Effekt og toleranse av Cannabidiol hos pasienter med alvorlig pruritus: en multisenter, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie (CANNA-ITCH)
Kløe er definert som en ubehagelig følelse som fører til behovet for å klø. Medisiner mot kløe er mye mindre effektive enn de som brukes mot smerte, og det er viktig å finne nye terapeutiske alternativer.
I løpet av de siste 20 årene har forståelsen av patofysiologien til pruritus utviklet seg betydelig, og åpnet nye mulige terapeutiske felt. Blant disse virker cannabinoider veldig lovende fordi den fysiologiske hemmende rollen til endocannabinoider, hovedsakelig produsert av nevroner, er godt demonstrert. Data fra litteraturen tyder på at de kløestillende effektene av cannabinoider skyldes en kombinasjon av effekter på nevronal aktivering, overføring langs den afferente banen og lokal modulering av keratinocytter og mastceller. Den kløestillende effekten er perifer og sentral, gjennom modulering av CB1-, CB2- eller TRPV1-kanaler. CB1- og CB2-reseptorer er spesifikke cannabinoidreseptorer, CB1 er tilstede på sentralt og perifert nivå mens CB2 kun er perifert og svært tilstede i huden. Cannabinoider kan også binde seg til TRPV1, og dermed hemme nevrogen betennelse ved å antagonisere eller stabilisere denne ionekanalen, noe som forhindrer nevronal aktivering av pruritogene mediatorer. Fytocannabinoider er avledet fra cannabis og brukes til en rekke formål, og deres utvikling for medisinske formål utvides raskt. De to mest kjente er tetrahydrocannabinol (THC) og cannabidiol (CBD). THC binder seg til TRPV1, CB2 og CB1, aktiveringen av sistnevnte er opphavet til parallelle psykotrope effekter. CBD binder seg hovedsakelig til TRPV1, som gjør at vi kan forvente svært gunstige effekter på kløe, nevrogen betennelse og hudsmerter, uten å frykte bivirkninger av denne typen.
Et begrenset antall studier tyder på at cannabinoider kan være nyttige lokalt eller systemisk, hos mennesker eller dyr, men ingen sammenlignende studie med placebo er utført. Disse oppmuntrende resultatene har blitt observert i tilfeller av indusert kløe, idiopatisk kløe, eksem, uremisk kløe, kolestatisk kløe, prurigo, sensitiv hud eller til og med epidermolysis bullosa.
For tiden gjennomfører ANSM en evaluering av effekten av medisinsk cannabis på alvorlig smerte. Vi foreslår å evaluere effekten på alvorlig kløe i en randomisert placebokontrollert studie, et av produktene valgt av ANSM i denne sammenhengen, oljen LITTLE GREEN PHARMA, som vi velger for sitt dominerende CBD-forhold (THC < 5 mg/ml, CBD > 5 mg/ml).
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Laurent MISERY, PU-PH
- E-post: laurent.misery@chu-brest.fr
Studiesteder
-
-
France
-
Angers, France, Frankrike, 49000
- CHU Angers
-
Ta kontakt med:
- YANNICK LE CORRE, MD
- Telefonnummer: 02 41 35 34 19
- E-post: yalecorre@chu-angers.fr
-
La Roche-sur-Yon, France, Frankrike, 85925
- CHD Vendée
-
Ta kontakt med:
- Carole POIRAUD, MD
- Telefonnummer: 02 51 44 61 83
- E-post: Carole.poiraud@ght85.fr
-
La Rochelle, France, Frankrike, 17300
- Groupe Hospitalier La Rochelle
-
Ta kontakt med:
- Cécile FRENARD, MD
- Telefonnummer: 05 45 45 51 83
- E-post: Cecile.frenard@ght-atlantique17.fr
-
Nantes, France, Frankrike, 44093
- CHU de Nantes
-
Ta kontakt med:
- Sebastien BARBAROT, MD-PHD
- Telefonnummer: 02 40 08 40 86
- E-post: sebastien.barbarot@chu-nantes.fr
-
Poitiers, France, Frankrike, 86000
- CHU De Poitiers
-
Ta kontakt med:
- Ewa HAINAUT, MD
- Telefonnummer: 05 49 44 44 59
- E-post: Ewa.HAINAUT@chu-poitiers.fr
-
Tours, France, Frankrike, 37044
- CHRU de Tours
-
Ta kontakt med:
- Laurent MACHET, MD-PHD
- Telefonnummer: 02 47 47 87 73
- E-post: machet@univ-tours.fr
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år
- Alvorlig kløe, definert ved en gjennomsnittlig WI-NRS-score ≥7/10 (evaluert en uke før inkludering, uavhengig av årsaken til kløen
- Utilstrekkelig lindring (WI-NRS ≥7/10) eller dårlig toleranse (bivirkninger) av tilgjengelige medikamentelle og ikke-medikamentelle terapier
- Stabil behandling (for behandling av kløe) i minst 6 uker
Ekskluderingskriterier:
- Pasientens manglende evne til å gi fritt og informert samtykke
- Personlig historie med psykotiske lidelser
- Alvorlig nedsatt leverfunksjon (protrombinnivå <50 %)
- Moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon (estimert glomerulær filtrasjonshastighet ≤ 44 ml/min/1,73 m2?)
