Eficacia y tolerancia del cannabidiol en pacientes con prurito severo: un estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo (CANNA-ITCH)
El prurito se define como una sensación desagradable que lleva a la necesidad de rascarse. Los medicamentos para el prurito son mucho menos eficaces que los utilizados para el dolor y es imperativo encontrar nuevas opciones terapéuticas.
En los últimos 20 años, la comprensión de la fisiopatología del prurito ha progresado significativamente, abriendo nuevos campos terapéuticos posibles. Entre ellos, los cannabinoides parecen muy prometedores porque ha quedado bien demostrado el papel inhibidor fisiológico de los endocannabinoides, producidos principalmente por las neuronas. Los datos de la literatura sugieren que los efectos antipruriginosos de los cannabinoides se deben a una combinación de efectos sobre la activación neuronal, la transmisión a lo largo de la vía aferente y la modulación local de los queratinocitos y los mastocitos. El efecto antipruriginoso es periférico y central, mediante modulación de los canales CB1, CB2 o TRPV1. Los receptores CB1 y CB2 son receptores cannabinoides específicos, estando el CB1 presente a nivel central y periférico mientras que el CB2 es sólo periférico y muy presente en la piel. Los cannabinoides también pueden unirse a TRPV1 y así inhibir la inflamación neurogénica al antagonizar o estabilizar este canal iónico, lo que previene la activación neuronal por mediadores pruritogénicos. Los fitocannabinoides se derivan del cannabis y se utilizan para diversos fines, y su desarrollo con fines médicos se está expandiendo rápidamente. Los dos más conocidos son el tetrahidrocannabinol (THC) y el cannabidiol (CBD). El THC se une a TRPV1, CB2 y CB1, siendo la activación de este último el origen de efectos psicotrópicos paralelos. El CBD se une principalmente al TRPV1, lo que permite esperar efectos muy favorables sobre el prurito, la inflamación neurogénica y el dolor de la piel, sin temer efectos secundarios de este tipo.
Un número limitado de estudios sugiere que los cannabinoides pueden ser útiles por vía tópica o sistémica, en humanos o animales, pero no se ha realizado ningún estudio comparativo con placebo. Estos alentadores resultados se han observado en casos de prurito inducido, prurito idiopático, eccema, prurito urémico, prurito colestásico, prurigo, piel sensible o incluso epidermólisis ampollosa.
Actualmente, la ANSM está llevando a cabo una evaluación de los efectos del cannabis medicinal sobre el dolor intenso. Proponemos evaluar los efectos sobre el prurito severo en un estudio aleatorizado y controlado con placebo de uno de los productos elegidos por la ANSM en este contexto, el aceite LITTLE GREEN PHARMA, que elegimos por su proporción dominante de CBD (THC < 5 mg/ml, CDB > 5 mg/ml).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Laurent MISERY, PU-PH
- Correo electrónico: laurent.misery@chu-brest.fr
Ubicaciones de estudio
-
-
France
-
Angers, France, Francia, 49000
- CHU Angers
-
Contacto:
- YANNICK LE CORRE, MD
- Número de teléfono: 02 41 35 34 19
- Correo electrónico: yalecorre@chu-angers.fr
-
La Roche-sur-Yon, France, Francia, 85925
- CHD Vendée
-
Contacto:
- Carole POIRAUD, MD
- Número de teléfono: 02 51 44 61 83
- Correo electrónico: Carole.poiraud@ght85.fr
-
La Rochelle, France, Francia, 17300
- Groupe Hospitalier La Rochelle
-
Contacto:
- Cécile FRENARD, MD
- Número de teléfono: 05 45 45 51 83
- Correo electrónico: Cecile.frenard@ght-atlantique17.fr
-
Nantes, France, Francia, 44093
- CHU de Nantes
-
Contacto:
- Sebastien BARBAROT, MD-PHD
- Número de teléfono: 02 40 08 40 86
- Correo electrónico: sebastien.barbarot@chu-nantes.fr
-
Poitiers, France, Francia, 86000
- CHU De Poitiers
-
Contacto:
- Ewa HAINAUT, MD
- Número de teléfono: 05 49 44 44 59
- Correo electrónico: Ewa.HAINAUT@chu-poitiers.fr
-
Tours, France, Francia, 37044
- CHRU de Tours
-
Contacto:
- Laurent MACHET, MD-PHD
- Número de teléfono: 02 47 47 87 73
- Correo electrónico: machet@univ-tours.fr
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años
- Prurito severo, definido por una puntuación media WI-NRS ≥7/10 (evaluada una semana antes de la inclusión, independientemente de la causa del prurito
- Alivio insuficiente (WI-NRS ≥7/10) o mala tolerancia (efectos adversos) de terapias farmacológicas y no farmacológicas accesibles
- Tratamiento estable (para el tratamiento del prurito) durante al menos 6 semanas.
Criterio de exclusión:
- Incapacidad del paciente para dar su consentimiento libre e informado.
- Historia personal de trastornos psicóticos.
- Insuficiencia hepática grave (nivel de protrombina <50%)
- Insuficiencia renal de moderada a grave (tasa de filtración glomerular estimada ≤ 44 ml/min/1,73 m2 ?)
- Enfermedad o antecedentes de trastornos cardiovasculares o cerebrovasculares graves (infracción de miocardio, accidente cerebrovascular)
- Mujer embarazada o en período de lactancia
- Falta de comprensión de los cuestionarios o imposibilidad de realizar un seguimiento - Incapacidad del paciente para dar su consentimiento libre e informado
- Historia personal de trastornos psicóticos.
- Insuficiencia hepática grave (nivel de protrombina >50%) o deterioro biológico predictivo
- Insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular estimada ≤ 44 ml/min/1,73 m2 ? )
- Enfermedad cardiovascular grave (infarto de miocardio, accidente cardiovascular) o cerebrovascular o antecedentes de dicha enfermedad
- Mujer embarazada o en período de lactancia
- Falta de comprensión de los cuestionarios o incapacidad para realizar un seguimiento.
- Uso de cannabinoides fuera del ensayo clínico
- Consumo de cannabis o sus derivados menos de una semana antes de la inclusión
- Historial de hipersensibilidad o alergia a cualquier producto cannabinoide.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Cannabis oil
CBD:THC oil 50mg/mL arm : An auto-titration phase will take place during the first 14 days of treatment: 0.2 ml on the first day then increase of 0.2 ml every 2 days in 2 daily doses, that is to say then only 0.1 per day , up to 1 ml/day maximum. If any tolerable side-effects occurred, patients were advised not to increase the dose; if intolerable side-effects occurred, dose reduction was advised. After initial titration, the dose will then be maintained for 4 consecutive weeks. |
Los pacientes de este grupo deberán tomar aceite de cannabis (50 mg/ml) dos veces al día con la dosis diaria estimada durante la fase de titulación automática (de S0 a S2).
|
|
Comparador de placebos: PLACEBO
Placebo arm : An auto-titration phase will take place during the first 14 days of treatment with the same modalities as experimental group If any tolerable side-effects occurred, patients were advised not to increase the dose; if intolerable side-effects occurred, dose reduction was advised. After initial titration, the dose will then be maintained for 4 consecutive weeks. |
Los pacientes de este grupo deberán tomar aceite de placebo dos veces al día con la dosis diaria estimada durante la fase de titulación automática (de S0 a S2).
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio WI-NRS
Periodo de tiempo: Semana 0
|
Resultado binario (éxito o fracaso).
El éxito se define por una reducción del 30% en WINRS (Escala de calificación numérica de la peor intensidad de picazón: en una escala de 0 (sin picazón) a 10 (peor picazón imaginable)) desde la visita de inclusión hasta la semana 6.
|
Semana 0
|
|
Cambio WI-NRS
Periodo de tiempo: Semana 6
|
Resultado binario (éxito o fracaso).
El éxito se define por una reducción del 30% en WINRS (Escala de calificación numérica de la peor intensidad de picazón: en una escala de 0 (sin picazón) a 10 (peor picazón imaginable)) desde la visita de inclusión hasta la semana 6.
|
Semana 6
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio de ItchyQoL de W0 a W2
Periodo de tiempo: Semana 0
|
- Cambio en la puntuación de ItchyQoL desde la visita de inclusión (= semana 0) a la semana 2 (el cuestionario ItchyQoL contiene 22 elementos y cada elemento se califica en una escala de 5 puntos, que va desde 1 = nunca hasta 5 = todo el tiempo)
|
Semana 0
|
|
Cambio de ItchyQoL de W0 a W2
Periodo de tiempo: Semana 2
|
- Cambio en la puntuación de ItchyQoL desde la visita de inclusión (= semana 0) a la semana 2 (el cuestionario ItchyQoL contiene 22 elementos y cada elemento se califica en una escala de 5 puntos, que va desde 1 = nunca hasta 5 = todo el tiempo)
|
Semana 2
|
|
Cambio de escala de carga de picazón crónica de W0 a W2
Periodo de tiempo: Semana 0
|
- Cambio en la escala de carga de picazón crónica: 10 desde la visita de inclusión (= semana 0) a la semana 2 (10 preguntas calificadas de "Nada" a "Mucho" sobre la picazón del paciente)
|
Semana 0
|
|
Cambio de escala de carga de picazón crónica de W0 a W2
Periodo de tiempo: Semana 2
|
- Cambio en la escala de carga de picazón crónica: 10 desde la visita de inclusión (= semana 0) a la semana 2 (10 preguntas calificadas de "Nada" a "Mucho" sobre la picazón del paciente)
|
Semana 2
|
|
Eventos adversos del tratamiento
Periodo de tiempo: Semana 0
|
- Incidencia y gravedad de los eventos adversos surgidos del tratamiento.
|
Semana 0
|
|
Eventos adversos del tratamiento
Periodo de tiempo: Semana 2
|
- Incidencia y gravedad de los eventos adversos surgidos del tratamiento.
|
Semana 2
|
|
Eventos adversos del tratamiento
Periodo de tiempo: Semana 4
|
- Incidencia y gravedad de los eventos adversos surgidos del tratamiento.
|
Semana 4
|
|
Eventos adversos del tratamiento
Periodo de tiempo: Semana 6
|
- Incidencia y gravedad de los eventos adversos surgidos del tratamiento.
|
Semana 6
|
|
Eventos adversos del tratamiento
Periodo de tiempo: Semana 8
|
- Incidencia y gravedad de los eventos adversos surgidos del tratamiento.
|
Semana 8
|
|
Cambio WI-NRS de W0 a W2
Periodo de tiempo: Semana 0
|
- Proporción de pacientes que lograron al menos una reducción media semanal de 4 puntos en la puntuación WI-NRS (escala de calificación numérica de peor intensidad de picazón, en una escala de 0 (sin picazón) a 10 (peor picazón imaginable)) desde la visita de inclusión hasta la semana 2.
|
Semana 0
|
|
Cambio WI-NRS de W0 a W2
Periodo de tiempo: Semana 2
|
- Proporción de pacientes que lograron al menos una reducción media semanal de 4 puntos en la puntuación WI-NRS (escala de calificación numérica de peor intensidad de picazón, en una escala de 0 (sin picazón) a 10 (peor picazón imaginable)) desde la visita de inclusión hasta la semana 2.
|
Semana 2
|
|
Cambio WI-NRS de W2 a W6
Periodo de tiempo: Semana 2
|
Proporción de pacientes que lograron al menos una reducción media semanal de 4 puntos en la puntuación WI-NRS (escala de calificación numérica de la peor intensidad de picazón: en una escala de 0 (sin picazón) a 10 (peor picazón imaginable)) de la semana 2 a la semana 6.
|
Semana 2
|
|
Cambio WI-NRS de W2 a W6
Periodo de tiempo: Semana 6
|
Proporción de pacientes que lograron al menos una reducción media semanal de 4 puntos en la puntuación WI-NRS (escala de calificación numérica de la peor intensidad de picazón: en una escala de 0 (sin picazón) a 10 (peor picazón imaginable)) de la semana 2 a la semana 6.
|
Semana 6
|
|
ItchyQoL cambia de W2 a W6
Periodo de tiempo: Semana 2
|
- Cambio porcentual en la puntuación de ItchyQoL desde la visita de la semana 2 a la semana 6 (el cuestionario ItchyQoL contiene 22 elementos y cada elemento se califica en una escala de 5 puntos, que va desde 1 = nunca hasta 5 = todo el tiempo)
|
Semana 2
|
|
ItchyQoL cambia de W2 a W6
Periodo de tiempo: Semana 6
|
- Cambio en la puntuación de ItchyQoL desde la visita de la semana 2 a la semana 6. (El cuestionario ItchyQoL contiene 22 ítems y cada ítem se califica en una escala de 5 puntos, que va desde 1 = nunca hasta 5 = todo el tiempo)
|
Semana 6
|
|
Cambio de escala de carga de picazón crónica de W2 a W6
Periodo de tiempo: Semana 2
|
- Cambio porcentual en la escala de carga de picazón crónica: 10 desde la visita de la semana 2 a la semana 6 (10 preguntas calificadas de "Nada" a "Mucho" sobre la picazón del paciente)
|
Semana 2
|
|
Cambio de escala de carga de picazón crónica de W2 a W6
Periodo de tiempo: Semana 6
|
- Cambio porcentual en la escala de carga de picazón crónica: 10 desde la visita de la semana 2 a la semana 6 (10 preguntas calificadas de "Nada" a "Mucho" sobre la picazón del paciente)
|
Semana 6
|
|
Tasa de cumplimiento del tratamiento
Periodo de tiempo: Semana 6
|
- Número de pacientes observadores (SÍ/NO) en ambos brazos: Se considera cumplimiento (definido como SÍ) tomar al menos una dosis de tratamiento por día durante el período S0 - S6.
|
Semana 6
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 29BRC23.0164
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .