämförande studie med placebo har utförts. Dessa uppmuntrande resultat har observerats i fall av inducerad klåda, idiopatisk klåda, eksem, uremisk klåda, kolestatisk klåda, prurigo, känslig hud eller till och med epidermolysis bullosa.
För närvarande genomför ANSM en utvärdering av effekterna av medicinsk cannabis på svår smärta. Vi föreslår att man ska utvärdera effekterna på svår klåda i en randomiserad placebokontrollerad studie, en av produkterna som valts av ANSM i detta sammanhang, oljan LITTLE GREEN PHARMA, som vi väljer för sitt dominerande CBD-förhållande (THC < 5 mg/ml, CBD > 5 mg/ml).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Laurent MISERY, PU-PH
- E-post: laurent.misery@chu-brest.fr
Studieorter
-
-
France
-
Angers, France, Frankrike, 49000
- CHU Angers
-
Kontakt:
- YANNICK LE CORRE, MD
- Telefonnummer: 02 41 35 34 19
- E-post: yalecorre@chu-angers.fr
-
La Roche-sur-Yon, France, Frankrike, 85925
- CHD Vendée
-
Kontakt:
- Carole POIRAUD, MD
- Telefonnummer: 02 51 44 61 83
- E-post: Carole.poiraud@ght85.fr
-
La Rochelle, France, Frankrike, 17300
- Groupe Hospitalier La Rochelle
-
Kontakt:
- Cécile FRENARD, MD
- Telefonnummer: 05 45 45 51 83
- E-post: Cecile.frenard@ght-atlantique17.fr
-
Nantes, France, Frankrike, 44093
- CHU de Nantes
-
Kontakt:
- Sebastien BARBAROT, MD-PHD
- Telefonnummer: 02 40 08 40 86
- E-post: sebastien.barbarot@chu-nantes.fr
-
Poitiers, France, Frankrike, 86000
- CHU De Poitiers
-
Kontakt:
- Ewa HAINAUT, MD
- Telefonnummer: 05 49 44 44 59
- E-post: Ewa.HAINAUT@chu-poitiers.fr
-
Tours, France, Frankrike, 37044
- CHRU de Tours
-
Kontakt:
- Laurent MACHET, MD-PHD
- Telefonnummer: 02 47 47 87 73
- E-post: machet@univ-tours.fr
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 18 år
- Svår klåda, definierad av en genomsnittlig WI-NRS-poäng ≥7/10 (utvärderad en vecka före inkludering, oavsett orsaken till klådan
- Otillräcklig lindring (WI-NRS ≥7/10) eller dålig tolerans (biverkningar) av tillgängliga läkemedel och icke-läkemedelsterapier
- Stabil behandling (för behandling av klåda) i minst 6 veckor
Exklusions kriterier:
- Oförmåga hos patienten att ge fritt och informerat samtycke
- Personlig historia av psykotiska störningar
- Svårt nedsatt leverfunktion (protrombinnivå <50 %)
- Måttligt till gravt nedsatt njurfunktion (uppskattad glomerulär filtrationshastighet ≤ 44 ml/min/1,73 m2?)
