Un estudio de BL-M17D1 en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo o negativo localmente avanzado o metastásico y otros tumores sólidos

Criterios de inclusión:

1. Firmar el formulario de consentimiento informado de forma voluntaria y seguir los requisitos del protocolo;
2. El género no está limitado;
3. Edad: ≥18 años y ≤75 años (estadio Ia); ≥18 años (estadio Ib);
4. Tiempo de supervivencia esperado ≥3 meses;
5. Pacientes con cáncer de mama HER2 positivo/negativo localmente avanzado o metastásico y otros tumores sólidos;
6. Aceptar proporcionar muestras de archivo de tejido tumoral o muestras de tejido fresco de lesiones primarias o metastásicas dentro de los 3 años;
7. Debe tener al menos una lesión extracraneal medible que cumpla con la definición RECIST v1.1;
8. ECOG 0 o 1;
9. La toxicidad del tratamiento antineoplásico previo ha vuelto a ≤ grado 1 según lo definido por NCI-CTCAE v5.0;
10. Sin disfunción cardíaca grave, fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥50%;
11. No se permiten transfusiones de sangre dentro de los 14 días anteriores al primer uso del fármaco del estudio y no se permite ningún factor de crecimiento celular. El nivel de función del órgano debe cumplir con los requisitos;
12. Función de coagulación: índice internacional normalizado (INR) ≤1,5 ​​y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5 ​​LSN;
13. Para las mujeres premenopáusicas en edad fértil, se debe realizar una prueba de embarazo dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento, el embarazo sérico debe ser negativo y la paciente no debe estar amamantando; A todos los pacientes inscritos (hombres o mujeres) se les recomendó que utilizaran un método anticonceptivo de barrera adecuado durante todo el ciclo de tratamiento y durante 6 meses después de finalizar el tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. Se han utilizado quimioterapia, terapia biológica y otras terapias antitumorales dentro de las 4 semanas o 5 semividas anteriores a la primera dosis; Se administraron mitomicina y nitrosoureas dentro de las 6 semanas anteriores a la primera dosis; Medicamentos orales como fluorouracilo;
2. Recibió medicamentos ADC con toxina MMAE/MMAF en el pasado;
3. Historia de enfermedad cardíaca grave;
4. Intervalo QT prolongado, bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular de grado III, arritmia frecuente e incontrolable;
5. Enfermedades autoinmunes e inflamatorias activas;
6. Otras neoplasias malignas diagnosticadas dentro de los 5 años anteriores a la primera dosis;
7. Eventos trombóticos inestables que requieren intervención terapéutica dentro de los 6 meses anteriores a la selección; Se excluyó la trombosis relacionada con la infusión;
8. Hipertensión mal controlada con dos fármacos antihipertensivos (presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión arterial diastólica > 100 mmHg);
9. Antecedentes de EPI que requieran tratamiento con esteroides, o EPI actual o neumonitis por radiación de grado ≥1 según la definición RTOG/EORTC, o sospecha de dicha enfermedad;
10. Pacientes con mal control glucémico;
11. Complicado con enfermedades pulmonares que conducen a un deterioro clínicamente grave de la función respiratoria;
12. Pacientes con tumores primarios del sistema nervioso central o metástasis en el SNC después del fracaso del tratamiento local;
13. Pacientes con antecedentes de alergia al anticuerpo humanizado recombinante o al anticuerpo quimérico de ratón humano o a cualquiera de los excipientes de BL-M17D1;
14. Trasplante previo de órganos o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas;
15. Terapia previa con antraciclina con una dosis acumulada de antraciclina superior a la especificada en el protocolo;
16. Anticuerpos del virus de la inmunodeficiencia humana positivos, tuberculosis activa, infección activa por el virus de la hepatitis B o infección activa por el virus de la hepatitis C;
17. Infección activa que requiera terapia sistémica con una infección grave dentro de las 4 semanas anteriores al consentimiento informado; Hubo indicios de infección pulmonar o inflamación pulmonar activa dentro de las 2 semanas anteriores al consentimiento informado;
18. Pacientes con derrames masivos o sintomáticos, o derrames mal controlados;
19. Haber participado en otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis;
20. Mujeres embarazadas o lactantes;
21. Los pacientes con síndrome de la vena cava superior no deben rehidratarse;
22. Antecedentes de enfermedad neurológica o psiquiátrica grave;
23. Heridas, úlceras o fracturas graves sin cicatrizar dentro de las 4 semanas anteriores a la firma del consentimiento informado;
24. Sujetos con sangrado clínicamente significativo o tendencia evidente a sangrar dentro de las 4 semanas anteriores a la firma del consentimiento informado;
25. Historia de obstrucción intestinal, enfermedad inflamatoria intestinal o resección intestinal extensa o presencia de enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diarrea crónica;
26. Que estén programados para recibir vacuna viva o que reciban la vacuna dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis;
27. Los investigadores no consideraron apropiado aplicar otras condiciones para participar en el ensayo.