En studie av BL-M17D1 hos patienter med lokalt avancerad eller metastaserad HER2 positiv/negativ bröstcancer och andra solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Underteckna formuläret för informerat samtycke frivilligt och följ protokollets krav;
2. Kön är inte begränsat;
3. Ålder: ≥18 år och ≤75 år (stadium Ia); ≥18 år gammal (stadium Ib);
4. Förväntad överlevnadstid ≥3 månader;
5. Patienter med lokalt avancerad eller metastaserad HER2-positiv/negativ bröstcancer och andra solida tumörer;
6. Gå med på att tillhandahålla arkiverade tumörvävnadsprover eller färska vävnadsprover av primära eller metastaserande lesioner inom 3 år;
7. Måste ha minst en extrakraniell mätbar lesion som uppfyller RECIST v1.1-definitionen;
8. ECOG 0 eller 1;
9. Toxiciteten av tidigare antineoplastisk behandling har återgått till ≤ grad 1 enligt definitionen av NCI-CTCAE v5.0;
10. Ingen allvarlig hjärtdysfunktion, vänsterkammars ejektionsfraktion ≥50 %;
11. Ingen blodtransfusion tillåts inom 14 dagar före den första användningen av studieläkemedlet, och ingen celltillväxtfaktor är tillåten. Organfunktionsnivån måste uppfylla kraven;
12. Koagulationsfunktion: internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5 ​​och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5ULN;
13. För premenopausala kvinnor i fertil ålder måste ett graviditetstest utföras inom 7 dagar innan behandlingen påbörjas, serumgraviditeten måste vara negativ och patienten får inte vara ammande; Alla inskrivna patienter (män eller kvinnor) rekommenderades att använda adekvat barriärpreventivmedel under hela behandlingscykeln och i 6 månader efter avslutad behandling.

Exklusions kriterier:

1. Kemoterapi, biologisk terapi och andra antitumörterapier har använts inom 4 veckor eller 5 halveringstider före den första dosen; Mitomycin och nitrosoureas administrerades inom 6 veckor före den första dosen; Orala läkemedel såsom fluorouracil;
2. Fick MMAE/MMAF-toxin ADC-läkemedel tidigare;
3. Historik av allvarlig hjärtsjukdom;
4. Förlängt QT-intervall, komplett vänster grenblock, III grad atrioventrikulärt block, frekvent och okontrollerbar arytmi;
5. Aktiva autoimmuna och inflammatoriska sjukdomar;
6. Andra maligniteter diagnostiserade inom 5 år före den första dosen;
7. Instabila trombotiska händelser som kräver terapeutisk intervention inom 6 månader före screening; Infusionsrelaterad trombos exkluderades;
8. Hypertoni dåligt kontrollerad av två antihypertensiva läkemedel (systoliskt blodtryck > 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg);
9. En historia av ILD som kräver steroidbehandling, eller aktuell ILD eller strålningspneumonit av grad ≥1 enligt RTOG/EORTC-definitionen, eller en misstanke om sådan sjukdom;
10. Patienter med dålig glykemisk kontroll;
11. Komplicerat med lungsjukdomar som leder till kliniskt allvarlig nedsättning av andningsfunktionen;
12. Patienter med primära tumörer i centrala nervsystemet eller CNS-metastaser efter misslyckande med lokal behandling;
13. Patienter med en historia av allergi mot rekombinant humaniserad antikropp eller chimär human-mus antikropp eller mot något av BL-M17D1:s hjälpämnen;
14. Tidigare organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation;
15. Tidigare antracyklinbehandling med mer än den protokollspecificerade kumulativa dosen av en antracyklin;
16. Human immunbristvirus-antikroppspositiv, aktiv tuberkulos, aktiv hepatit B-virusinfektion eller aktiv hepatit C-virusinfektion;
17. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi med en allvarlig infektion inom 4 veckor före informerat samtycke; Det fanns indikationer på lunginfektion eller aktiv lunginflammation inom 2 veckor före informerat samtycke;
18. Patienter med massiva eller symtomatiska utgjutningar, eller dåligt kontrollerade utgjutningar;
19. Hade deltagit i en annan klinisk prövning inom 4 veckor före den första dosen;
20. Gravida eller ammande kvinnor;
21. Patienter med superior vena cava syndrom bör inte rehydreras;
22. En historia av allvarlig neurologisk eller psykiatrisk sjukdom;
23. Svåra oläkta sår, sår eller frakturer inom 4 veckor innan det informerade samtycket undertecknas;
24. Försökspersoner med kliniskt signifikant blödning eller uppenbar blödningstendens inom 4 veckor innan det informerade samtycket undertecknades;
25. Historik av tarmobstruktion, inflammatorisk tarmsjukdom eller omfattande tarmresektion eller förekomst av Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller kronisk diarré;
26. Vilka är planerade att få levande vaccin eller som får vaccinet inom 28 dagar före den första dosen;
27. Utredarna ansåg det inte lämpligt att tillämpa andra villkor för deltagande i rättegången.