- Sjukdom eller historia av allvarliga kardiovaskulära eller cerebrovaskulära störningar (myokardinfraktioner, stroke)
- Gravid eller ammande kvinna
- Bristande förståelse för frågeformulär eller oförmåga att följa upp - Oförmåga hos patienten att ge fritt och informerat samtycke
- Personlig historia av psykotiska störningar
- Svårt nedsatt leverfunktion (protrombinnivå >50 %) eller prediktiv biologisk funktionsnedsättning
- Svårt nedsatt njurfunktion (uppskattad glomerulär filtrationshastighet ≤ 44 ml/min/1,73 m2? )
- Allvarlig kardiovaskulär (hjärtinfarkt, kardiovaskulär olycka) eller cerebrovaskulär sjukdom eller historia av sådan sjukdom
- Gravid eller ammande kvinna
- Bristande förståelse för frågeformulär eller oförmåga att följa upp
- Cannabinoidanvändning utanför den kliniska prövningen
- Användning av cannabis eller dess derivat mindre än en vecka före inkludering
- Historik av överkänslighet eller allergi mot någon cannabinoidprodukt
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Cannabis oil
CBD:THC oil 50mg/mL arm : An auto-titration phase will take place during the first 14 days of treatment: 0.2 ml on the first day then increase of 0.2 ml every 2 days in 2 daily doses, that is to say then only 0.1 per day , up to 1 ml/day maximum. If any tolerable side-effects occurred, patients were advised not to increase the dose; if intolerable side-effects occurred, dose reduction was advised. After initial titration, the dose will then be maintained for 4 consecutive weeks. |
Patienter i denna arm kommer att behöva ta cannabisolja (50 mg/ml) två gånger om dagen med den dagliga dosen uppskattad under autotitreringsfasen (från W0 till W2)
|
|
Placebo-jämförare: PLACEBO
Placebo arm : An auto-titration phase will take place during the first 14 days of treatment with the same modalities as experimental group If any tolerable side-effects occurred, patients were advised not to increase the dose; if intolerable side-effects occurred, dose reduction was advised. After initial titration, the dose will then be maintained for 4 consecutive weeks. |
Patienter i denna arm kommer att behöva ta placeboolja två gånger om dagen med den dagliga dosen uppskattad under autotitreringsfasen (från W0 till W2)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
WI-NRS förändring
Tidsram: Vecka 0
|
Binärt utfall (framgång eller misslyckande).
Framgång definieras av en minskning med 30 % i WINRS (Worst Itching Intensity Numerical Rating Scale - På en skala från 0 (ingen kliar) till 10 (värsta kliar tänkbara)) från inklusionsbesöket till vecka 6.
|
Vecka 0
|
|
WI-NRS förändring
Tidsram: Vecka 6
|
Binärt utfall (framgång eller misslyckande).
Framgång definieras av en minskning med 30 % av WINRS (Worst Itching Intensity Numerical Rating Scale - På en skala från 0 (ingen kliar) till 10 (värsta tänkbara kliar)) från inklusionsbesöket till vecka 6.
|
Vecka 6
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
ItchyQoL förändring från W0 till W2
Tidsram: Vecka 0
|
- Förändring i ItchyQoL-poäng från inkludering (= Vecka 0) besök till vecka 2 (ItchyQoL-enkätet innehåller 22 artiklar, och varje objekt är betygsatt på en 5-gradig skala, från 1 = aldrig till 5 = hela tiden)
|
Vecka 0
|
|
ItchyQoL förändring från W0 till W2
Tidsram: Vecka 2
|
- Förändring i ItchyQoL-poäng från inkludering (= Vecka 0) besök till vecka 2 (ItchyQoL-enkätet innehåller 22 artiklar, och varje objekt är betygsatt på en 5-gradig skala, från 1 = aldrig till 5 = hela tiden)
|
Vecka 2
|
|
Chronic Itch Burden Scale ändras från W0 till W2
Tidsram: Vecka 0
|
- Förändring i skalan för kronisk kliande - 10 från inkludering (= vecka 0) besök till vecka 2 (10 frågor betygsatt från "Inte alls" till "Väldigt mycket" om patientens klåda)
|
Vecka 0
|
|
Chronic Itch Burden Scale ändras från W0 till W2
Tidsram: Vecka 2
|
- Förändring i skalan för kronisk kliande - 10 från inkludering (= vecka 0) besök till vecka 2 (10 frågor betygsatt från "Inte alls" till "Väldigt mycket" om patientens klåda)
|
Vecka 2
|
|
Behandlingsbiverkningar
Tidsram: Vecka 0
|
- Incidens och svårighetsgrad av behandlingsuppkomna biverkningar.
|
Vecka 0
|
|
Behandlingsbiverkningar
Tidsram: Vecka 2
|
- Incidens och svårighetsgrad av behandlingsuppkomna biverkningar.