- Sykdom eller historie med alvorlige kardiovaskulære eller cerebrovaskulære lidelser (myokardinfraksjon, hjerneslag)
- Gravid eller ammende kvinne
- Manglende forståelse av spørreskjemaer eller manglende evne til å følge opp - Pasientens manglende evne til å gi fritt og informert samtykke
- Personlig historie med psykotiske lidelser
- Alvorlig nedsatt leverfunksjon (protrombinnivå >50 %) eller prediktiv biologisk svekkelse
- Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (estimert glomerulær filtrasjonshastighet ≤ 44 ml/min/1,73 m2? )
- Alvorlig kardiovaskulær (hjerteinfarkt, kardiovaskulær ulykke) eller cerebrovaskulær sykdom eller historie med slik sykdom
- Gravid eller ammende kvinne
- Manglende forståelse av spørreskjemaer eller manglende evne til å følge opp
- Cannabinoidbruk utenfor den kliniske studien
- Bruk av cannabis eller dets derivater mindre enn én uke før inkludering
- Historie med overfølsomhet eller allergi mot ethvert cannabinoidprodukt
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Cannabis oil
CBD:THC oil 50mg/mL arm : An auto-titration phase will take place during the first 14 days of treatment: 0.2 ml on the first day then increase of 0.2 ml every 2 days in 2 daily doses, that is to say then only 0.1 per day , up to 1 ml/day maximum. If any tolerable side-effects occurred, patients were advised not to increase the dose; if intolerable side-effects occurred, dose reduction was advised. After initial titration, the dose will then be maintained for 4 consecutive weeks. |
Pasienter i denne armen må ta cannabisolje (50 mg/ml) to ganger daglig med den daglige dosen beregnet under autotitreringsfasen (fra W0 til W2)
|
|
Placebo komparator: PLACEBO
Placebo arm : An auto-titration phase will take place during the first 14 days of treatment with the same modalities as experimental group If any tolerable side-effects occurred, patients were advised not to increase the dose; if intolerable side-effects occurred, dose reduction was advised. After initial titration, the dose will then be maintained for 4 consecutive weeks. |
Pasienter i denne armen må ta placeboolje to ganger daglig med den daglige dosen beregnet under autotitreringsfasen (fra W0 til W2)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
WI-NRS endring
Tidsramme: Uke 0
|
Binært utfall (suksess eller fiasko).
Suksess er definert av en reduksjon på 30 % i WINRS (Worst Itching Intensity Numerical Rating Scale - På en skala fra 0 (ingen kløe) til 10 (verst tenkelig kløe)) fra inkluderingsbesøket til uke 6.
|
Uke 0
|
|
WI-NRS endring
Tidsramme: Uke 6
|
Binært utfall (suksess eller fiasko).
Suksess er definert av en reduksjon på 30 % i WINRS (Worst Itching Intensity Numerical Rating Scale - På en skala fra 0 (ingen kløe) til 10 (verst tenkelig kløe)) fra inkluderingsbesøket til uke 6.
|
Uke 6
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ItchyQoL endring fra W0 til W2
Tidsramme: Uke 0
|
- Endring i ItchyQoL-score fra inkluderingsbesøk (= uke 0) til uke 2 (ItchyQoL-spørreskjemaet inneholder 22 elementer, og hvert element er vurdert på en 5-punkts skala, fra 1 = aldri til 5 = hele tiden)
|
Uke 0
|
|
ItchyQoL endring fra W0 til W2
Tidsramme: Uke 2
|
- Endring i ItchyQoL-score fra inkluderingsbesøk (= uke 0) til uke 2 (ItchyQoL-spørreskjemaet inneholder 22 elementer, og hvert element er vurdert på en 5-punkts skala, fra 1 = aldri til 5 = hele tiden)
|
Uke 2
|
|
Chronic Itch Burden Scale-endring fra W0 til W2
Tidsramme: Uke 0
|
- Endring i kronisk kløebyrdeskala - 10 fra inkludering (= uke 0) besøk til uke 2 (10 spørsmål vurdert fra "Ikke i det hele tatt" til "Veldig mye" om pasientens kløe)
|
Uke 0
|
|
Chronic Itch Burden Scale-endring fra W0 til W2
Tidsramme: Uke 2
|
- Endring i kronisk kløebyrdeskala - 10 fra inkludering (= uke 0) besøk til uke 2 (10 spørsmål vurdert fra "Ikke i det hele tatt" til "Veldig mye" om pasientens kløe)
|
Uke 2
|
|
Uønskede hendelser ved behandling
Tidsramme: Uke 0
|
- Forekomst og alvorlighetsgrad av behandlingsutløste bivirkninger.
