En studie av BL-M17D1 hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk HER2 positiv/negativ brystkreft og andre solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Signer det informerte samtykkeskjemaet frivillig og følg protokollkravene;
2. Kjønn er ikke begrenset;
3. Alder: ≥18 år og ≤75 år (stadium Ia); ≥18 år gammel (stadium Ib);
4. Forventet overlevelsestid ≥3 måneder;
5. Pasienter med lokalt avansert eller metastatisk HER2-positiv/negativ brystkreft og andre solide svulster;
6. Godta å gi arkiverte tumorvevsprøver eller ferske vevsprøver av primære eller metastatiske lesjoner innen 3 år;
7. Må ha minst én ekstrakraniell målbar lesjon som oppfyller RECIST v1.1-definisjonen;
8. ECOG 0 eller 1;
9. Toksisiteten til tidligere antineoplastisk behandling har gått tilbake til ≤ grad 1 som definert av NCI-CTCAE v5.0;
10. Ingen alvorlig hjertedysfunksjon, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥50 %;
11. Ingen blodoverføring er tillatt innen 14 dager før første bruk av studiemedikamentet, og ingen cellevekstfaktor er tillatt. Organfunksjonsnivået skal oppfylle kravene;
12. Koagulasjonsfunksjon: internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5, og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5ULN;
13. For premenopausale kvinner i fertil alder må en graviditetstest utføres innen 7 dager før behandlingsstart, serumgraviditet må være negativ, og pasienten må ikke være ammende; Alle påmeldte pasienter (mann eller kvinne) ble anbefalt å bruke adekvat barriereprevensjon gjennom hele behandlingssyklusen og i 6 måneder etter avsluttet behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjemoterapi, biologisk terapi og andre antitumorterapier har blitt brukt innen 4 uker eller 5 halveringstider før første dose; Mitomycin og nitrosoureas ble administrert innen 6 uker før den første dosen; Orale legemidler som fluorouracil;
2. Mottatt MMAE/MMAF-toksin ADC-medisiner tidligere;
3. Historie med alvorlig hjertesykdom;
4. Forlenget QT-intervall, komplett venstre grenblokk, III grads atrioventrikulær blokkering, hyppig og ukontrollerbar arytmi;
5. Aktive autoimmune og inflammatoriske sykdommer;
6. Andre maligniteter diagnostisert innen 5 år før første dose;
7. Ustabile trombotiske hendelser som krever terapeutisk intervensjon innen 6 måneder før screening; Infusjonsrelatert trombose ble ekskludert;
8. Hypertensjon dårlig kontrollert av to antihypertensiva (systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg);
9. En historie med ILD som krever steroidbehandling, eller nåværende ILD eller strålingspneumonitt av grad ≥1 i henhold til RTOG/EORTC-definisjonen, eller en mistanke om slik sykdom;
10. Pasienter med dårlig glykemisk kontroll;
11. Komplisert med lungesykdommer som fører til klinisk alvorlig svekkelse av luftveisfunksjonen;
12. Pasienter med primære svulster i sentralnervesystemet eller CNS-metastaser etter svikt i lokal behandling;
13. Pasienter med en historie med allergi mot rekombinant humanisert antistoff eller human-mus kimært antistoff eller mot noen av BL-M17D1s hjelpestoffer;
14. Tidligere organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
15. Tidligere antracyklinbehandling med mer enn den protokollspesifiserte kumulative dosen av et antracyklin;
16. Humant immunsviktvirus antistoffpositivt, aktiv tuberkulose, aktiv hepatitt B-virusinfeksjon eller aktiv hepatitt C-virusinfeksjon;
17. Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling med en alvorlig infeksjon innen 4 uker før informert samtykke; Det var indikasjoner på lungeinfeksjon eller aktiv lungebetennelse innen 2 uker før informert samtykke;
18. Pasienter med massive eller symptomatiske effusjoner, eller dårlig kontrollerte effusjoner;
19. Hadde deltatt i en annen klinisk studie innen 4 uker før første dose;
20. Gravide eller ammende kvinner;
21. Pasienter med superior vena cava syndrom bør ikke rehydreres;
22. En historie med alvorlig nevrologisk eller psykiatrisk sykdom;
23. Alvorlige uhelte sår, sår eller brudd innen 4 uker før du signerer det informerte samtykket;
24. Personer med klinisk signifikant blødning eller åpenbar blødningstendens innen 4 uker før de signerte det informerte samtykket;
25. Anamnese med intestinal obstruksjon, inflammatorisk tarmsykdom eller omfattende tarmreseksjon eller tilstedeværelse av Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller kronisk diaré;
26. Hvem er planlagt å motta levende vaksine eller som får vaksinen innen 28 dager før første dose;
27. Etterforskerne fant det ikke hensiktsmessig å legge andre vilkår for deltakelse i rettssaken.