|
Vecka 2
|
|
Behandlingsbiverkningar
Tidsram: Vecka 4
|
- Incidens och svårighetsgrad av behandlingsuppkomna biverkningar.
|
Vecka 4
|
|
Behandlingsbiverkningar
Tidsram: Vecka 6
|
- Incidens och svårighetsgrad av behandlingsuppkomna biverkningar.
|
Vecka 6
|
|
Behandlingsbiverkningar
Tidsram: Vecka 8
|
- Incidens och svårighetsgrad av behandlingsuppkomna biverkningar.
|
Vecka 8
|
|
WI-NRS ändras från W0 till W2
Tidsram: Vecka 0
|
- Andel patienter som uppnår minst en veckomedelsminskning med 4 poäng i WI-NRS (Worst Itching Intensity Numerical Rating Scale - På en skala från 0 (ingen klåda) till 10 (värsta tänkbara klåda)) från inklusionsbesök till vecka 2
|
Vecka 0
|
|
WI-NRS ändras från W0 till W2
Tidsram: Vecka 2
|
- Andel patienter som uppnår minst en veckomedelsminskning med 4 poäng i WI-NRS (Worst Itching Intensity Numerical Rating Scale - På en skala från 0 (ingen klåda) till 10 (värsta tänkbara klåda)) från inklusionsbesök till vecka 2
|
Vecka 2
|
|
WI-NRS ändras från W2 till W6
Tidsram: Vecka 2
|
Andel patienter som uppnår minst en genomsnittlig minskning i veckovis med 4 poäng i WI-NRS (Worst Itching Intensity Numerical Rating Scale - På en skala från 0 (ingen klåda) till 10 (värsta klåda tänkbara)) från vecka 2 till vecka 6.
|
Vecka 2
|
|
WI-NRS ändras från W2 till W6
Tidsram: Vecka 6
|
Andel patienter som uppnår minst en genomsnittlig minskning i veckovis med 4 poäng i WI-NRS (Worst Itching Intensity Numerical Rating Scale - På en skala från 0 (ingen klåda) till 10 (värsta klåda tänkbara)) från vecka 2 till vecka 6.
|
Vecka 6
|
|
ItchyQoL förändring från W2 till W6
Tidsram: Vecka 2
|
- Procentuell förändring i ItchyQoL-poäng från vecka 2 besök till vecka 6 (ItchyQoL-enkätet innehåller 22 artiklar, och varje objekt är betygsatt på en 5-gradig skala, från 1 = aldrig till 5 = hela tiden)
|
Vecka 2
|
|
ItchyQoL förändring från W2 till W6
Tidsram: Vecka 6
|
- Förändring i ItchyQoL-poäng från vecka 2 besök till vecka 6.(ItchyQoL-enkätet innehåller 22 artiklar, och varje objekt är betygsatt på en 5-gradig skala, från 1 = aldrig till 5 = hela tiden)
|
Vecka 6
|
|
Chronic Itch Burden Scale ändras från W2 till W6
Tidsram: Vecka 2
|
- Procentuell förändring i Chronic Itch Burden Scale - 10 från vecka 2 besök till vecka 6 (10 frågor betygsatt från "Inte alls" till "Väldigt mycket" om patientens klåda)
|
Vecka 2
|
|
Chronic Itch Burden Scale ändras från W2 till W6
Tidsram: Vecka 6
|
- Procentuell förändring i Chronic Itch Burden Scale - 10 från vecka 2 besök till vecka 6 (10 frågor betygsatt från "Inte alls" till "Väldigt mycket" om patientens klåda)
|
Vecka 6
|
|
Behandlingsefterlevnadsgrad
Tidsram: Vecka 6
|
- Antal observanta patienter (JA/NEJ) i båda armarna: Observans (definierad som JA) anses ta minst en dos behandling per dag under W0-W6-perioden.
|
Vecka 6
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 29BRC23.0164
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .