Um estudo de BL-M17D1 em pacientes com câncer de mama HER2 positivo/negativo localmente avançado ou metastático e outros tumores sólidos

Critério de inclusão:

1. Assinar o termo de consentimento livre e esclarecido voluntariamente e seguir os requisitos do protocolo;
2. O género não é limitado;
3. Idade: ≥18 anos e ≤75 anos (estágio Ia); ≥18 anos (estágio Ib);
4. Tempo de sobrevivência esperado ≥3 meses;
5. Pacientes com câncer de mama HER2 positivo/negativo localmente avançado ou metastático e outros tumores sólidos;
6. Concordar em fornecer amostras de tecido tumoral de arquivo ou amostras de tecido fresco de lesões primárias ou metastáticas dentro de 3 anos;
7. Deve ter pelo menos uma lesão extracraniana mensurável que atenda à definição RECIST v1.1;
8. ECOG 0 ou 1;
9. A toxicidade da terapia antineoplásica anterior voltou para ≤ grau 1 conforme definido pelo NCI-CTCAE v5.0;
10. Sem disfunção cardíaca grave, fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50%;
11. Nenhuma transfusão de sangue é permitida dentro de 14 dias antes do primeiro uso do medicamento em estudo, e nenhum fator de crescimento celular é permitido. O nível de função do órgão deve atender aos requisitos;
12. Função de coagulação: razão normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤1,5ULN;
13. Para mulheres na pré-menopausa com potencial para engravidar, um teste de gravidez deve ser realizado até 7 dias antes do início do tratamento, a gravidez sérica deve ser negativa e a paciente não deve estar amamentando; Todos os pacientes inscritos (homens ou mulheres) foram aconselhados a usar contracepção de barreira adequada durante todo o ciclo de tratamento e durante 6 meses após o final do tratamento.

Critério de exclusão:

1. Quimioterapia, terapia biológica e outras terapias antitumorais foram utilizadas dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas antes da primeira dose; Mitomicina e nitrosoureias foram administradas 6 semanas antes da primeira dose; Medicamentos orais como fluorouracila;
2. Recebeu medicamentos ADC de toxina MMAE/MMAF no passado;
3. História de doença cardíaca grave;
4. Intervalo QT prolongado, bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular grau III, arritmia frequente e incontrolável;
5. Doenças autoimunes e inflamatórias ativas;
6. Outras doenças malignas diagnosticadas nos 5 anos anteriores à primeira dose;
7. Eventos trombóticos instáveis ​​que requerem intervenção terapêutica nos 6 meses anteriores à triagem; A trombose relacionada à infusão foi excluída;
8. Hipertensão mal controlada por dois anti-hipertensivos (pressão arterial sistólica > 150 mmHg ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg);
9. História de DPI que requer terapia com esteróides, ou DPI atual ou pneumonite por radiação de grau ≥1 de acordo com a definição RTOG/EORTC, ou suspeita de tal doença;
10. Pacientes com mau controle glicêmico;
11. Complicado com doenças pulmonares que levam a comprometimento clinicamente grave da função respiratória;
12. Pacientes com tumores primários do sistema nervoso central ou metástases no SNC após falha do tratamento local;
13. Pacientes com histórico de alergia a anticorpo humanizado recombinante ou anticorpo quimérico humano-camundongo ou a qualquer um dos excipientes do BL-M17D1;
14. Transplante prévio de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas;
15. Terapia anterior com antraciclina com mais do que a dose cumulativa de uma antraciclina especificada pelo protocolo;
16. Anticorpo para o vírus da imunodeficiência humana positivo, tuberculose ativa, infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou infecção ativa pelo vírus da hepatite C;
17. Infecção ativa que requer terapia sistêmica com infecção grave nas 4 semanas anteriores ao consentimento informado; Houve indicações de infecção pulmonar ou inflamação pulmonar ativa nas 2 semanas anteriores ao consentimento informado;
18. Pacientes com derrames maciços ou sintomáticos, ou derrames mal controlados;
19. Ter participado de outro ensaio clínico 4 semanas antes da primeira dose;
20. Mulheres grávidas ou lactantes;
21. Pacientes com síndrome da veia cava superior não devem ser reidratados;
22. História de doença neurológica ou psiquiátrica grave;
23. Feridas graves não cicatrizadas, úlceras ou fraturas nas 4 semanas anteriores à assinatura do consentimento informado;
24. Indivíduos com sangramento clinicamente significativo ou tendência óbvia a sangramento dentro de 4 semanas antes de assinar o consentimento informado;
25. História de obstrução intestinal, doença inflamatória intestinal ou ressecção intestinal extensa ou presença de doença de Crohn, colite ulcerativa ou diarreia crônica;
26. Que estão programados para receber vacina viva ou que receberam a vacina até 28 dias antes da primeira dose;
27. Os investigadores não consideraram apropriado aplicar outras condições de participação no ensaio.