Une étude du BL-M17D1 chez des patients atteints d'un cancer du sein HER2 positif/négatif localement avancé ou métastatique et d'autres tumeurs solides

Critère d'intégration:

1. Signez volontairement le formulaire de consentement éclairé et suivez les exigences du protocole ;
2. Le sexe n’est pas limité ;
3. Âge : ≥18 ans et ≤75 ans (stade Ia) ; ≥18 ans (stade Ib) ;
4. Durée de survie attendue ≥ 3 mois ;
5. Patientes atteintes d'un cancer du sein HER2-positif/négatif localement avancé ou métastatique et d'autres tumeurs solides ;
6. Accepter de fournir des échantillons de tissus tumoraux archivés ou des échantillons de tissus frais de lésions primaires ou métastatiques dans un délai de 3 ans ;
7. Doit avoir au moins une lésion extracrânienne mesurable qui répond à la définition RECIST v1.1 ;
8. ECOG 0 ou 1 ;
9. La toxicité d'un traitement antinéoplasique antérieur est revenue à un grade ≤ 1 tel que défini par NCI-CTCAE v5.0 ;
10. Pas de dysfonctionnement cardiaque sévère, fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % ;
11. Aucune transfusion sanguine n'est autorisée dans les 14 jours précédant la première utilisation du médicament à l'étude, et aucun facteur de croissance cellulaire n'est autorisé. Le niveau de fonction de l'organe doit répondre aux exigences ;
12. Fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 et temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 LSN ;
13. Pour les femmes préménopausées en âge de procréer, un test de grossesse doit être réalisé dans les 7 jours précédant le début du traitement, le sérum de grossesse doit être négatif et la patiente ne doit pas allaiter ; Il a été conseillé à tous les patients inscrits (hommes ou femmes) d'utiliser une contraception barrière adéquate tout au long du cycle de traitement et pendant 6 mois après la fin du traitement.

Critère d'exclusion:

1. La chimiothérapie, la thérapie biologique et d'autres thérapies antitumorales ont été utilisées dans les 4 semaines ou 5 demi-vies précédant la première dose ; La mitomycine et les nitrosourées ont été administrées dans les 6 semaines précédant la première dose ; Médicaments oraux tels que le fluorouracile ;
2. A reçu des médicaments ADC à base de toxines MMAE/MMAF dans le passé ;
3. Antécédents de maladie cardiaque grave ;
4. Intervalle QT prolongé, bloc de branche gauche complet, bloc auriculo-ventriculaire de degré III, arythmie fréquente et incontrôlable ;
5. Maladies auto-immunes et inflammatoires actives ;
6. Autres tumeurs malignes diagnostiquées dans les 5 ans précédant la première dose ;
7. Événements thrombotiques instables nécessitant une intervention thérapeutique dans les 6 mois précédant le dépistage ; La thrombose liée à la perfusion a été exclue ;
8. Hypertension mal contrôlée par deux antihypertenseurs (tension artérielle systolique > 150 mmHg ou tension artérielle diastolique > 100 mmHg) ;
9. Des antécédents d'ILD nécessitant une corticothérapie, ou une ILD actuelle ou une pneumopathie radique de grade ≥ 1 selon la définition RTOG/EORTC, ou une suspicion d'une telle maladie ;
10. Patients ayant un mauvais contrôle glycémique ;
11. Compliqué de maladies pulmonaires entraînant une altération cliniquement grave de la fonction respiratoire ;
12. Patients présentant des tumeurs primitives du système nerveux central ou des métastases du SNC après échec du traitement local ;
13. Patients ayant des antécédents d'allergie à l'anticorps humanisé recombinant ou à l'anticorps chimérique homme-souris ou à l'un des excipients de BL-M17D1 ;
14. Transplantation antérieure d'organe ou greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ;
15. Traitement antérieur par anthracycline avec une dose cumulative d'anthracycline supérieure à la dose spécifiée dans le protocole ;
16. Anticorps du virus de l'immunodéficience humaine positifs, tuberculose active, infection active par le virus de l'hépatite B ou infection active par le virus de l'hépatite C ;
17. Infection active nécessitant un traitement systémique en cas d'infection grave dans les 4 semaines précédant le consentement éclairé ; Il y avait des indications d'infection pulmonaire ou d'inflammation pulmonaire active dans les 2 semaines précédant le consentement éclairé ;
18. Patients présentant des épanchements massifs ou symptomatiques, ou des épanchements mal contrôlés ;
19. Avait participé à un autre essai clinique dans les 4 semaines précédant la première dose ;
20. Femmes enceintes ou allaitantes ;
21. Les patients présentant un syndrome de la veine cave supérieure ne doivent pas être réhydratés ;
22. Des antécédents de maladie neurologique ou psychiatrique grave ;
23. Plaies, ulcères ou fractures graves non cicatrisées dans les 4 semaines précédant la signature du consentement éclairé ;
24. Sujets présentant un saignement cliniquement significatif ou une tendance hémorragique évidente dans les 4 semaines précédant la signature du consentement éclairé ;
25. Antécédents d'obstruction intestinale, de maladie inflammatoire de l'intestin ou de résection intestinale étendue ou présence de la maladie de Crohn, de colite ulcéreuse ou de diarrhée chronique ;
26. Qui doivent recevoir un vaccin vivant ou qui reçoivent le vaccin dans les 28 jours précédant la première dose ;
27. Les enquêteurs n'ont pas jugé approprié d'appliquer d'autres conditions de participation à l'essai.