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Estudo para avaliar os dados de sobrevida geral estendida (OS) do estudo PARSIFAL (estudo PARSIFAL-LONG)

10 de dezembro de 2024 atualizado por: MedSIR

Estudo para avaliar a sobrevida geral estendida do ensaio PARSIFAL: eficácia e segurança de palbociclibe em combinação com fulvestrant ou letrozol em paciente com câncer de mama metastático HER2-/ER+ (estudo PARSIFAL-LONG)

O objetivo deste estudo é avaliar a sobrevida global estendida (SG) do ensaio PARSIFAL - NCT02491983 focado na eficácia e segurança do palbociclib em combinação com fulvestrant ou letrozol em pacientes com receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) negativo, endócrino Câncer de mama metastático positivo para receptor (ER). Ele foi projetado para testar primeiro a superioridade de fulvestrant mais palbociclib em comparação com letrozol mais palbociclib e depois a não inferioridade de fulvestrant mais palbociclib em comparação com letrozol mais palbociclib se o objetivo de superioridade não fosse alcançado.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo observacional multicêntrico internacional com o objetivo de avaliar a sobrevida global estendida do ensaio PARSIFAL (NCT02491983) analisando a eficácia e segurança do palbociclib em combinação com fulvestrant ou letrozol em pacientes com HER2 negativo, ER positivo localmente avançado ou câncer de mama metastático. Os pacientes incluídos neste ensaio foram previamente randomizados no ensaio PARSIFAL e não retiraram o consentimento para participar do ensaio clínico PARSIFAL. O objetivo principal é comparar a eficácia (em termos de OS) de palbociclibe em combinação com fulvestrant (braço intervencionista) versus palbociclibe mais letrozol (braço de controle) durante o acompanhamento prolongado do estudo PARSIFAL e os objetivos secundários são avaliar a eficácia estendida , de palbociclib combinado com fulvestrant ou letrozol em termos de sobrevida livre de progressão (PFS), para estimar a eficácia estendida, de palbociclib combinado com terapia endócrina (fulvestrant ou letrozol) em termos de SG e PFS e para avaliar as terapias antineoplásicas subsequentes para palbociclib combinado com fulvestrant ou letrozol nesta população. O estudo PARSIFAL-LONG não é intervencionista. Não há visitas ou procedimentos obrigatórios por protocolo associados ao estudo. Neste estudo, os dados necessários para documentar os desfechos definidos do estudo serão coletados usando os históricos médicos dos pacientes acumulados no estudo PARSIFAL como fonte de dados. Esses dados adicionais serão analisados ​​juntamente com o banco de dados do ensaio PARSIFAL. A duração estimada do estudo é de 24 meses e o período esperado para validação, análise e relatório dos dados é de cerca de mais 4 meses.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

419

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Dessau, Alemanha
        • Klinikum Dessau (MVZ) - Frauenheilkunde
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08003
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Universitary Vall D´Hebron
      • Barcelona, Espanha
        • Institut Oncologic Baselga-Hospital Quiron Salud Barcelona
      • Barcelona, Espanha
        • Institut Català d' Oncologia L'Hospitalet (ICO)
      • Bilbao, Espanha, 48013
        • Hospital Universitario de Basurto
      • Castellón De La Plana, Espanha
        • Hospital Provincial de Castellon
      • Cáceres, Espanha
        • Hospital San Pedro Alcántara
      • Córdoba, Espanha, 28091
        • Hospital Universitario Reina Sofía
      • Girona, Espanha
        • ICO Girona
      • Huelva, Espanha
        • Hospital Universitario Juan Ramon Jimenez
      • Madrid, Espanha
        • Hospital Universitario La Paz
      • Santiago De Compostela, Espanha
        • CHUS Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
      • Sevilla, Espanha, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Espanha
        • Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
      • Valencia, Espanha, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología (IVO)
      • Zaragoza, Espanha
        • Hospital Universitario Miguel Servet
      • Zaragoza, Espanha, 50009
        • Hospital Lozano Blesa
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Espanha, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, Espanha
        • Hospital San Joan de Reus
  • França
      • Paris, França
        • Institut CURIE
      • Paris, França
        • Hôpital Tenon
      • Paris, França
        • Hospital Europeo Georges Pompidou AP-HP
      • Strasbourg, França, 67000
        • Centre Paul Strauss
      • Toulouse, França
        • Institut Universitaire du Cancer Toulouse, Toulouse
  • Itália
      • Cremona, Itália
        • Istituti Ospitalieri Cremona
      • Milan, Itália
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano.
      • Milano, Itália, 20141
        • Instituto Europeo di Oncologia
      • Monza, Itália
        • Ospedale San Gerardo
  • Reino Unido
      • Bath, Reino Unido
        • Royal United Hospitals Bath NHS Foundation Trust
      • London, Reino Unido
        • Barts Cancer Institute
      • Nottingham, Reino Unido
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Swansea, Reino Unido, SA127BR
        • Abertawe Bro Morgannwg University Local Health Board, Singleton Hospital
      • Truro, Reino Unido
        • Royal Cornwall Hospital NHS Trust
  • Tcheca
      • Olomouc, Tcheca
        • Onkologická klinika Fakultní nemocnice Olomouc
      • Praha, Tcheca
        • General University Hospital in Prague

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

As mulheres elegíveis tinham 18 anos ou mais com status de menopausa e câncer de mama HER2 negativo/ER positivo, irressecável, localmente avançado ou metastático não tratável com intenção curativa. Os pacientes não receberam terapia sistêmica para doença avançada e apresentavam doença mensurável ou não mensurável, conforme definido pelo RECIST versão 1.1. A terapia endócrina em ambiente neoadjuvante ou adjuvante foi permitida se o paciente tivesse um intervalo livre de doença superior a 12 minutos a partir da conclusão da terapia endócrina. Uma pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2 e função orgânica adequada também foram necessárias. Os principais critérios de exclusão foram crise visceral e tratamento prévio com inibidor de CDK4/6.

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes previamente randomizados no estudo PARSIFAL (N = 486).
  2. Os pacientes não retiraram o consentimento para participar do ensaio clínico PARSIFAL.

Os pacientes randomizados no estudo PARSIFAL tiveram que atender aos seguintes critérios de inclusão:

  1. Mulheres na pós-menopausa, conforme definido por qualquer um dos seguintes critérios:

    • Idade 60 ou mais
    • Idade entre 45 e 59 anos e que atenda ≥1 dos seguintes critérios: amenorreia por ≥ 24 meses ou amenorreia por < 24 meses e hormônio folículo-estimulante dentro da faixa pós-menopausa (incluindo pacientes com histerectomia, terapia de reposição hormonal prévia ou amenorreia induzida por quimioterapia) .
    • Maiores de 18 anos e ooforectomia bilateral

    OU:

    Mulheres na pré-menopausa, desde que estejam sendo tratadas com análogos do LHRH por pelo menos 28 dias antes do início do estudo.

  2. Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 2.
  3. Pacientes com RE recorrente positivo (estrogênio e/ou progesterona) HER2 negativo localmente avançado ou metastático confirmado histologicamente (o câncer de mama que tem pelo menos 1% de células com estadiamento positivo para RE deve ser considerado positivo para RE de acordo com a National Comprehensive Cancer Network ( NCCN) e diretrizes da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO).
  4. Os pacientes não devem ser candidatos a um tratamento local com intenção radical.
  5. Nenhuma linha hormonal ou de quimioterapia anterior no cenário metastático.

  6. O paciente deve ter doença mensurável (de acordo com RECIST 1.1) ou não mensurável, com estas exceções:

    1. Pacientes com apenas lesões ósseas blásticas não são elegíveis.
    2. Pacientes com apenas derrame pleural, peritoneal ou cardíaco ou carcinomatose meníngea não são elegíveis.
  7. Expectativa de vida maior ou igual a 12 semanas.

  8. Função adequada do órgão:

    1. Hematológico: contagem de glóbulos brancos (leucócitos) >3,0 x 109/L, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1,5 x 109/L, contagem de plaquetas >75,0 x109/L e hemoglobina >10,0 g/dL (>6,2 mmol/L )
    2. Hepático: bilirrubina < 1,5 vezes o limite superior do normal (x LSN); fosfatase alcalina (ALP), aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) <2,5 vezes o LSN. Pacientes com ALP ≥2,5 vezes o LSN são elegíveis se as anormalidades de ALP estiverem inequivocamente relacionadas a lesões ósseas (avaliações radiológicas realizadas dentro de 4 semanas antes da randomização demonstraram doença metastática óssea).
    3. Renal: creatinina sérica < 1,5 x LSN.
  9. Demonstrar adesão do paciente e proximidade geográfica que permitam um acompanhamento adequado.
  10. O paciente foi informado sobre a natureza do estudo e concordou em participar do estudo e assinou o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido antes de participar de qualquer atividade relacionada ao estudo.
  11. Nenhuma outra doença maligna nos últimos cinco anos, exceto câncer de pele basocelular ou espinocelular tratado adequadamente ou carcinoma in situ do colo do útero.
  12. Resolução de todos os efeitos tóxicos agudos de terapia anticâncer anterior ou procedimentos cirúrgicos para NCI-CTCAE versão 4.0 Grau ≤ 1 (exceto alopecia ou outras toxicidades não consideradas um risco de segurança para o paciente, a critério do investigador).
  13. O paciente foi informado sobre o subestudo translacional e concordou em participar da coleta de sangue e tecido tumoral assinando o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.

Critério de exclusão:

Os pacientes foram excluídos do estudo PARSIFAL se atendessem a algum dos seguintes critérios:

  1. Doença desconhecida de ER ou HER2.
  2. Doença HER2-positiva com base em resultados laboratoriais locais (realizados por imuno-histoquímica/FISH)
  3. Cancro da mama localmente avançado candidato a tratamento radical.
  4. Terapia endócrina prévia no cenário metastático. A terapia endócrina (neo)/adjuvante é permitida apenas se o intervalo livre de doença entre o final da terapia endócrina e o aparecimento de metástases for superior a 12 meses.
  5. Pacientes com doença visceral rapidamente progressiva ou crise visceral.
  6. Tiveram uma cirurgia de grande porte (definida como necessidade de anestesia geral) ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas do início do medicamento do estudo, pacientes que não se recuperaram dos efeitos colaterais de qualquer cirurgia de grande porte ou pacientes que podem necessitar de cirurgia de grande porte durante o estudo.
  7. Pacientes com diátese hemorrágica ativa.
  8. Tiver uma doença sistémica concomitante grave (por ex. infecção ativa, incluindo HIV ou doença cardíaca) incompatível com o estudo (a critério do investigador), história prévia de diátese hemorrágica ou tratamento anticoagulante (O uso de heparina de baixo peso molecular é permitido, desde que seja usado como profilaxia ).
  9. Não conseguem engolir comprimidos.
  10. História de síndrome de má absorção ou outra condição que possa interferir na absorção enteral.
  11. Tratamento diário crônico com corticosteroides com dose ≥ 10mg/dia equivalente de metilprednisolona (excluindo esteroides inalados).
  12. Metástases ativas não controladas ou sintomáticas do Sistema Nervoso Central (SNC), meningite carcinomatosa ou doença leptomeníngea, conforme indicado por sintomas clínicos, edema cerebral e/ou crescimento progressivo. Pacientes com histórico de metástases no SNC ou compressão medular são elegíveis se tiverem sido definitivamente tratados com terapia local (por exemplo, radioterapia, cirurgia estereotáxica) e estiverem clinicamente estáveis ​​sem anticonvulsivantes e esteróides por pelo menos 4 semanas antes da randomização.
  13. Hipersensibilidade conhecida ao letrozol, fulvestrant ou qualquer um dos seus excipientes, ou a qualquer excipiente do palbociclib.
  14. Intervalo QT corrigido (QTc) >480 mseg em avaliações basais, história pessoal de síndrome do QT longo ou curto, síndrome de Brugada ou história conhecida de prolongamento do QTc, ou Torsade de Pointes (TdP).
  15. Distúrbios eletrolíticos não controlados que podem agravar os efeitos de um medicamento que prolonga o intervalo QTc (por exemplo, hipocalcemia, hipocalemia, hipomagnesemia).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Fulvestrant mais palbociclib (braço intervencionista)
Mulheres na pós-menopausa e mulheres na pré-menopausa recebendo análogos do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH), com idade ≥ 18 anos com câncer de mama ER positivo e HER2 negativo localmente avançado ou metastático que não receberam qualquer terapia para a doença metastática. Os pacientes não são elegíveis se forem candidatos a um tratamento local com intenção radical. Os indivíduos devem ter confirmação histológica do câncer de mama com receptores positivos para estrogênio e/ou progesterona e negativos para HER2. É necessária evidência de doença metastática mensurável ou avaliável.
Medicamento: Produto Injetável Fulvestrant
500 mg de fulvestrant nos dias 1, 14, 28 e, posteriormente, uma vez por mês, administrado por via intramuscular.
Outros nomes:
  • Faslodex®
Medicamento: Palbociclibe 125 mg
administração oral de 125 mg de palbociclib por dia (em ciclos de 3 semanas de tratamento seguido de 1 semana de folga)
Outros nomes:
  • PD-0332991
Letrozol mais palbociclib (braço de controle)
Mulheres na pós-menopausa e mulheres na pré-menopausa recebendo análogos do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH), com idade ≥ 18 anos com câncer de mama ER positivo e HER2 negativo localmente avançado ou metastático que não receberam qualquer terapia para a doença metastática. Os pacientes não são elegíveis se forem candidatos a um tratamento local com intenção radical. Os indivíduos devem ter confirmação histológica do câncer de mama com receptores positivos para estrogênio e/ou progesterona e negativos para HER2. É necessária evidência de doença metastática mensurável ou avaliável.
Medicamento: Palbociclibe 125 mg
administração oral de 125 mg de palbociclib por dia (em ciclos de 3 semanas de tratamento seguido de 1 semana de folga)
Outros nomes:
  • PD-0332991
Medicamento: Letrozol 2,5 mg
2,5 mg de letrozol por dia, administrado por via oral (tratamento contínuo)
Outros nomes:
  • Letrozol

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: 24 meses
A sobrevida global (SG) é definida como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa no grupo palbociclib mais fulvestrant versus o grupo palbociclib mais letrozol
24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: 24 meses
A Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) é definida como o tempo desde a randomização até a progressão objetiva do tumor ou morte, conforme avaliado pelo investigador de acordo com RECIST v1.1, no grupo palbociclib mais fulvestrant versus o grupo palbociclib mais letrozol
24 meses
Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: 24 meses
A sobrevida global (OS) é definida como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa, nos pacientes tratados com palbociclib mais terapia endócrina (fulvestrant ou letrozol)
24 meses
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: 24 meses
A Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) é definida como o tempo desde a randomização até a progressão objetiva do tumor ou morte, conforme avaliado pelo investigador de acordo com RECIST v1.1, nos pacientes tratados com palbociclib mais terapia endócrina (fulvestrant ou letrozol).
24 meses
Número de pacientes com a mesma terapia antineoplásica subsequente
Prazo: 24 meses
O número de pacientes com a mesma terapia antineoplásica subsequente é descrito como o número de pacientes com a mesma terapia antineoplásica administrada após o término do tratamento com palbociclib combinado com terapia endócrina (fulvestrant ou letrozol).
24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

MedSIR

Colaboradores

Pfizer

Investigadores

  • Investigador principal: Antonio Llombart, Arnau de Vilanova Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

18 de julho de 2022

Conclusão Primária (Real)

26 de maio de 2024

Conclusão do estudo (Real)

2 de setembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de julho de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de julho de 2024

Primeira postagem (Real)

29 de julho de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

13 de dezembro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de dezembro de 2024

Última verificação

1 de julho de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MEDOPP507

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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