A BL-M17D1 vizsgálata lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus HER2-pozitív/negatív emlőrákos és egyéb szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Önként írja alá a beleegyező nyilatkozatot, és kövesse a protokoll követelményeit;
2. A nem nem korlátozott;
3. Életkor: ≥18 év és ≤75 év (Ia stádium); ≥18 éves (Ib stádium);
4. Várható túlélési idő ≥3 hónap;
5. Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus HER2-pozitív/negatív emlőrákban és más szolid daganatban szenvedő betegek;
6. beleegyezik abba, hogy 3 éven belül archivált daganatszövetmintákat vagy friss szövetmintákat biztosít az elsődleges vagy metasztatikus elváltozásokból;
7. Legalább egy extracranialis mérhető elváltozással kell rendelkeznie, amely megfelel a RECIST v1.1 definíciójának;
8. ECOG 0 vagy 1;
9. A korábbi daganatellenes terápia toxicitása visszatért az NCI-CTCAE v5.0 által meghatározott ≤ 1-es fokozatra;
10. Nincs súlyos szívműködési zavar, a bal kamrai ejekciós frakció ≥50%;
11. A vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 14 napon belül vérátömlesztés nem megengedett, és sejtnövekedési faktor sem megengedett. A szervfunkció szintjének meg kell felelnie a követelményeknek;
12. Alvadási funkció: nemzetközi normalizált arány (INR) ≤1,5 ​​és aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤1,5ULN;
13. Fogamzóképes korban lévő premenopauzás nőknél a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül terhességi tesztet kell végezni, a szérumterhességnek negatívnak kell lennie, és a beteg nem szoptathat; Minden bevont betegnek (férfinak vagy nőnek) azt tanácsolták, hogy a kezelési ciklus során és a kezelés befejezése után 6 hónapig alkalmazzon megfelelő fogamzásgátlást.

Kizárási kritériumok:

1. Kemoterápiát, biológiai terápiát és egyéb daganatellenes terápiát alkalmaztak az első adag beadása előtti 4 héten belül vagy 5 felezési időn belül; A mitomicint és a nitrozoureát az első adag előtt 6 héttel adták be; Orális gyógyszerek, például fluorouracil;
2. MMAE/MMAF toxin ADC gyógyszereket kapott a múltban;
3. Súlyos szívbetegség anamnézisében;
4. Megnyúlt QT-intervallum, teljes bal oldali köteg blokk, III fokú atrioventrikuláris blokk, gyakori és kontrollálhatatlan aritmia;
5. Aktív autoimmun és gyulladásos betegségek;
6. Egyéb rosszindulatú daganatok, amelyeket az első adag beadása előtt 5 éven belül diagnosztizáltak;
7. Terápiás beavatkozást igénylő instabil trombózisos események a szűrést megelőző 6 hónapon belül; Az infúzióval összefüggő trombózist kizárták;
8. Két vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel rosszul szabályozott magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm);
9. A kórelőzményben szteroidterápiát igénylő ILD, vagy az RTOG/EORTC definíció szerint ≥1 fokozatú jelenlegi ILD vagy sugárkezelési tüdőgyulladás, vagy ilyen betegség gyanúja;
10. Rossz glikémiás kontrollal rendelkező betegek;
11. Szövődményes tüdőbetegségek, amelyek klinikailag súlyos légzési funkciózavarhoz vezetnek;
12. Elsődleges központi idegrendszeri daganatokban vagy központi idegrendszeri áttétekben szenvedő betegek a helyi kezelés sikertelensége után;
13. Olyan betegek, akiknek anamnézisében rekombináns humanizált antitestre vagy humán-egér kiméra antitestre vagy a BL-M17D1 bármely segédanyagára allergiásak voltak;
14. Korábbi szervátültetés vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció;
15. Korábbi antraciklin terápia a protokollban meghatározott kumulatív antraciklin dózisnál nagyobb mennyiségben;
16. Humán immunhiány vírus ellenanyag pozitív, aktív tuberkulózis, aktív hepatitis B vírus fertőzés vagy aktív hepatitis C vírus fertőzés;
17. Aktív fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel súlyos fertőzéssel a tájékoztatáson alapuló beleegyezés előtt 4 héten belül; Tüdőfertőzésre vagy aktív tüdőgyulladásra utaló jelek voltak a tájékoztatáson alapuló beleegyezés előtt 2 héten belül;
18. Masszív vagy tüneti folyadékgyülemben, vagy rosszul kontrollált folyadékgyülemben szenvedő betegek;
19. Részt vett egy másik klinikai vizsgálatban az első adag beadása előtt 4 héten belül;
20. Terhes vagy szoptató nők;
21. A vena cava superior szindrómában szenvedő betegeket nem szabad rehidratálni;
22. Súlyos neurológiai vagy pszichiátriai betegség anamnézisében;
23. Súlyos, be nem gyógyult sebek, fekélyek vagy törések a beleegyezés aláírása előtt 4 héten belül;
24. Klinikailag jelentős vagy nyilvánvaló vérzésre hajlamos alanyok a beleegyező nyilatkozat aláírása előtt 4 héten belül;
25. Bélelzáródás, gyulladásos bélbetegség vagy kiterjedt bélreszekció, vagy Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás vagy krónikus hasmenés a kórtörténetben;
26. Akik a tervek szerint élő oltást kapnak, vagy akik az első adag beadása előtt 28 napon belül megkapják a vakcinát;
27. A nyomozók nem tartották indokoltnak a tárgyaláson való részvétel egyéb feltételeinek alkalmazását.