Studie BL-M17D1 u pacientek s lokálně pokročilým nebo metastatickým HER2 pozitivním/negativním karcinomem prsu a jinými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Podepište formulář informovaného souhlasu dobrovolně a dodržujte požadavky protokolu;
2. Pohlaví není omezeno;
3. Věk: ≥18 let a ≤75 let (stadium Ia); ≥18 let (stadium Ib);
4. Očekávaná doba přežití ≥3 měsíce;
5. Pacienti s lokálně pokročilým nebo metastatickým HER2-pozitivním/negativním karcinomem prsu a jinými solidními nádory;
6. Souhlasíte s poskytnutím archivních vzorků nádorové tkáně nebo čerstvých vzorků tkáně primárních nebo metastatických lézí do 3 let;
7. Musí mít alespoň jednu extrakraniální měřitelnou lézi, která splňuje definici RECIST v1.1;
8. ECOG 0 nebo 1;
9. Toxicita předchozí antineoplastické léčby se vrátila na ≤ stupeň 1, jak je definováno NCI-CTCAE v5.0;
10. Žádná závažná srdeční dysfunkce, ejekční frakce levé komory ≥50 %;
11. Během 14 dnů před prvním použitím studovaného léku není povolena žádná krevní transfuze a není povolen žádný buněčný růstový faktor. Úroveň funkce orgánů musí splňovat požadavky;
12. Koagulační funkce: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5 ​​a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5ULN;
13. U premenopauzálních žen ve fertilním věku musí být proveden těhotenský test do 7 dnů před zahájením léčby, sérová gravidita musí být negativní a pacientka nesmí kojit; Všem zařazeným pacientům (mužům nebo ženám) bylo doporučeno používat adekvátní bariérovou antikoncepci v průběhu léčebného cyklu a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Chemoterapie, biologická terapie a další protinádorové terapie byly použity během 4 týdnů nebo 5 poločasů před první dávkou; Mitomycin a nitrosomočoviny byly podávány během 6 týdnů před první dávkou; Perorální léky, jako je fluorouracil;
2. v minulosti přijaté léky ADC s toxiny MMAE/MMAF;
3. Těžké srdeční onemocnění v anamnéze;
4. Prodloužený QT interval, kompletní blokáda levého raménka, atrioventrikulární blok III stupně, časté a nekontrolovatelné arytmie;
5. Aktivní autoimunitní a zánětlivá onemocnění;
6. Jiné malignity diagnostikované během 5 let před první dávkou;
7. Nestabilní trombotické příhody vyžadující terapeutickou intervenci během 6 měsíců před screeningem; Trombóza související s infuzí byla vyloučena;
8. Hypertenze špatně kontrolovaná dvěma antihypertenzivy (systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg);
9. Anamnéza ILD vyžadující léčbu steroidy nebo současná ILD nebo radiační pneumonitida stupně ≥1 podle definice RTOG/EORTC nebo podezření na takové onemocnění;
10. Pacienti se špatnou kontrolou glykémie;
11. Komplikované plicními chorobami vedoucími ke klinicky závažnému poškození respiračních funkcí;
12. Pacienti s primárními nádory centrálního nervového systému nebo metastázami do CNS po selhání lokální léčby;
13. Pacienti s alergií na rekombinantní humanizovanou protilátku nebo lidskou-myší chimérickou protilátku nebo na kteroukoli pomocnou látku BL-M17D1;
14. předchozí transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;
15. předchozí antracyklinová terapie s více než protokolem specifikovanou kumulativní dávkou antracyklinu;
16. Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience, aktivní tuberkulóza, aktivní infekce virem hepatitidy B nebo aktivní infekce virem hepatitidy C;
17. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu se závažnou infekcí do 4 týdnů před informovaným souhlasem; Během 2 týdnů před informovaným souhlasem se objevily známky plicní infekce nebo aktivního plicního zánětu;
18. Pacienti s masivními nebo symptomatickými výpotky nebo špatně kontrolovanými výpotky;
19. účastnil se jiné klinické studie během 4 týdnů před první dávkou;
20. Těhotné nebo kojící ženy;
21. Pacienti se syndromem horní duté žíly by neměli být rehydratováni;
22. Těžké neurologické nebo psychiatrické onemocnění v anamnéze;
23. Těžké nezhojené rány, vředy nebo zlomeniny do 4 týdnů před podpisem informovaného souhlasu;
24. Subjekty s klinicky významným krvácením nebo zjevnou tendencí ke krvácení během 4 týdnů před podpisem informovaného souhlasu;
25. Anamnéza střevní obstrukce, zánětlivého onemocnění střev nebo rozsáhlé resekce střeva nebo přítomnost Crohnovy choroby, ulcerózní kolitidy nebo chronického průjmu;
26. kteří mají dostat živou vakcínu nebo kteří dostanou vakcínu do 28 dnů před první dávkou;
27. Vyšetřovatelé nepovažovali za vhodné uplatňovat jiné podmínky účasti v procesu.