Uno studio su BL-M17D1 in pazienti con cancro al seno localmente avanzato o metastatico HER2 positivo/negativo e altri tumori solidi

Criterio di inclusione:

1. Firmare volontariamente il modulo di consenso informato e seguire le prescrizioni del protocollo;
2. Il genere non è limitato;
3. Età: ≥18 anni e ≤75 anni (stadio Ia); ≥18 anni (stadio Ib);
4. Tempo di sopravvivenza previsto ≥ 3 mesi;
5. Pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico HER2-positivo/negativo e altri tumori solidi;
6. Accettare di fornire campioni di tessuto tumorale d'archivio o campioni di tessuto fresco di lesioni primarie o metastatiche entro 3 anni;
7. Deve avere almeno una lesione misurabile extracranica che soddisfi la definizione RECIST v1.1;
8. ECOG 0 o 1;
9. La tossicità della precedente terapia antineoplastica è tornata al grado ≤ 1 come definito da NCI-CTCAE v5.0;
10. Nessuna disfunzione cardiaca grave, frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50%;
11. Non è consentita alcuna trasfusione di sangue nei 14 giorni precedenti il ​​primo utilizzo del farmaco in studio e non è consentito alcun fattore di crescita cellulare. Il livello di funzionalità dell'organo deve soddisfare i requisiti;
12. Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5ULN;
13. Per le donne in premenopausa in età fertile, deve essere eseguito un test di gravidanza entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento, il siero di gravidanza deve essere negativo e la paziente non deve essere in allattamento; A tutti i pazienti arruolati (maschi o femmine) è stato consigliato di utilizzare un adeguato contraccettivo di barriera durante tutto il ciclo di trattamento e per 6 mesi dopo la fine del trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Chemioterapia, terapia biologica e altre terapie antitumorali siano state utilizzate entro 4 settimane o 5 emivite prima della prima dose; Mitomicina e nitrosouree sono state somministrate entro 6 settimane prima della prima dose; Farmaci orali come il fluorouracile;
2. Ha ricevuto farmaci ADC per la tossina MMAE/MMAF in passato;
3. Storia di gravi malattie cardiache;
4. Intervallo QT prolungato, blocco di branca sinistra completo, blocco atrioventricolare di III grado, aritmia frequente e incontrollabile;
5. Malattie autoimmuni e infiammatorie attive;
6. Altre neoplasie diagnosticate entro 5 anni prima della prima dose;
7. Eventi trombotici instabili che richiedono un intervento terapeutico entro 6 mesi prima dello screening; È stata esclusa la trombosi correlata all'infusione;
8. Ipertensione scarsamente controllata da due farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg);
9. Una storia di ILD che richiede terapia steroidea, o ILD attuale o polmonite da radiazioni di grado ≥ 1 secondo la definizione RTOG/EORTC, o sospetto di tale malattia;
10. Pazienti con scarso controllo glicemico;
11. Complicato con malattie polmonari che portano a compromissione clinicamente grave della funzione respiratoria;
12. Pazienti con tumori primari del sistema nervoso centrale o metastasi del sistema nervoso centrale dopo fallimento del trattamento locale;
13. Pazienti con una storia di allergia all'anticorpo umanizzato ricombinante o all'anticorpo chimerico di topo umano o ad uno qualsiasi degli eccipienti di BL-M17D1;
14. Precedente trapianto di organi o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche;
15. Precedente terapia con antracicline con una dose cumulativa di antraciclina superiore a quella specificata nel protocollo;
16. Positività agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana, tubercolosi attiva, infezione attiva da virus dell'epatite B o infezione attiva da virus dell'epatite C;
17. Infezione attiva che richiede terapia sistemica con un'infezione grave entro 4 settimane prima del consenso informato; Erano presenti indicazioni di infezione polmonare o infiammazione polmonare attiva entro 2 settimane prima del consenso informato;
18. Pazienti con versamenti massicci o sintomatici o versamenti scarsamente controllati;
19. Aveva partecipato ad un altro studio clinico entro 4 settimane prima della prima dose;
20. Donne in gravidanza o in allattamento;
21. I pazienti con sindrome della vena cava superiore non devono essere reidratati;
22. Una storia di grave malattia neurologica o psichiatrica;
23. Gravi ferite non cicatrizzate, ulcere o fratture entro 4 settimane prima della firma del consenso informato;
24. Soggetti con sanguinamento clinicamente significativo o evidente tendenza al sanguinamento entro 4 settimane prima della firma del consenso informato;
25. Storia di ostruzione intestinale, malattia infiammatoria intestinale o resezione intestinale estesa o presenza di morbo di Crohn, colite ulcerosa o diarrea cronica;
26. Chi è previsto per ricevere il vaccino vivo o che riceve il vaccino entro 28 giorni prima della prima dose;
27. Gli investigatori non hanno ritenuto opportuno applicare altre condizioni per la partecipazione allo studio.