Исследование BL-M17D1 у пациентов с местно-распространенным или метастатическим HER2-положительным/негативным раком молочной железы и другими солидными опухолями

Критерии включения:

1. Подпишите форму информированного согласия добровольно и следуйте требованиям протокола;
2. Пол не ограничен;
3. Возраст: ≥18 лет и ≤75 лет (стадия Ia); ≥18 лет (стадия Ib);
4. Ожидаемое время выживания ≥3 месяцев;
5. Пациенты с местно-распространенным или метастатическим HER2-положительным/негативным раком молочной железы и другими солидными опухолями;
6. Согласиться предоставить архивные образцы опухолевой ткани или свежие образцы тканей первичных или метастатических поражений в течение 3 лет;
7. Должен иметься хотя бы одно измеримое экстракраниальное поражение, соответствующее определению RECIST v1.1;
8. ЭКОГ 0 или 1;
9. Токсичность предыдущей противоопухолевой терапии вернулась к степени ≤ 1 по определению NCI-CTCAE v5.0;
10. Отсутствие тяжелой сердечной дисфункции, фракция выброса левого желудочка ≥50%;
11. В течение 14 дней до первого применения исследуемого препарата не допускается переливание крови, а также не допускается использование фактора роста клеток. Уровень функции органа должен соответствовать требованиям;
12. Функция свертывания крови: международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 ​​и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5ВГН;
13. Женщинам детородного возраста в пременопаузе тест на беременность необходимо провести в течение 7 дней до начала лечения, сыворотка на беременность должна быть отрицательной, пациентка не должна быть кормящей; Всем включенным пациентам (мужчинам и женщинам) было рекомендовано использовать адекватную барьерную контрацепцию на протяжении всего цикла лечения и в течение 6 месяцев после окончания лечения.

Критерий исключения:

1. Химиотерапия, биологическая терапия и другие противоопухолевые методы лечения применялись в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения до приема первой дозы; Митомицин и нитрозомочевины вводили в течение 6 недель до первой дозы; Пероральные препараты, такие как фторурацил;
2. Получали в прошлом препараты токсина MMAE/MMAF ADC;
3. Тяжелая болезнь сердца в анамнезе;
4. Удлиненный интервал QT, полная блокада левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада III степени, частая и неконтролируемая аритмия;
5. Активные аутоиммунные и воспалительные заболевания;
6. Другие злокачественные новообразования, диагностированные в течение 5 лет до введения первой дозы;
7. Нестабильные тромботические явления, требующие терапевтического вмешательства в течение 6 мес до скрининга; Инфузионный тромбоз был исключен;
8. Гипертония, плохо контролируемая двумя антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.);
9. ИЗЛ в анамнезе, требующий стероидной терапии, или текущий ИЗЛ или радиационный пневмонит ≥1 степени по определению RTOG/EORTC, или подозрение на такое заболевание;
10. Пациенты с плохим гликемическим контролем;
11. Осложняются легочными заболеваниями, приводящими к клинически тяжелым нарушениям функции дыхания;
12. Пациенты с первичными опухолями ЦНС или метастазами в ЦНС после неэффективности местного лечения;
13. Пациенты с аллергией на рекомбинантные гуманизированные антитела или химерные антитела человека и мыши или на любой из вспомогательных веществ BL-M17D1 в анамнезе;
14. Предыдущая трансплантация органов или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток;
15. Предыдущая антрациклиновая терапия с использованием совокупной дозы антрациклина, превышающей указанную в протоколе;
16. Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека, активный туберкулез, активная инфекция вируса гепатита В или активная инфекция вируса гепатита С;
17. Активная инфекция, требующая системной терапии, при серьезной инфекции в течение 4 недель до информированного согласия; В течение 2 недель до информированного согласия были признаки легочной инфекции или активного воспаления легких;
18. Пациенты с массивными или симптоматическими выпотами или плохо контролируемыми выпотами;
19. Принимал участие в другом клиническом исследовании в течение 4 недель до приема первой дозы;
20. Беременные или кормящие женщины;
21. Пациентам с синдромом верхней полой вены не следует проводить регидратацию;
22. В анамнезе тяжелые неврологические или психиатрические заболевания;
23. Тяжелые незаживающие раны, язвы или переломы в течение 4 недель до подписания информированного согласия;
24. Субъекты с клинически значимым кровотечением или явной склонностью к кровотечениям в течение 4 недель до подписания информированного согласия;
25. Кишечная непроходимость в анамнезе, воспалительные заболевания кишечника или обширная резекция кишечника, наличие болезни Крона, язвенного колита или хронической диареи;
26. Кому запланировано получение живой вакцины или кто получил вакцину в течение 28 дней до первой дозы;
27. Следователи не сочли целесообразным применять иные условия участия в судебном процессе.