Eficácia e tolerância do canabidiol em pacientes com prurido grave: um estudo multicêntrico, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo (CANNA-ITCH)
O prurido é definido como uma sensação desagradável que leva à necessidade de coçar. Os medicamentos para o prurido são muito menos eficazes do que os utilizados para a dor e é imperativo encontrar novas opções terapêuticas.
Nos últimos 20 anos, a compreensão da fisiopatologia do prurido progrediu significativamente, abrindo novos campos terapêuticos possíveis. Entre estes, os canabinóides parecem muito promissores porque o papel inibitório fisiológico dos endocanabinóides, produzidos principalmente pelos neurónios, foi bem demonstrado. Dados da literatura sugerem que os efeitos antipruriginosos dos canabinoides se devem a uma combinação de efeitos na ativação neuronal, transmissão ao longo da via aferente e modulação local de queratinócitos e mastócitos. O efeito antipruriginoso é periférico e central, através da modulação dos canais CB1, CB2 ou TRPV1. Os receptores CB1 e CB2 são receptores canabinóides específicos, estando o CB1 presente a nível central e periférico enquanto o CB2 é apenas periférico e muito presente na pele. Os canabinóides também podem se ligar ao TRPV1 e, assim, inibir a inflamação neurogênica ao antagonizar ou estabilizar esse canal iônico, o que impede a ativação neuronal por mediadores pruritogênicos. Os fitocanabinóides são derivados da canábis e são utilizados para uma variedade de fins, estando o seu desenvolvimento para fins médicos em rápida expansão. Os dois mais conhecidos são o tetrahidrocanabinol (THC) e o canabidiol (CBD). O THC liga-se ao TRPV1, CB2 e CB1, estando a ativação deste último na origem de efeitos psicotrópicos paralelos. O CBD liga-se principalmente ao TRPV1, o que nos permite esperar efeitos muito favoráveis sobre o prurido, a inflamação neurogénica e as dores cutâneas, sem temer efeitos secundários deste tipo.
Um número limitado de estudos sugere que os canabinóides podem ser úteis por via tópica ou sistémica, em humanos ou animais, mas não foi realizado nenhum estudo comparativo com placebo. Estes resultados encorajadores foram observados em casos de prurido induzido, prurido idiopático, eczema, prurido urêmico, prurido colestático, prurigo, pele sensível ou mesmo epidermólise bolhosa.
Atualmente, a ANSM está realizando uma avaliação dos efeitos da cannabis medicinal na dor intensa. Propomos avaliar os efeitos sobre o prurido grave num estudo randomizado controlado por placebo, um dos produtos escolhidos pela ANSM neste contexto, o óleo LITTLE GREEN PHARMA, que escolhemos pela sua proporção dominante de CBD (THC < 5 mg/ml, CDB > 5 mg/ml).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Laurent MISERY, PU-PH
- E-mail: laurent.misery@chu-brest.fr
Locais de estudo
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France
-
Angers, France, França, 49000
- CHU Angers
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Contato:
- YANNICK LE CORRE, MD
- Número de telefone: 02 41 35 34 19
- E-mail: yalecorre@chu-angers.fr
-
La Roche-sur-Yon, France, França, 85925
- CHD Vendee
-
Contato:
- Carole POIRAUD, MD
- Número de telefone: 02 51 44 61 83
- E-mail: Carole.poiraud@ght85.fr
-
La Rochelle, France, França, 17300
- Groupe Hospitalier La Rochelle
-
Contato:
- Cécile FRENARD, MD
- Número de telefone: 05 45 45 51 83
- E-mail: Cecile.frenard@ght-atlantique17.fr
-
Nantes, France, França, 44093
- CHU de Nantes
-
Contato:
- Sebastien BARBAROT, MD-PHD
- Número de telefone: 02 40 08 40 86
- E-mail: sebastien.barbarot@chu-nantes.fr
-
Poitiers, France, França, 86000
- CHU de Poitiers
-
Contato:
- Ewa HAINAUT, MD
- Número de telefone: 05 49 44 44 59
- E-mail: Ewa.HAINAUT@chu-poitiers.fr
-
Tours, France, França, 37044
- CHRU de Tours
-
Contato:
- Laurent MACHET, MD-PHD
- Número de telefone: 02 47 47 87 73
- E-mail: machet@univ-tours.fr
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos
- Prurido grave, definido por uma pontuação média do WI-NRS ≥7/10 (avaliado uma semana antes da inclusão, independentemente da causa do prurido
- Alívio insuficiente (WI-NRS ≥7/10) ou baixa tolerância (efeitos adversos) de terapias medicamentosas e não medicamentosas acessíveis
- Tratamento estável (para tratamento do prurido) durante pelo menos 6 semanas
Critério de exclusão:
- Incapacidade do paciente de dar consentimento livre e informado
- História pessoal de transtornos psicóticos
- Insuficiência hepática grave (nível de protrombina <50%)
- Insuficiência renal moderada a grave (taxa de filtração glomerular estimada ≤ 44 mL/min/1,73 m2?)
- Doença ou história de distúrbios cardiovasculares ou cerebrovasculares graves (infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral)
- Mulher grávida ou amamentando
- Falta de compreensão dos questionários ou incapacidade de acompanhamento - Incapacidade do paciente em dar consentimento livre e informado
- História pessoal de transtornos psicóticos
- Insuficiência hepática grave (nível de protrombina >50%) ou insuficiência biológica preditiva
- Insuficiência renal grave (taxa de filtração glomerular estimada ≤ 44 mL/min/1,73 m2 ? )
- Doença cardiovascular grave (infarto do miocárdio, acidente cardiovascular) ou doença cerebrovascular ou história de tal doença
- Mulher grávida ou amamentando
- Falta de compreensão dos questionários ou incapacidade de acompanhamento
- Uso de canabinóides fora do ensaio clínico
- Uso de cannabis ou seus derivados menos de uma semana antes da inclusão
- História de hipersensibilidade ou alergia a qualquer produto canabinóide
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Cannabis oil
CBD:THC oil 50mg/mL arm : An auto-titration phase will take place during the first 14 days of treatment: 0.2 ml on the first day then increase of 0.2 ml every 2 days in 2 daily doses, that is to say then only 0.1 per day , up to 1 ml/day maximum. If any tolerable side-effects occurred, patients were advised not to increase the dose; if intolerable side-effects occurred, dose reduction was advised. After initial titration, the dose will then be maintained for 4 consecutive weeks. |
Os pacientes neste braço terão que tomar óleo de cannabis (50mg/mL) duas vezes ao dia com a dose diária estimada durante a fase de autotitulação (de S0 a S2)
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Comparador de Placebo: PLACEBO
Placebo arm : An auto-titration phase will take place during the first 14 days of treatment with the same modalities as experimental group If any tolerable side-effects occurred, patients were advised not to increase the dose; if intolerable side-effects occurred, dose reduction was advised. After initial titration, the dose will then be maintained for 4 consecutive weeks. |
Os pacientes neste braço terão que tomar óleo placebo duas vezes ao dia com a dose diária estimada durante a fase de autotitulação (de S0 a S2)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração WI-NRS
Prazo: Semana 0
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Resultado binário (sucesso ou fracasso).
O sucesso é definido por uma redução de 30% no WINRS (escala numérica de avaliação de pior intensidade de coceira - em uma escala de 0 (sem coceira) a 10 (pior coceira imaginável)) desde a visita de inclusão até a semana 6.
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Semana 0
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Alteração WI-NRS
Prazo: Semana 6
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Resultado binário (sucesso ou fracasso).
O sucesso é definido por uma redução de 30% no WINRS (escala numérica de avaliação de pior intensidade de coceira - em uma escala de 0 (sem coceira) a 10 (pior coceira imaginável)) desde a visita de inclusão até a semana 6.
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Semana 6
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança de ItchyQoL de W0 para W2
Prazo: Semana 0
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- Mudança na pontuação ItchyQoL desde a visita de inclusão (= Semana 0) até a semana 2 (O questionário ItchyQoL contém 22 itens, e cada item é avaliado em uma escala de 5 pontos, variando de 1 = nunca a 5 = sempre)
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Semana 0
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Mudança de ItchyQoL de W0 para W2
Prazo: Semana 2
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- Mudança na pontuação ItchyQoL desde a visita de inclusão (= Semana 0) até a semana 2 (O questionário ItchyQoL contém 22 itens, e cada item é avaliado em uma escala de 5 pontos, variando de 1 = nunca a 5 = sempre)
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Semana 2
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Mudança na escala de carga de coceira crônica de W0 para W2
Prazo: Semana 0
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- Mudança na Escala de Carga de Coceira Crônica - 10 da visita de inclusão (= Semana 0) até a semana 2 (10 perguntas classificadas de "Nada" a "Muita" na coceira do paciente)
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Semana 0
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Mudança na escala de carga de coceira crônica de W0 para W2
Prazo: Semana 2
|
- Mudança na Escala de Carga de Coceira Crônica - 10 da visita de inclusão (= Semana 0) até a semana 2 (10 perguntas classificadas de "Nada" a "Muita" na coceira do paciente)
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Semana 2
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Eventos adversos do tratamento
Prazo: Semana 0
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- Incidência e gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento.
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Semana 0
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Eventos adversos do tratamento
Prazo: Semana 2
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- Incidência e gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento.
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Semana 2
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Eventos adversos do tratamento
Prazo: Semana 4
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- Incidência e gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento.
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Semana 4
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Eventos adversos do tratamento
Prazo: Semana 6
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- Incidência e gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento.
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Semana 6
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Eventos adversos do tratamento
Prazo: Semana 8
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- Incidência e gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento.
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Semana 8
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Mudança WI-NRS de W0 para W2
Prazo: Semana 0
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- Proporção de pacientes que alcançam pelo menos uma redução média semanal de 4 pontos na pontuação WI-NRS (escala de avaliação numérica de pior intensidade de coceira - em uma escala de 0 (sem coceira) a 10 (pior coceira imaginável)) desde a visita de inclusão até a semana 2
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Semana 0
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Mudança WI-NRS de W0 para W2
Prazo: Semana 2
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- Proporção de pacientes que alcançam pelo menos uma redução média semanal de 4 pontos na pontuação WI-NRS (escala de avaliação numérica de pior intensidade de coceira - em uma escala de 0 (sem coceira) a 10 (pior coceira imaginável)) desde a visita de inclusão até a semana 2
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Semana 2
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Mudança WI-NRS de W2 para W6
Prazo: Semana 2
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Proporção de pacientes que alcançaram pelo menos uma redução média semanal de 4 pontos na pontuação WI-NRS (Pior Escala de Avaliação Numérica de Intensidade de Coceira - Em uma escala de 0 (sem coceira) a 10 (pior coceira imaginável)) da semana 2 à semana 6.
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Semana 2
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Mudança WI-NRS de W2 para W6
Prazo: Semana 6
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Proporção de pacientes que alcançaram pelo menos uma redução média semanal de 4 pontos na pontuação WI-NRS (Pior Escala de Avaliação Numérica de Intensidade de Coceira - Em uma escala de 0 (sem coceira) a 10 (pior coceira imaginável)) da semana 2 à semana 6.
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Semana 6
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Mudança de ItchyQoL de W2 para W6
Prazo: Semana 2
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- Alteração percentual na pontuação do ItchyQoL desde a consulta da semana 2 até a semana 6 (o questionário ItchyQoL contém 22 itens, e cada item é avaliado em uma escala de 5 pontos, variando de 1 = nunca a 5 = sempre)
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Semana 2
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Mudança de ItchyQoL de W2 para W6
Prazo: Semana 6
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- Mudança na pontuação ItchyQoL da visita da semana 2 até a semana 6. (O questionário ItchyQoL contém 22 itens, e cada item é avaliado em uma escala de 5 pontos, variando de 1 = nunca a 5 = sempre)
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Semana 6
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Mudança na escala de carga de coceira crônica de W2 para W6
Prazo: Semana 2
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- Alteração percentual na Escala de Carga de Coceira Crônica - 10 da visita da semana 2 até a semana 6 (10 perguntas classificadas de "Nada" a "Muito" na coceira do paciente)
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Semana 2
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Mudança na escala de carga de coceira crônica de W2 para W6
Prazo: Semana 6
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- Alteração percentual na Escala de Carga de Coceira Crônica - 10 da visita da semana 2 até a semana 6 (10 perguntas classificadas de "Nada" a "Muito" na coceira do paciente)
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Semana 6
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Taxa de observância do tratamento
Prazo: Semana 6
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- Número de pacientes observadores (SIM/NÃO) em ambos os braços: A observância (definida como SIM) é considerada como tomando pelo menos uma dose de tratamento por dia durante o período S0 - S6.
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Semana 6
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 29BRC23.0164
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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