|
Uke 0
|
|
Uønskede hendelser ved behandling
Tidsramme: Uke 2
|
- Forekomst og alvorlighetsgrad av behandlingsutløste bivirkninger.
|
Uke 2
|
|
Uønskede hendelser ved behandling
Tidsramme: Uke 4
|
- Forekomst og alvorlighetsgrad av behandlingsutløste bivirkninger.
|
Uke 4
|
|
Uønskede hendelser ved behandling
Tidsramme: Uke 6
|
- Forekomst og alvorlighetsgrad av behandlingsutløste bivirkninger.
|
Uke 6
|
|
Uønskede hendelser ved behandling
Tidsramme: Uke 8
|
- Forekomst og alvorlighetsgrad av behandlingsutløste bivirkninger.
|
Uke 8
|
|
WI-NRS endring fra W0 til W2
Tidsramme: Uke 0
|
- Andel pasienter som oppnår minst en ukentlig gjennomsnittlig reduksjon på 4 poeng i WI-NRS (Worst Itching Intensity Numerical Rating Scale - På en skala fra 0 (ingen kløe) til 10 (verst tenkelig kløe)) fra inklusjonsbesøk til uke 2
|
Uke 0
|
|
WI-NRS endring fra W0 til W2
Tidsramme: Uke 2
|
- Andel pasienter som oppnår minst en ukentlig gjennomsnittlig reduksjon på 4 poeng i WI-NRS (Worst Itching Intensity Numerical Rating Scale - På en skala fra 0 (ingen kløe) til 10 (verst tenkelig kløe)) fra inklusjonsbesøk til uke 2
|
Uke 2
|
|
WI-NRS endring fra W2 til W6
Tidsramme: Uke 2
|
Andel pasienter som oppnår minst en ukentlig gjennomsnittlig reduksjon på 4 poeng i WI-NRS (Worst Itching Intensity Numerical Rating Scale - På en skala fra 0 (ingen kløe) til 10 (verst tenkelig kløe)) fra uke 2 til uke 6.
|
Uke 2
|
|
WI-NRS endring fra W2 til W6
Tidsramme: Uke 6
|
Andel pasienter som oppnår minst en ukentlig gjennomsnittlig reduksjon på 4 poeng i WI-NRS (Worst Itching Intensity Numerical Rating Scale - På en skala fra 0 (ingen kløe) til 10 (verst tenkelig kløe)) fra uke 2 til uke 6.
|
Uke 6
|
|
ItchyQoL endring fra W2 til W6
Tidsramme: Uke 2
|
- Prosentvis endring i ItchyQoL-score fra uke 2 besøk til uke 6 (ItchyQoL-spørreskjemaet inneholder 22 elementer, og hvert element er vurdert på en 5-punkts skala, fra 1 = aldri til 5 = hele tiden)
|
Uke 2
|
|
ItchyQoL endring fra W2 til W6
Tidsramme: Uke 6
|
- Endring i ItchyQoL-score fra uke 2 besøk til uke 6.(ItchyQoL-spørreskjemaet inneholder 22 elementer, og hvert element er vurdert på en 5-punkts skala, fra 1 = aldri til 5 = hele tiden)
|
Uke 6
|
|
Chronic Itch Burden Scale-endring fra W2 til W6
Tidsramme: Uke 2
|
- Prosentvis endring i Chronic Itch Burden Scale - 10 fra uke 2 besøk til uke 6 (10 spørsmål vurdert fra "Ikke i det hele tatt" til "Veldig mye" om pasientens kløe)
|
Uke 2
|
|
Chronic Itch Burden Scale-endring fra W2 til W6
Tidsramme: Uke 6
|
- Prosentvis endring i Chronic Itch Burden Scale - 10 fra uke 2 besøk til uke 6 (10 spørsmål vurdert fra "Ikke i det hele tatt" til "Veldig mye" om pasientens kløe)
|
Uke 6
|
|
Overholdelsesrate for behandling
Tidsramme: Uke 6
|
- Antall observante pasienter (JA/NEI) i begge armer: Observans (definert som JA) anses å ta minst én dose behandling per dag over W0 - W6 perioden.
|
Uke 6
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 29BRC23.0164
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .