Een onderzoek naar BL-M17D1 bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde HER2-positieve/negatieve borstkanker en andere solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Onderteken het geïnformeerde toestemmingsformulier vrijwillig en volg de protocolvereisten;
2. Geslacht is niet beperkt;
3. Leeftijd: ≥18 jaar en ≤75 jaar (stadium Ia); ≥18 jaar oud (stadium Ib);
4. Verwachte overlevingstijd ≥3 maanden;
5. Patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde HER2-positieve/negatieve borstkanker en andere solide tumoren;
6. Akkoord gaan met het verstrekken van archiefmonsters van tumorweefsel of verse weefselmonsters van primaire of metastatische laesies binnen 3 jaar;
7. Moet ten minste één extracraniële meetbare laesie hebben die voldoet aan de RECIST v1.1-definitie;
8. ECOG 0 of 1;
9. De toxiciteit van eerdere antineoplastische therapie is teruggekeerd naar ≤ graad 1 zoals gedefinieerd door NCI-CTCAE v5.0;
10. Geen ernstige hartdisfunctie, linkerventrikelejectiefractie ≥50%;
11. Er is geen bloedtransfusie toegestaan ​​binnen 14 dagen vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, en er is geen celgroeifactor toegestaan. Het orgaanfunctieniveau moet aan de eisen voldoen;
12. Stollingsfunctie: internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5 ​​en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5ULN;
13. Bij premenopauzale vrouwen die zwanger kunnen worden, moet binnen 7 dagen vóór aanvang van de behandeling een zwangerschapstest worden uitgevoerd, moet de serumzwangerschap negatief zijn en mag de patiënte geen borstvoeding geven; Alle geïncludeerde patiënten (mannelijk of vrouwelijk) werd geadviseerd om adequate barrière-anticonceptie te gebruiken gedurende de gehele behandelingscyclus en gedurende 6 maanden na het einde van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Chemotherapie, biologische therapie en andere antitumortherapieën zijn binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden vóór de eerste dosis gebruikt; Mitomycine en nitrosourea werden toegediend binnen 6 weken vóór de eerste dosis; Orale geneesmiddelen zoals fluorouracil;
2. In het verleden MMAE/MMAF-toxine-ADC-medicijnen ontvangen;
3. Geschiedenis van ernstige hartziekten;
4. Verlengd QT-interval, compleet linkerbundeltakblok, III-graads atrioventriculair blok, frequente en oncontroleerbare aritmie;
5. Actieve auto-immuun- en ontstekingsziekten;
6. Andere maligniteiten die binnen 5 jaar vóór de eerste dosis zijn gediagnosticeerd;
7. Instabiele trombotische voorvallen die therapeutische interventie vereisen binnen 6 maanden vóór screening; Infusiegerelateerde trombose was uitgesloten;
8. Hypertensie die slecht onder controle is door twee antihypertensiva (systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische bloeddruk > 100 mmHg);
9. Een voorgeschiedenis van ILD waarvoor behandeling met steroïden nodig is, of huidige ILD of stralingspneumonitis van graad ≥1 volgens de RTOG/EORTC-definitie, of een vermoeden van een dergelijke ziekte;
10. Patiënten met een slechte glykemische controle;
11. Gecompliceerd met longziekten die leiden tot klinisch ernstige stoornissen van de ademhalingsfunctie;
12. Patiënten met primaire tumoren van het centrale zenuwstelsel of metastasen van het CZS na falen van lokale behandeling;
13. Patiënten met een voorgeschiedenis van allergie voor recombinant gehumaniseerd antilichaam of chimeer antilichaam van mens en muis of voor een van de hulpstoffen van BL-M17D1;
14. Eerdere orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie;
15. Eerdere antracyclinetherapie met meer dan de in het protocol gespecificeerde cumulatieve dosis van een antracycline;
16. Positief op het humaan immunodeficiëntievirus, actieve tuberculose, actieve hepatitis B-virusinfectie of actieve hepatitis C-virusinfectie;
17. Actieve infectie waarvoor systemische therapie nodig is bij een ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan geïnformeerde toestemming; Er waren binnen 2 weken vóór geïnformeerde toestemming aanwijzingen voor een longinfectie of actieve longontsteking;
18. Patiënten met massale of symptomatische effusies, of slecht gecontroleerde effusies;
19. Binnen 4 weken vóór de eerste dosis aan een ander klinisch onderzoek had deelgenomen;
20. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
21. Patiënten met het superieure vena cava-syndroom mogen niet worden gerehydrateerd;
22. Een voorgeschiedenis van ernstige neurologische of psychiatrische aandoeningen;
23. Ernstige niet-genezen wonden, zweren of fracturen binnen 4 weken vóór ondertekening van de geïnformeerde toestemming;
24. Proefpersonen met klinisch significante bloedingen of duidelijke neiging tot bloeden binnen 4 weken vóór ondertekening van de geïnformeerde toestemming;
25. Voorgeschiedenis van darmobstructie, inflammatoire darmziekte of uitgebreide darmresectie of aanwezigheid van de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of chronische diarree;
26. Die volgens de planning een levend vaccin zullen krijgen of die het vaccin binnen 28 dagen vóór de eerste dosis krijgen;
27. De onderzoekers vonden het niet opportuun om andere voorwaarden te stellen aan deelname aan het onderzoek.