Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek ter evaluatie van de gegevens over de verlengde algehele overleving (OS) uit het PARSIFAL-onderzoek (het PARSIFAL-LONG-onderzoek)

10 december 2024 bijgewerkt door: MedSIR

Onderzoek om de verlengde algehele overleving van het PARSIFAL-onderzoek te evalueren: werkzaamheid en veiligheid van Palbociclib in combinatie met fulvestrant of letrozol bij patiënten met HER2-/ER+ gemetastaseerde borstkanker (het PARSIFAL-LONG-onderzoek)

Het doel van deze studie is het evalueren van de verlengde algehele overleving (OS) uit de PARSIFAL-studie – NCT02491983, gericht op de werkzaamheid en veiligheid van palbociclib in combinatie met fulvestrant of letrozol bij patiënten met humane epidermale groeifactor Receptor 2 (HER2)-negatieve, endocriene Receptor (ER)-positieve gemetastaseerde borstkanker. Het was ontworpen om eerst de superioriteit van fulvestrant plus palbociclib vergeleken met letrozol plus palbociclib te testen en daarna de non-inferioriteit van fulvestrant plus palbociclib vergeleken met letrozol plus palbociclib als de superioriteitsdoelstelling niet werd bereikt.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een observationeel, internationaal multicenter onderzoek met als doel de verlengde algehele overleving van het PARSIFAL-onderzoek (NCT02491983) te evalueren, waarbij de werkzaamheid en veiligheid van palbociclib in combinatie met fulvestrant of letrozol wordt geanalyseerd bij patiënten met HER2-negatieve, ER-positieve lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker. De patiënten die deelnamen aan dit onderzoek waren eerder gerandomiseerd in het PARSIFAL-onderzoek en hebben hun toestemming voor deelname aan het PARSIFAL-onderzoek niet ingetrokken. Het primaire doel is het vergelijken van de werkzaamheid (in termen van OS) van palbociclib in combinatie met fulvestrant (interventionele arm) versus palbociclib plus letrozol (controlearm) tijdens de uitgebreide follow-up van de PARSIFAL-studie en de secundaire doelstellingen zijn het beoordelen van de verlengde werkzaamheid. van palbociclib gecombineerd met fulvestrant of letrozol in termen van progressievrije overleving (PFS), om de verlengde werkzaamheid te schatten, van palbociclib gecombineerd met endocriene therapie (fulvestrant of letrozol) in termen van OS en PFS en om de daaropvolgende antineoplastische therapieën te beoordelen palbociclib gecombineerd met fulvestrant of letrozol in deze populatie. De PARSIFAL-LONG-studie is niet-interventioneel. Er zijn geen volgens het protocol verplichte bezoeken of procedures verbonden aan het onderzoek. In dit onderzoek zullen de gegevens die nodig zijn om de gedefinieerde onderzoekseindpunten te documenteren, worden verzameld met behulp van de medische geschiedenis van patiënten die in het PARSIFAL-onderzoek zijn verzameld als gegevensbron. Deze aanvullende gegevens zullen samen met de database van de PARSIFAL-studie worden geanalyseerd. De geschatte duur van de studie is 24 maanden en de verwachte periode voor gegevensvalidatie, analyse en rapportage is nog ongeveer 4 maanden.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

419

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Dessau, Duitsland
        • Klinikum Dessau (MVZ) - Frauenheilkunde
  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk
        • Institut Curie
      • Paris, Frankrijk
        • Hôpital Tenon
      • Paris, Frankrijk
        • Hospital Europeo Georges Pompidou AP-HP
      • Strasbourg, Frankrijk, 67000
        • Centre Paul Strauss
      • Toulouse, Frankrijk
        • Institut Universitaire du Cancer Toulouse, Toulouse
  • Italië
      • Cremona, Italië
        • Istituti Ospitalieri Cremona
      • Milan, Italië
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano.
      • Milano, Italië, 20141
        • Instituto Europeo di Oncologia
      • Monza, Italië
        • Ospedale San Gerardo
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitary Vall D´Hebron
      • Barcelona, Spanje
        • Institut Oncologic Baselga-Hospital Quiron Salud Barcelona
      • Barcelona, Spanje
        • Institut Català d' Oncologia L'Hospitalet (ICO)
      • Bilbao, Spanje, 48013
        • Hospital Universitario de Basurto
      • Castellón De La Plana, Spanje
        • Hospital Provincial de Castellon
      • Cáceres, Spanje
        • Hospital San Pedro Alcántara
      • Córdoba, Spanje, 28091
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Girona, Spanje
        • ICO Girona
      • Huelva, Spanje
        • Hospital Universitario Juan Ramón Jiménez
      • Madrid, Spanje
        • Hospital Universitario La Paz
      • Santiago De Compostela, Spanje
        • CHUS Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
      • Sevilla, Spanje, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spanje
        • Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
      • Valencia, Spanje, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología (IVO)
      • Zaragoza, Spanje
        • Hospital Universitario Miguel Servet
      • Zaragoza, Spanje, 50009
        • Hospital Lozano Blesa
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spanje, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, Spanje
        • Hospital San Joan de Reus
  • Tsjechië
      • Olomouc, Tsjechië
        • Onkologická klinika Fakultní nemocnice Olomouc
      • Praha, Tsjechië
        • General University Hospital in Prague
  • Verenigd Koninkrijk
      • Bath, Verenigd Koninkrijk
        • Royal United Hospitals Bath NHS Foundation Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Barts Cancer Institute
      • Nottingham, Verenigd Koninkrijk
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Swansea, Verenigd Koninkrijk, SA127BR
        • Abertawe Bro Morgannwg University Local Health Board, Singleton Hospital
      • Truro, Verenigd Koninkrijk
        • Royal Cornwall Hospital NHS Trust

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

In aanmerking komende vrouwen waren 18 jaar of ouder met de menopauze en HER2-negatieve/ER-positieve, inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker die niet behandelbaar was met curatieve bedoelingen. Patiënten hadden geen systemische therapie gekregen voor gevorderde ziekte en hadden meetbare of niet-meetbare ziekte zoals gedefinieerd in RECIST versie 1.1. Endocriene therapie in de neoadjuvante of adjuvante setting was toegestaan ​​als de patiënt een ziektevrij interval had van meer dan 12 meter vanaf de voltooiing van de endocriene therapie. Een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score van 0 tot 2 en adequate orgaanfunctie waren ook vereist. De belangrijkste uitsluitingscriteria waren een viscerale crisis en eerdere behandeling met een CDK4/6-remmer.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten die eerder waren gerandomiseerd in de PARSIFAL-studie (N = 486).
  2. Patiënten hebben hun toestemming voor deelname aan de klinische studie PARSIFAL niet ingetrokken.

Patiënten die in de PARSIFAL-studie waren gerandomiseerd, moesten aan de volgende inclusiecriteria voldoen:

  1. Postmenopauzale vrouwen, zoals gedefinieerd door een van de volgende criteria:

    • Leeftijd 60 jaar of ouder
    • Leeftijd 45 tot 59 jaar en voldoet aan ≥1 van de volgende criteria: amenorroe gedurende ≥ 24 maanden of amenorroe gedurende < 24 maanden en follikelstimulerend hormoon binnen het postmenopauzale bereik (inclusief patiënten met hysterectomie, eerdere hormoonsubstitutietherapie of door chemotherapie geïnduceerde amenorroe) .
    • Ouder dan 18 jaar en bilaterale ovariëctomie

    OF:

    Vrouwen in de pre-menopauze, op voorwaarde dat zij gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek worden behandeld met LHRH-analogen.

  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) scoort lager of gelijk aan 2.
  3. Histologisch bevestigde recidiverende ER-positieve (oestrogeen en/of progesteron) HER2-negatieve lokaal gevorderde of gemetastaseerde BC-patiënten (borstkanker waarbij ten minste 1% van de cellen positief is voor ER, moet als ER-positief worden beschouwd volgens het National Comprehensive Cancer Network (National Comprehensive Cancer Network). NCCN) en richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology (ASCO).
  4. Patiënten mogen geen kandidaat zijn voor een lokale behandeling met een radicale intentie.
  5. Geen eerdere hormonale of chemotherapielijn in de gemetastaseerde setting.

  6. De patiënt moet een meetbare (volgens RECIST 1.1) of niet-meetbare ziekte hebben, met de volgende uitzonderingen:

    1. Patiënten met uitsluitend blastische botlaesies komen niet in aanmerking.
    2. Patiënten met alleen pleurale, peritoneale of cardiale effusie of meningeale carcinomatose komen niet in aanmerking.
  7. Levensverwachting groter dan of gelijk aan 12 weken.

  8. Voldoende orgaanfunctie:

    1. Hematologisch: Aantal witte bloedcellen (WBC) >3,0 x 109/l, absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1,5 x 109/l, aantal bloedplaatjes >75,0 x109/l en hemoglobine >10,0 g/dl (>6,2 mmol/l )
    2. Lever: bilirubine < 1,5 keer de bovengrens van normaal (x ULN); alkalische fosfatase (ALP), aspartaattransaminase (ASAT) en alaninetransaminase (ALAT) <2,5 maal ULN. Patiënten met ALP ≥2,5 keer ULN komen in aanmerking als ALP-afwijkingen ondubbelzinnig verband houden met botlaesies (radiologische beoordelingen uitgevoerd binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie toonden botmetastatische ziekte aan).
    3. Nier: serumcreatinine < 1,5 x ULN.
  9. Toon de therapietrouw van de patiënt en de geografische nabijheid die adequate follow-up mogelijk maken.
  10. De patiënt is geïnformeerd over de aard van het onderzoek, heeft ingestemd met deelname aan het onderzoek en heeft het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekend voorafgaand aan deelname aan eventuele onderzoeksgerelateerde activiteiten.
  11. Geen andere maligniteiten in de afgelopen vijf jaar, behalve adequaat behandelde basale cel- of plaveiselcelkanker van de huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals.
  12. Oplossing van alle acute toxische effecten van eerdere antikankertherapie of chirurgische ingrepen naar NCI-CTCAE versie 4.0 Graad ≤ 1 (behalve alopecia of andere toxiciteiten die naar goeddunken van de onderzoeker niet als een veiligheidsrisico voor de patiënt worden beschouwd).
  13. De patiënt is geïnformeerd over het translationele deelonderzoek en heeft ingestemd met deelname aan de verzameling van bloed- en tumorweefselmonsters door het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten werden uitgesloten van het PARSIFAL-onderzoek als ze aan een van de volgende criteria voldeden:

  1. ER of HER2 onbekende ziekte.
  2. HER2-positieve ziekte gebaseerd op lokale laboratoriumresultaten (uitgevoerd door immunohistochemie/FISH)
  3. Lokaal gevorderde borstkankerkandidaat voor een radicale behandeling.
  4. Eerdere endocriene therapie in de gemetastaseerde setting. (Neo)/adjuvante endocriene therapie is alleen toegestaan ​​als het ziektevrije interval tussen het einde van de endocriene therapie en het optreden van metastasen langer is dan 12 maanden.
  5. Patiënten met een snel progressieve viscerale ziekte of een viscerale crisis.
  6. Een grote operatie hebben ondergaan (gedefinieerd als algemene anesthesie vereist) of aanzienlijk traumatisch letsel hebben gehad binnen 4 weken na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel, patiënten die niet hersteld zijn van de bijwerkingen van een grote operatie of patiënten die mogelijk een grote operatie nodig hebben tijdens het onderzoek.
  7. Patiënten met een actieve, bloedende diathese.
  8. Als u een ernstige bijkomende systemische stoornis heeft (bijv. actieve infectie, waaronder HIV of hartziekte) die onverenigbaar is met het onderzoek (naar goeddunken van de onderzoeker), een voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of antistollingsbehandeling (het gebruik van heparine met een laag molecuulgewicht is toegestaan ​​zolang het als profylaxe wordt gebruikt). ).
  9. Zijn niet in staat tabletten door te slikken.
  10. Voorgeschiedenis van malabsorptiesyndroom of een andere aandoening die de enterale absorptie zou verstoren.
  11. Chronische dagelijkse behandeling met corticosteroïden met een dosis van ≥ 10 mg/dag methylprednisolon-equivalent (exclusief inhalatiesteroïden).
  12. Bekende actieve, ongecontroleerde of symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), carcinomateuze meningitis of leptomeningeale ziekte zoals aangegeven door klinische symptomen, hersenoedeem en/of progressieve groei. Patiënten met een voorgeschiedenis van CZS-metastasen of navelstrengcompressie komen in aanmerking als zij definitief zijn behandeld met lokale therapie (bijvoorbeeld radiotherapie, stereotactische chirurgie) en klinisch stabiel zijn zonder anticonvulsiva en steroïden gedurende ten minste 4 weken vóór randomisatie.
  13. Bekende overgevoeligheid voor letrozol, fulvestrant of één van de hulpstoffen, of voor één van de hulpstoffen van palbociclib.
  14. Gecorrigeerd QT-interval (QTc) >480 msec bij basale beoordelingen, persoonlijke voorgeschiedenis van lang of kort QT-syndroom, Brugada-syndroom of bekende voorgeschiedenis van QTc-verlenging, of Torsade de Pointes (TdP).
  15. Ongecontroleerde elektrolytenstoornissen die de effecten van een QTc-verlengend geneesmiddel kunnen versterken (bijv. hypocalciëmie, hypokaliëmie, hypomagnesiëmie).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Fulvestrant plus palbociclib (interventionele arm)
Postmenopauzale vrouwen en premenopauzale vrouwen die analogen van het luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH) krijgen, ≥ 18 jaar oud, met ER-positieve en HER2-negatieve lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker die geen enkele therapie voor de gemetastaseerde ziekte hebben gekregen. Patiënten komen niet in aanmerking als zij in aanmerking komen voor een lokale behandeling met een radicale intentie. Proefpersonen moeten histologische bevestiging hebben van de oestrogeen- en/of progesteron-positieve en HER2-negatieve receptoren van borstkanker. Bewijs van meetbare of evalueerbare metastatische ziekte is vereist.
Geneesmiddel: Fulvestrant injecteerbaar product
500 mg fulvestrant op dag 1, 14, 28 en daarna eenmaal per maand, intramusculair toegediend.
Andere namen:
  • Faslodex®
Geneesmiddel: Palbociclib 125 mg
orale toediening 125 mg palbociclib per dag (in cycli van 3 weken behandeling gevolgd door 1 week rust)
Andere namen:
  • PD-0332991
Letrozol plus palbociclib (controlearm)
Postmenopauzale vrouwen en premenopauzale vrouwen die analogen van het luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH) krijgen, ≥ 18 jaar oud, met ER-positieve en HER2-negatieve lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker die geen enkele therapie voor de gemetastaseerde ziekte hebben gekregen. Patiënten komen niet in aanmerking als zij in aanmerking komen voor een lokale behandeling met een radicale intentie. Proefpersonen moeten histologische bevestiging hebben van de oestrogeen- en/of progesteron-positieve en HER2-negatieve receptoren van borstkanker. Bewijs van meetbare of evalueerbare metastatische ziekte is vereist.
Geneesmiddel: Palbociclib 125 mg
orale toediening 125 mg palbociclib per dag (in cycli van 3 weken behandeling gevolgd door 1 week rust)
Andere namen:
  • PD-0332991
Geneesmiddel: Letrozol 2,5 mg
2,5 mg letrozol per dag, oraal toegediend (continue behandeling)
Andere namen:
  • Letrozol

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: 24 maanden
De totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook in de groep met palbociclib plus fulvestrant versus de groep met palbociclib plus letrozol.
24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 24 maanden
Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot objectieve tumorprogressie of overlijden, zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens RECIST v1.1, in de groep met palbociclib plus fulvestrant versus de groep met palbociclib plus letrozol.
24 maanden
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: 24 maanden
De totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, bij patiënten behandeld met palbociclib plus endocriene therapie (fulvestrant of letrozol).
24 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 24 maanden
Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot objectieve tumorprogressie of overlijden, zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens RECIST v1.1, bij patiënten behandeld met palbociclib plus endocriene therapie (fulvestrant of letrozol).
24 maanden
Aantal patiënten met dezelfde daaropvolgende antineoplastische therapie
Tijdsspanne: 24 maanden
Het aantal patiënten met dezelfde daaropvolgende antineoplastische therapie wordt beschreven als het aantal patiënten met dezelfde antineoplastische therapie toegediend na het einde van de behandeling met palbociclib gecombineerd met endocriene therapie (fulvestrant of letrozol).
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

MedSIR

Medewerkers

Pfizer

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Antonio Llombart, Arnau de Vilanova Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 juli 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 mei 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

2 september 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 juli 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 juli 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 juli 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

13 december 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 december 2024

Laatst geverifieerd

1 juli 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MEDOPP507

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren