Cannabidiols effektivitet og tolerance hos patienter med svær kløe: en multicenter, dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse (CANNA-ITCH)
Kløe er defineret som en ubehagelig fornemmelse, der fører til behovet for at klø. Medicin mod kløe er meget mindre effektiv end dem, der bruges til smerte, og det er bydende nødvendigt at finde nye terapeutiske muligheder.
I løbet af de sidste 20 år er forståelsen af kløens patofysiologi udviklet sig betydeligt, hvilket åbner nye mulige terapeutiske felter. Blandt disse virker cannabinoider meget lovende, fordi endocannabinoidernes fysiologiske hæmmende rolle, hovedsagelig produceret af neuroner, er blevet godt demonstreret. Data fra litteraturen tyder på, at de kløestillende virkninger af cannabinoider skyldes en kombination af virkninger på neuronal aktivering, transmission langs den afferente vej og lokal modulering af keratinocytter og mastceller. Den kløestillende effekt er perifer og central gennem modulering af CB1-, CB2- eller TRPV1-kanaler. CB1- og CB2-receptorer er specifikke cannabinoid-receptorer, hvor CB1 er til stede på det centrale og perifere niveau, mens CB2 kun er perifert og meget til stede i huden. Cannabinoider kan også binde til TRPV1 og dermed hæmme neurogen inflammation ved at antagonisere eller stabilisere denne ionkanal, hvilket forhindrer neuronal aktivering af pruritogene mediatorer. Phytocannabinoider er afledt af cannabis og bruges til en række forskellige formål, og deres udvikling til medicinske formål udvides hurtigt. De to mest kendte er tetrahydrocannabinol (THC) og cannabidiol (CBD). THC binder til TRPV1, CB2 og CB1, idet aktiveringen af sidstnævnte er årsagen til parallelle psykotrope effekter. CBD binder sig hovedsageligt til TRPV1, hvilket giver os mulighed for at forvente meget gunstige effekter på kløe, neurogen inflammation og hudsmerter, uden at frygte bivirkninger af denne type.
Et begrænset antal undersøgelser tyder på, at cannabinoider kan være nyttige topisk eller systemisk, hos mennesker eller dyr, men der er ikke udført nogen sammenlignende undersøgelse med placebo. Disse opmuntrende resultater er blevet observeret i tilfælde af induceret kløe, idiopatisk kløe, eksem, uremisk kløe, kolestatisk pruritus, prurigo, følsom hud eller endda epidermolysis bullosa.
I øjeblikket udfører ANSM en evaluering af virkningerne af medicinsk cannabis på svære smerter. Vi foreslår at evaluere virkningerne på svær kløe i en randomiseret placebokontrolleret undersøgelse, et af produkterne valgt af ANSM i denne sammenhæng, olien LITTLE GREEN PHARMA, som vi vælger for dets dominerende CBD-forhold (THC < 5 mg/ml, CBD > 5 mg/ml).
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Laurent MISERY, PU-PH
- E-mail: laurent.misery@chu-brest.fr
Studiesteder
-
-
France
-
Angers, France, Frankrig, 49000
- CHU Angers
-
Kontakt:
- YANNICK LE CORRE, MD
- Telefonnummer: 02 41 35 34 19
- E-mail: yalecorre@chu-angers.fr
-
La Roche-sur-Yon, France, Frankrig, 85925
- CHD Vendée
-
Kontakt:
- Carole POIRAUD, MD
- Telefonnummer: 02 51 44 61 83
- E-mail: Carole.poiraud@ght85.fr
-
La Rochelle, France, Frankrig, 17300
- Groupe Hospitalier La Rochelle
-
Kontakt:
- Cécile FRENARD, MD
- Telefonnummer: 05 45 45 51 83
- E-mail: Cecile.frenard@ght-atlantique17.fr
-
Nantes, France, Frankrig, 44093
- CHU de Nantes
-
Kontakt:
- Sebastien BARBAROT, MD-PHD
- Telefonnummer: 02 40 08 40 86
- E-mail: sebastien.barbarot@chu-nantes.fr
-
Poitiers, France, Frankrig, 86000
- CHU De Poitiers
-
Kontakt:
- Ewa HAINAUT, MD
- Telefonnummer: 05 49 44 44 59
- E-mail: Ewa.HAINAUT@chu-poitiers.fr
-
Tours, France, Frankrig, 37044
- CHRU de Tours
-
Kontakt:
- Laurent MACHET, MD-PHD
- Telefonnummer: 02 47 47 87 73
- E-mail: machet@univ-tours.fr
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 18 år
- Alvorlig kløe, defineret ved en gennemsnitlig WI-NRS-score ≥7/10 (vurderet en uge før inklusion, uanset årsagen til kløen
- Utilstrækkelig lindring (WI-NRS ≥7/10) eller dårlig tolerance (skadelige virkninger) af tilgængelige lægemidler og ikke-lægemiddelbehandlinger
- Stabil behandling (til behandling af kløen) i mindst 6 uger
Ekskluderingskriterier:
- Patientens manglende evne til at give frit og informeret samtykke
- Personlig historie med psykotiske lidelser
- Svært nedsat leverfunktion (protrombinniveau <50 %)
- Moderat til svært nedsat nyrefunktion (estimeret glomerulær filtrationshastighed ≤ 44 ml/min/1,73 m2?)
- Sygdom eller historie med alvorlige kardiovaskulære eller cerebrovaskulære lidelser (myokardieinfraktioner, slagtilfælde)
- Gravid eller ammende kvinde
- Manglende forståelse af spørgeskemaer eller manglende evne til at følge op - Manglende evne hos patienten til at give frit og informeret samtykke
- Personlig historie med psykotiske lidelser
- Svært nedsat leverfunktion (protrombinniveau >50%) eller forudsigelig biologisk svækkelse
- Alvorligt nedsat nyrefunktion (estimeret glomerulær filtrationshastighed ≤ 44 ml/min/1,73 m2? )
- Alvorlig kardiovaskulær (myokardieinfarkt, kardiovaskulær ulykke) eller cerebrovaskulær sygdom eller historie med en sådan sygdom
- Gravid eller ammende kvinde
- Manglende forståelse af spørgeskemaer eller manglende evne til at følge op
- Cannabinoidbrug uden for det kliniske forsøg
- Brug af cannabis eller dets derivater mindre end en uge før inklusion
- Anamnese med overfølsomhed eller allergi over for ethvert cannabinoidprodukt
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Cannabis oil
CBD:THC oil 50mg/mL arm : An auto-titration phase will take place during the first 14 days of treatment: 0.2 ml on the first day then increase of 0.2 ml every 2 days in 2 daily doses, that is to say then only 0.1 per day , up to 1 ml/day maximum. If any tolerable side-effects occurred, patients were advised not to increase the dose; if intolerable side-effects occurred, dose reduction was advised. After initial titration, the dose will then be maintained for 4 consecutive weeks. |
Patienter i denne arm skal tage Cannabisolie (50 mg/ml) to gange dagligt med den daglige dosis estimeret under autotitreringsfasen (fra W0 til W2)
|
|
Placebo komparator: PLACEBO
Placebo arm : An auto-titration phase will take place during the first 14 days of treatment with the same modalities as experimental group If any tolerable side-effects occurred, patients were advised not to increase the dose; if intolerable side-effects occurred, dose reduction was advised. After initial titration, the dose will then be maintained for 4 consecutive weeks. |
Patienter i denne arm skal tage placeboolie to gange om dagen med den daglige dosis estimeret under autotitreringsfasen (fra W0 til W2)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
WI-NRS ændring
Tidsramme: Uge 0
|
Binært resultat (succes eller fiasko).
Succes er defineret ved en reduktion på 30 % i WINRS (Worst Itching Intensity Numerical Rating Scale - På en skala fra 0 (ingen kløe) til 10 (værst tænkelige kløe)) fra inklusionsbesøget til uge 6.
|
Uge 0
|
|
WI-NRS ændring
Tidsramme: Uge 6
|
Binært resultat (succes eller fiasko).
Succes er defineret ved en reduktion på 30 % i WINRS (Worst Itching Intensity Numerical Rating Scale - På en skala fra 0 (ingen kløe) til 10 (værst tænkelige kløe)) fra inklusionsbesøget til uge 6.
|
Uge 6
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ItchyQoL ændring fra W0 til W2
Tidsramme: Uge 0
|
- Ændring i ItchyQoL-score fra inklusion (= uge 0) besøg til uge 2 (ItchyQoL-spørgeskemaet indeholder 22 emner, og hvert emne er bedømt på en 5-punkts skala, der spænder fra 1 = aldrig til 5 = hele tiden)
|
Uge 0
|
|
ItchyQoL ændring fra W0 til W2
Tidsramme: Uge 2
|
- Ændring i ItchyQoL-score fra inklusion (= uge 0) besøg til uge 2 (ItchyQoL-spørgeskemaet indeholder 22 emner, og hvert emne er bedømt på en 5-punkts skala, der spænder fra 1 = aldrig til 5 = hele tiden)
|
Uge 2
|
|
Ændring af kronisk kløebelastning fra W0 til W2
Tidsramme: Uge 0
|
- Ændring i kronisk kløebyrdeskala - 10 fra inklusion (= uge 0) besøg til uge 2 (10 spørgsmål vurderet fra "Slet ikke" til "Meget meget" om patientens kløe)
|
Uge 0
|
|
Ændring af kronisk kløebelastning fra W0 til W2
Tidsramme: Uge 2
|
- Ændring i kronisk kløebyrdeskala - 10 fra inklusion (= uge 0) besøg til uge 2 (10 spørgsmål vurderet fra "Slet ikke" til "Meget meget" om patientens kløe)
|
Uge 2
|
|
Uønskede hændelser i behandlingen
Tidsramme: Uge 0
|
- Forekomst og sværhedsgrad af behandlingsudspringende bivirkninger.
|
Uge 0
|
|
Uønskede hændelser i behandlingen
Tidsramme: Uge 2
|
- Forekomst og sværhedsgrad af behandlingsudspringende bivirkninger.
|
Uge 2
|
|
Uønskede hændelser i behandlingen
Tidsramme: Uge 4
|
- Forekomst og sværhedsgrad af behandlingsudspringende bivirkninger.
|
Uge 4
|
|
Uønskede hændelser i behandlingen
Tidsramme: Uge 6
|
- Forekomst og sværhedsgrad af behandlingsudspringende bivirkninger.
|
Uge 6
|
|
Uønskede hændelser i behandlingen
Tidsramme: Uge 8
|
- Forekomst og sværhedsgrad af behandlingsudspringende bivirkninger.
|
Uge 8
|
|
WI-NRS skifter fra W0 til W2
Tidsramme: Uge 0
|
- Andel af patienter, der opnår mindst en ugentlig gennemsnitlig reduktion på 4 point i WI-NRS (Worst Itching Intensity Numerical Rating Scale - På en skala fra 0 (ingen kløe) til 10 (værst tænkelig kløe)) score fra inklusionsbesøg til uge 2
|
Uge 0
|
|
WI-NRS skifter fra W0 til W2
Tidsramme: Uge 2
|
- Andel af patienter, der opnår mindst en ugentlig gennemsnitlig reduktion på 4 point i WI-NRS (Worst Itching Intensity Numerical Rating Scale - På en skala fra 0 (ingen kløe) til 10 (værst tænkelig kløe)) score fra inklusionsbesøg til uge 2
|
Uge 2
|
|
WI-NRS ændring fra W2 til W6
Tidsramme: Uge 2
|
Andel af patienter, der opnår mindst en ugentlig gennemsnitlig reduktion på 4 point i WI-NRS (Worst Itching Intensity Numerical Rating Scale - På en skala fra 0 (ingen kløe) til 10 (værst tænkelige kløe)) score fra uge 2 til uge 6.
|
Uge 2
|
|
WI-NRS ændring fra W2 til W6
Tidsramme: Uge 6
|
Andel af patienter, der opnår mindst en ugentlig gennemsnitlig reduktion på 4 point i WI-NRS (Worst Itching Intensity Numerical Rating Scale - På en skala fra 0 (ingen kløe) til 10 (værst tænkelige kløe)) score fra uge 2 til uge 6.
|
Uge 6
|
|
ItchyQoL ændring fra W2 til W6
Tidsramme: Uge 2
|
- Procentvis ændring i ItchyQoL-score fra uge 2 besøg til uge 6 (ItchyQoL-spørgeskemaet indeholder 22 emner, og hvert emne er vurderet på en 5-punkts skala, der spænder fra 1 = aldrig til 5 = hele tiden)
|
Uge 2
|
|
ItchyQoL ændring fra W2 til W6
Tidsramme: Uge 6
|
- Ændring i ItchyQoL-score fra uge 2 besøg til uge 6.(ItchyQoL-spørgeskemaet indeholder 22 emner, og hvert emne er bedømt på en 5-punkts skala, der spænder fra 1 = aldrig til 5 = hele tiden)
|
Uge 6
|
|
Chronic Itch Burden Scale ændring fra W2 til W6
Tidsramme: Uge 2
|
- Procentvis ændring i Chronic Itch Burden Scale - 10 fra uge 2 besøg til uge 6 (10 spørgsmål vurderet fra "Slet ikke" til "Meget meget" om patientens kløe)
|
Uge 2
|
|
Chronic Itch Burden Scale ændring fra W2 til W6
Tidsramme: Uge 6
|
- Procentvis ændring i Chronic Itch Burden Scale - 10 fra uge 2 besøg til uge 6 (10 spørgsmål vurderet fra "Slet ikke" til "Meget meget" om patientens kløe)
|
Uge 6
|
|
Overholdelsesrate for behandling
Tidsramme: Uge 6
|
- Antal observante patienter (JA/NEJ) i begge arme: Observans (defineret som JA) anses for at tage mindst én dosis behandling pr. dag over W0 - W6 perioden.
|
Uge 6
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 29BRC23.0164
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .