Badanie BL-M17D1 u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi HER2-dodatnim/ujemnym i innymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisz formularz świadomej zgody dobrowolnie i postępuj zgodnie z wymogami protokołu;
2. Płeć nie jest ograniczona;
3. Wiek: ≥18 lat i ≤75 lat (etap Ia); ≥18 lat (etap Ib);
4. Oczekiwany czas przeżycia ≥3 miesiące;
5. Pacjenci z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi HER2-dodatnim/ujemnym i innymi guzami litymi;
6. Wyraża zgodę na dostarczenie archiwalnych próbek tkanki nowotworowej lub świeżych próbek tkanek zmian pierwotnych lub przerzutowych w ciągu 3 lat;
7. Musi mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zewnątrzczaszkową, która spełnia definicję RECIST v1.1;
8. ECOG 0 lub 1;
9. Toksyczność poprzedniego leczenia przeciwnowotworowego powróciła do ≤ stopnia 1 zgodnie z definicją NCI-CTCAE v5.0;
10. Brak ciężkiej dysfunkcji serca, frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50%;
11. W ciągu 14 dni przed pierwszym użyciem badanego leku nie wolno przetaczać krwi ani nie wolno stosować czynnika wzrostu komórek. Poziom funkcji narządów musi spełniać wymagania;
12. Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5ULN;
13. W przypadku kobiet przed menopauzą mogących zajść w ciążę należy wykonać test ciążowy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia, ciąża w surowicy musi być ujemna, a pacjentka nie może karmić piersią; Wszystkim włączonym pacjentom (mężczyznom i kobietom) zalecono stosowanie odpowiedniej antykoncepcji mechanicznej przez cały cykl leczenia i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.

Kryteria wyłączenia:

1. Chemioterapię, terapię biologiczną i inne terapie przeciwnowotworowe stosowano w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed pierwszą dawką; Mitomycynę i nitrozomoczniki podano w ciągu 6 tygodni przed pierwszą dawką; Leki doustne, takie jak fluorouracyl;
2. W przeszłości otrzymywał leki ADC zawierające toksynę MMAE/MMAF;
3. Historia ciężkiej choroby serca;
4. Wydłużony odstęp QT, całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy III stopnia, częste i niekontrolowane zaburzenia rytmu;
5. Aktywne choroby autoimmunologiczne i zapalne;
6. Inne nowotwory zdiagnozowane w ciągu 5 lat przed podaniem pierwszej dawki;
7. Niestabilne zdarzenia zakrzepowe wymagające interwencji terapeutycznej w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; Wykluczono zakrzepicę związaną z infuzją;
8. Nadciśnienie słabo kontrolowane dwoma lekami przeciwnadciśnieniowymi (skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg);
9. ILD w wywiadzie wymagająca terapii steroidowej lub obecna ILD lub popromienne zapalenie płuc stopnia ≥1 zgodnie z definicją RTOG/EORTC lub podejrzenie takiej choroby;
10. Pacjenci ze słabą kontrolą glikemii;
11. Powikłane chorobami płuc prowadzącymi do klinicznie ciężkiego upośledzenia funkcji oddechowych;
12. Pacjenci z pierwotnymi nowotworami ośrodkowego układu nerwowego lub przerzutami do OUN po niepowodzeniu leczenia miejscowego;
13. Pacjenci z alergią w wywiadzie na rekombinowane przeciwciało humanizowane lub chimeryczne przeciwciało ludzko-mysie lub na którąkolwiek substancję pomocniczą BL-M17D1;
14. Wcześniejszy przeszczep narządu lub allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych;
15. wcześniejsze leczenie antracykliną w dawce większej niż określona w protokole skumulowana dawka antracykliny;
16. Dodatni przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności, czynna gruźlica, czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C;
17. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego z poważną infekcją w ciągu 4 tygodni przed świadomą zgodą; W ciągu 2 tygodni przed świadomą zgodą stwierdzono oznaki infekcji płuc lub aktywnego zapalenia płuc;
18. Pacjenci z masywnymi lub objawowymi wysiękami lub słabo kontrolowanymi wysiękami;
19. Brał udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką;
20. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
21. Nie należy nawadniać pacjentów z zespołem żyły głównej górnej;
22. Historia ciężkiej choroby neurologicznej lub psychicznej;
23. Ciężkie, niezagojone rany, owrzodzenia lub złamania w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody;
24. Pacjenci z klinicznie istotnym krwawieniem lub wyraźną tendencją do krwawień w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody;
25. Niedrożność jelit w wywiadzie, choroba zapalna jelit lub rozległa resekcja jelita lub obecność choroby Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego lub przewlekłej biegunki;
26. którzy mają otrzymać żywą szczepionkę lub którzy otrzymali szczepionkę w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką;
27. Śledczy nie uznali za właściwe stosowania innych warunków udziału w badaniu.