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Étude visant à évaluer les données de survie globale (SG) étendue de l'étude PARSIFAL (étude PARSIFAL-LONG)

10 décembre 2024 mis à jour par: MedSIR

Étude visant à évaluer la survie globale prolongée de l'essai PARSIFAL : efficacité et innocuité du palbociclib en association avec le fulvestrant ou le létrozole chez une patiente atteinte d'un cancer du sein métastatique HER2-/ER+ (étude PARSIFAL-LONG)

Le but de cette étude est d'évaluer la survie globale (SG) étendue de l'essai PARSIFAL - NCT02491983 axé sur l'efficacité et l'innocuité du palbociclib en association avec le fulvestrant ou le létrozole chez les patients avec récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) négatif, endocrinien Cancer du sein métastatique à récepteurs (ER) positifs. Il a été conçu pour tester la supériorité du fulvestrant plus palbociclib par rapport au létrozole plus palbociclib dans un premier temps puis la non-infériorité du fulvestrant plus palbociclib par rapport au létrozole plus palbociclib si l'objectif de supériorité n'était pas atteint.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude observationnelle multicentrique internationale dont l'objectif est d'évaluer la survie globale prolongée de l'essai PARSIFAL (NCT02491983) analysant l'efficacité et l'innocuité du palbociclib en association avec le fulvestrant ou le létrozole chez les patients atteints de HER2 négatif, ER positif localement avancé. ou un cancer du sein métastatique. Les patients inclus dans cet essai avaient déjà été randomisés dans l'essai PARSIFAL et n'ont pas retiré leur consentement à participer à l'essai clinique PARSIFAL. L'objectif principal est de comparer l'efficacité (en termes de SG) du palbociclib en association avec le fulvestrant (bras interventionnel) versus palbociclib plus létrozole (bras témoin) pendant le suivi prolongé de l'essai PARSIFAL et les objectifs secondaires sont d'évaluer l'efficacité étendue. , du palbociclib associé au fulvestrant ou au létrozole en termes de survie sans progression (SSP), pour estimer l'efficacité étendue, du palbociclib associé à un traitement endocrinien (fulvestrant ou létrozole) en termes de SG et de SSP et pour évaluer les traitements antinéoplasiques ultérieurs pour palbociclib associé au fulvestrant ou au létrozole dans cette population. L'étude PARSIFAL-LONG est non interventionnelle. Il n'y a aucune visite ou procédure mandatée par le protocole associée à l'étude. Dans cette étude, les données nécessaires pour documenter les critères d'évaluation définis de l'étude seront collectées en utilisant les antécédents médicaux des patients accumulés dans l'étude PARSIFAL comme source de données. Ces données supplémentaires seront analysées avec la base de données de l'essai PARSIFAL. La durée estimée de l'étude est de 24 mois et la période prévue pour la validation, l'analyse et le reporting des données est d'environ 4 mois supplémentaires.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

419

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Dessau, Allemagne
        • Klinikum Dessau (MVZ) - Frauenheilkunde
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitary Vall D´Hebron
      • Barcelona, Espagne
        • Institut Oncologic Baselga-Hospital Quiron Salud Barcelona
      • Barcelona, Espagne
        • Institut Català d' Oncologia L'Hospitalet (ICO)
      • Bilbao, Espagne, 48013
        • Hospital Universitario de Basurto
      • Castellón De La Plana, Espagne
        • Hospital Provincial de Castellon
      • Cáceres, Espagne
        • Hospital San Pedro Alcántara
      • Córdoba, Espagne, 28091
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Girona, Espagne
        • ICO Girona
      • Huelva, Espagne
        • Hospital Universitario Juan Ramón Jiménez
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Universitario La Paz
      • Santiago De Compostela, Espagne
        • CHUS Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
      • Sevilla, Espagne, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Espagne
        • Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
      • Valencia, Espagne, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología (IVO)
      • Zaragoza, Espagne
        • Hospital Universitario Miguel Servet
      • Zaragoza, Espagne, 50009
        • Hospital Lozano Blesa
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Espagne, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, Espagne
        • Hospital San Joan de Reus
  • France
      • Paris, France
        • Institut Curie
      • Paris, France
        • Hôpital Tenon
      • Paris, France
        • Hospital Europeo Georges Pompidou AP-HP
      • Strasbourg, France, 67000
        • Centre Paul Strauss
      • Toulouse, France
        • Institut Universitaire du Cancer Toulouse, Toulouse
  • Italie
      • Cremona, Italie
        • Istituti Ospitalieri Cremona
      • Milan, Italie
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano.
      • Milano, Italie, 20141
        • Instituto Europeo di Oncologia
      • Monza, Italie
        • Ospedale San Gerardo
  • Royaume-Uni
      • Bath, Royaume-Uni
        • Royal United Hospitals Bath NHS Foundation Trust
      • London, Royaume-Uni
        • Barts Cancer Institute
      • Nottingham, Royaume-Uni
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Swansea, Royaume-Uni, SA127BR
        • Abertawe Bro Morgannwg University Local Health Board, Singleton Hospital
      • Truro, Royaume-Uni
        • Royal Cornwall Hospital NHS Trust
  • Tchéquie
      • Olomouc, Tchéquie
        • Onkologická klinika Fakultní nemocnice Olomouc
      • Praha, Tchéquie
        • General University Hospital in Prague

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Les femmes éligibles étaient âgées de 18 ans ou plus, ménopausées et atteintes d'un cancer du sein HER2 négatif/ER positif, non résécable, localement avancé ou métastatique non traitable à visée curative. Les patients n'avaient pas reçu de traitement systémique pour une maladie avancée et présentaient une maladie mesurable ou non mesurable telle que définie par RECIST version 1.1. Le traitement endocrinien en contexte néoadjuvant ou adjuvant était autorisé si le patient avait un intervalle sans maladie de plus de 12 minutes après la fin du traitement endocrinien. Un score ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 à 2 et une fonction organique adéquate étaient également requis. Les principaux critères d'exclusion étaient une crise viscérale et un traitement antérieur avec un inhibiteur de CDK4/6.

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients précédemment randomisés dans l'essai PARSIFAL (N = 486).
  2. Les patients n'ont pas retiré leur consentement à participer à l'essai clinique PARSIFAL.

Les patients randomisés dans l'essai PARSIFAL devaient répondre aux critères d'inclusion suivants :

  1. Femmes ménopausées, telles que définies par l'un des critères suivants :

    • 60 ans ou plus
    • Âge de 45 à 59 ans et répondant à ≥ 1 des critères suivants : aménorrhée depuis ≥ 24 mois ou aménorrhée depuis < 24 mois et hormone folliculo-stimulante dans la plage postménopausique (y compris les patientes ayant subi une hystérectomie, un traitement hormonal substitutif antérieur ou une aménorrhée induite par la chimiothérapie) .
    • Plus de 18 ans et ovariectomie bilatérale

    OU:

    Femmes préménopausées à condition qu'elles soient traitées par des analogues de la LHRH pendant au moins 28 jours avant l'entrée à l'étude.

  2. Score de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 2.
  3. Patients atteints de cancer du sein localement avancés ou métastatiques HER2-négatifs récurrents ER-positifs (œstrogènes et/ou progestérone) confirmés histologiquement (les cancers du sein qui ont au moins 1 % de cellules au stade positif pour ER doivent être considérés comme ER-positifs selon le National Comprehensive Cancer Network ( NCCN) et les lignes directrices de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO).
  4. Les patients ne doivent pas être candidats à un traitement local à intention radicale.
  5. Aucune ligne hormonale ou de chimiothérapie préalable dans le contexte métastatique.

  6. Le patient doit avoir une maladie mesurable (selon RECIST 1.1) ou non mesurable avec ces exceptions :

    1. Les patients présentant uniquement des lésions osseuses blastiques ne sont pas éligibles.
    2. Les patients présentant uniquement un épanchement pleural, péritonéal ou cardiaque, ou une carcinose méningée ne sont pas éligibles.
  7. Espérance de vie supérieure ou égale à 12 semaines.

  8. Fonctionnement adéquat des organes :

    1. Hématologique : nombre de globules blancs (WBC) > 3,0 x 109/L, nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,5 x 109/L, nombre de plaquettes > 75,0 x 109/L et hémoglobine > 10,0 g/dL (> 6,2 mmol/L )
    2. Hépatique : bilirubine < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (x LSN) ; phosphatase alcaline (ALP), aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) <2,5 fois la LSN. Les patients avec une PAL ≥ 2,5 fois la LSN sont éligibles si les anomalies de la PAL sont sans équivoque liées à des lésions osseuses (les évaluations radiologiques effectuées dans les 4 semaines précédant la randomisation ont démontré une maladie métastatique osseuse).
    3. Rénal : créatinine sérique < 1,5 x LSN.
  9. Faire preuve d’observance du patient et de proximité géographique permettant un suivi adéquat.
  10. Le patient a été informé de la nature de l'étude, a accepté de participer à l'étude et a signé le formulaire de consentement éclairé avant de participer à toute activité liée à l'étude.
  11. Aucune autre tumeur maligne au cours des cinq dernières années, à l'exception d'un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate.
  12. Résolution de tous les effets toxiques aigus d'un traitement anticancéreux ou d'interventions chirurgicales antérieurs selon NCI-CTCAE version 4.0 Grade ≤ 1 (sauf alopécie ou autres toxicités non considérées comme un risque pour la sécurité du patient à la discrétion de l'investigateur).
  13. Le patient a été informé de la sous-étude translationnelle et a accepté de participer au prélèvement d'échantillons de sang et de tissus tumoraux en signant le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

Les patients ont été exclus de l'essai PARSIFAL s'ils répondaient à l'un des critères suivants :

  1. Maladie inconnue ER ou HER2.
  2. Maladie HER2-positive basée sur les résultats de laboratoire local (réalisés par immunohistochimie/FISH)
  3. Cancer du sein localement avancé candidat à un traitement radical.
  4. Thérapie endocrinienne antérieure en cas de métastases. L'hormonothérapie (néo)/adjuvante n'est autorisée que si l'intervalle sans maladie entre la fin de l'hormonothérapie et l'apparition de métastases est supérieur à 12 mois.
  5. Patients présentant une maladie viscérale à progression rapide ou une crise viscérale.
  6. Avoir subi une intervention chirurgicale majeure (définie comme nécessitant une anesthésie générale) ou une blessure traumatique importante dans les 4 semaines suivant le début du médicament à l'étude, les patients qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'une intervention chirurgicale majeure ou les patients pouvant nécessiter une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
  7. Patients présentant une diathèse hémorragique active.
  8. Vous souffrez d'un trouble systémique concomitant grave (par ex. infection active, y compris le VIH, ou maladie cardiaque) incompatible avec l'étude (à la discrétion de l'investigateur), antécédents de diathèse hémorragique ou traitement anticoagulant (l'utilisation d'héparine de bas poids moléculaire est autorisée à condition qu'elle soit utilisée à titre prophylactique ).
  9. Sont incapables d’avaler des comprimés.
  10. Antécédents de syndrome de malabsorption ou d'une autre condition susceptible d'interférer avec l'absorption entérale.
  11. Traitement quotidien chronique par corticostéroïdes à une dose ≥ 10 mg/jour d'équivalent méthylprednisolone (hors stéroïdes inhalés).
  12. Métastases actives, incontrôlées ou symptomatiques du système nerveux central (SNC), méningite carcinomateuse ou maladie leptoméningée, comme l'indiquent les symptômes cliniques, l'œdème cérébral et/ou la croissance progressive. Les patients ayant des antécédents de métastases du SNC ou de compression du cordon sont éligibles s'ils ont été définitivement traités par thérapie locale (par exemple, radiothérapie, chirurgie stéréotaxique) et sont cliniquement stables sans anticonvulsivants et stéroïdes pendant au moins 4 semaines avant la randomisation.
  13. Hypersensibilité connue au létrozole, au fulvestrant ou à l'un de leurs excipients, ou à l'un des excipients du palbociclib.
  14. Intervalle QT corrigé (QTc) > 480 msec sur les évaluations basales, antécédents personnels de syndrome du QT long ou court, syndrome de Brugada ou antécédents connus d'allongement de l'intervalle QTc, ou torsade de pointes (TdP).
  15. Troubles électrolytiques incontrôlés pouvant aggraver les effets d'un médicament allongeant l'intervalle QTc (par exemple, hypocalcémie, hypokaliémie, hypomagnésémie).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Fulvestrant plus palbociclib (bras interventionnel)
Femmes ménopausées et femmes préménopausées recevant des analogues de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH), âgées de ≥ 18 ans atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique ER positif et HER2 négatif qui n'ont reçu aucun traitement pour la maladie métastatique. Ne sont pas éligibles les patients candidats à un traitement local à intention radicale. Les sujets doivent avoir une confirmation histologique du cancer du sein aux récepteurs œstrogènes et/ou progestérone positifs et HER2 négatifs. Des preuves d'une maladie métastatique mesurable ou évaluable sont requises.
Médicament: Produit injectable Fulvestrant
500 mg de fulvestrant les jours 1, 14, 28 et une fois par mois par la suite, administrés par voie intramusculaire.
Autres noms:
  • Faslodex®
Médicament: Palbociclib 125 mg
administration orale de 125 mg de palbociclib par jour (en cycles de 3 semaines de traitement suivis d'1 semaine d'arrêt)
Autres noms:
  • PD-0332991
Létrozole plus palbociclib (bras témoin)
Femmes ménopausées et femmes préménopausées recevant des analogues de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH), âgées de ≥ 18 ans atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique ER positif et HER2 négatif qui n'ont reçu aucun traitement pour la maladie métastatique. Ne sont pas éligibles les patients candidats à un traitement local à intention radicale. Les sujets doivent avoir une confirmation histologique du cancer du sein aux récepteurs œstrogènes et/ou progestérone positifs et HER2 négatifs. Des preuves d'une maladie métastatique mesurable ou évaluable sont requises.
Médicament: Palbociclib 125 mg
administration orale de 125 mg de palbociclib par jour (en cycles de 3 semaines de traitement suivis d'1 semaine d'arrêt)
Autres noms:
  • PD-0332991
Médicament: Létrozole 2,5 mg
2,5 mg de létrozole par jour, administré par voie orale (traitement continu)
Autres noms:
  • Létrozole

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS)
Délai: 24mois
La survie globale (SG) est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause, dans le groupe palbociclib plus fulvestrant par rapport au groupe palbociclib plus létrozole.
24mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: 24mois
La survie sans progression (SSP) est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression objective de la tumeur ou le décès, tel qu'évalué par l'investigateur selon RECIST v1.1, dans le groupe palbociclib plus fulvestrant versus le groupe palbociclib plus létrozole.
24mois
Survie globale (OS)
Délai: 24mois
La survie globale (SG) est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause, chez les patients traités par palbociclib plus hormonothérapie (fulvestrant ou létrozole).
24mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: 24mois
La survie sans progression (SSP) est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression objective de la tumeur ou le décès, tel qu'évalué par l'investigateur selon RECIST v1.1, chez les patients traités par palbociclib plus hormonothérapie (fulvestrant ou létrozole).
24mois
Nombre de patients ayant reçu le même traitement antinéoplasique ultérieur
Délai: 24mois
Le nombre de patients ayant reçu le même traitement antinéoplasique ultérieur est décrit comme le nombre de patients ayant reçu le même traitement antinéoplasique administré après la fin du traitement par palbociclib associé à un traitement endocrinien (fulvestrant ou létrozole).
24mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

MedSIR

Collaborateurs

Pfizer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Antonio Llombart, Arnau de Vilanova Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 juillet 2022

Achèvement primaire (Réel)

26 mai 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

2 septembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 juillet 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 juillet 2024

Première publication (Réel)

29 juillet 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

13 décembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 décembre 2024

Dernière vérification

1 juillet 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MEDOPP507

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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