Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie för att utvärdera data om utökad överlevnad (OS) från PARSIFAL-studien (PARSIFAL-LONG-studien)

10 december 2024 uppdaterad av: MedSIR

Studie för att utvärdera den utökade totala överlevnaden från PARSIFAL-studien: Effekt och säkerhet av Palbociclib i kombination med Fulvestrant eller Letrozol hos patienter med HER2-/ER+ metastaserad bröstcancer (PARSIFAL-LONG-studien)

Målet med denna studie är att utvärdera den utökade totala överlevnaden (OS) från PARSIFAL-studien - NCT02491983 fokuserad på effektiviteten och säkerheten av palbociclib i kombination med fulvestrant eller letrozol hos patienter med human epidermal tillväxtfaktor receptor 2 (HER2)-negativ, endokrin Receptor (ER)-positiv metastaserande bröstcancer. Det utformades för att testa överlägsenheten av fulvestrant plus palbociclib jämfört med letrozol plus palbociclib först och sedan non-inferioriteten av fulvestrant plus palbociclib jämfört med letrozol plus palbociclib om överlägsenhetsmålet inte uppnåddes.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en observationell, internationell multicenterstudie med målet att utvärdera den utökade totala överlevnaden från PARSIFAL-studien (NCT02491983) som analyserar effektiviteten och säkerheten av palbociclib i kombination med fulvestrant eller letrozol hos patienter med HER2-negativa, ER-positiva lokalt avancerade eller metastaserad bröstcancer. Patienterna som ingick i denna studie var tidigare randomiserade i PARSIFAL-studien och drog inte tillbaka samtycke till att delta i PARSIFAL-studien. Det primära målet är att jämföra effekten (i termer av OS) av palbociclib i kombination med fulvestrant (interventionsarm) kontra palbociclib plus letrozol (kontrollarm) under förlängd uppföljning av PARSIFAL-studien och de sekundära målen är att bedöma den utökade effekten , av palbociclib kombinerat med fulvestrant eller letrozol i termer av progressionsfri överlevnad (PFS), för att uppskatta den utökade effekten, av palbociclib kombinerat med endokrin terapi (fulvestrant eller letrozol) i termer av OS och PFS och för att bedöma de efterföljande antineoplastiska terapierna för att palbociclib kombinerat med fulvestrant eller letrozol i denna population. PARSIFAL-LONG-studien är icke-interventionell. Det finns inga protokollbelagda besök eller procedurer förknippade med studien. I denna studie kommer de data som krävs för att dokumentera de definierade studiens effektmått att samlas in med hjälp av den medicinska historiken för patienter som samlats in i PARSIFAL-studien som datakälla. Dessa ytterligare data kommer att analyseras tillsammans med databasen för PARSIFAL-studien. Den beräknade studietiden är 24 månader och den förväntade perioden för datavalidering, analys och rapportering är cirka 4 månader till.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

419

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike
        • Institut Curie
      • Paris, Frankrike
        • Hôpital Tenon
      • Paris, Frankrike
        • Hospital Europeo Georges Pompidou AP-HP
      • Strasbourg, Frankrike, 67000
        • Centre Paul Strauss
      • Toulouse, Frankrike
        • Institut Universitaire du Cancer Toulouse, Toulouse
  • Italien
      • Cremona, Italien
        • Istituti Ospitalieri Cremona
      • Milan, Italien
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano.
      • Milano, Italien, 20141
        • Instituto Europeo di Oncologia
      • Monza, Italien
        • Ospedale San Gerardo
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitary Vall D´Hebron
      • Barcelona, Spanien
        • Institut Oncologic Baselga-Hospital Quiron Salud Barcelona
      • Barcelona, Spanien
        • Institut Català d' Oncologia L'Hospitalet (ICO)
      • Bilbao, Spanien, 48013
        • Hospital Universitario de Basurto
      • Castellón De La Plana, Spanien
        • Hospital Provincial de Castellon
      • Cáceres, Spanien
        • Hospital San Pedro Alcántara
      • Córdoba, Spanien, 28091
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Girona, Spanien
        • ICO Girona
      • Huelva, Spanien
        • Hospital Universitario Juan Ramón Jiménez
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario La Paz
      • Santiago De Compostela, Spanien
        • CHUS Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
      • Valencia, Spanien, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología (IVO)
      • Zaragoza, Spanien
        • Hospital Universitario Miguel Servet
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Hospital Lozano Blesa
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spanien, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, Spanien
        • Hospital San Joan de Reus
  • Storbritannien
      • Bath, Storbritannien
        • Royal United Hospitals Bath NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannien
        • Barts Cancer Institute
      • Nottingham, Storbritannien
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Swansea, Storbritannien, SA127BR
        • Abertawe Bro Morgannwg University Local Health Board, Singleton Hospital
      • Truro, Storbritannien
        • Royal Cornwall Hospital NHS Trust
  • Tjeckien
      • Olomouc, Tjeckien
        • Onkologická klinika Fakultní nemocnice Olomouc
      • Praha, Tjeckien
        • General University Hospital in Prague
  • Tyskland
      • Dessau, Tyskland
        • Klinikum Dessau (MVZ) - Frauenheilkunde

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

Kvalificerade kvinnor var 18 år eller äldre med menopausal status och HER2-negativ/ER-positiv, ooperbar, lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer som inte kunde behandlas med kurativ avsikt. Patienterna hade inte fått systemisk behandling för avancerad sjukdom och hade mätbar eller icke mätbar sjukdom enligt definitionen av RECIST version 1.1. Endokrin behandling i neoadjuvant eller adjuvant miljö var tillåten om patienten hade ett sjukdomsfritt intervall på mer än 12 m från avslutad endokrin behandling. En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng på 0 till 2 och adekvat organfunktion krävdes också. Viktiga uteslutningskriterier var visceral kris och tidigare behandling med en CDK4/6-hämmare.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter som tidigare randomiserades i PARSIFAL-studien (N = 486).
  2. Patienterna drog inte tillbaka sitt samtycke till att delta i PARSIFALs kliniska prövning.

Patienter som randomiserades i PARSIFAL-studien måste uppfylla följande inklusionskriterier:

  1. Postmenopausala kvinnor, enligt något av följande kriterier:

    • Ålder 60 eller äldre
    • Ålder 45 till 59 år och uppfyller ≥1 av följande kriterier: amenorré i ≥ 24 månader eller amenorré i < 24 månader och follikelstimulerande hormon inom det postmenopausala området (inklusive patienter med hysterektomi, tidigare hormonersättningsterapi eller kemoterapi-inducerad) .
    • Över 18 år och bilateral ooforektomi

    ELLER:

    Premenopausala kvinnor förutsatt att de behandlas med LHRH-analoger i minst 28 dagar innan studiestart.

  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng lägre eller lika med 2.
  3. Histologiskt bekräftade återkommande ER-positiva (östrogen och/eller progesteron) HER2-negativa lokalt avancerade eller metastaserande BC-patienter (bröstcancer som har minst 1 % av cellerna som är positiva för ER bör betraktas som ER-positiva enligt National Comprehensive Cancer Network ( NCCN) och American Society of Clinical Oncology (ASCO) riktlinjer.
  4. Patienter bör inte vara kandidater för en lokal behandling med en radikal avsikt.
  5. Ingen tidigare hormon- eller kemoterapilinje i metastaserande miljö.

  6. Patienten måste ha mätbar (enligt RECIST 1.1) eller icke-mätbar sjukdom med dessa undantag:

    1. Patienter med endast blastiska benskador är inte berättigade.
    2. Patienter med endast pleural, peritoneal eller hjärtutgjutning eller meningeal karcinomatosis är inte berättigade.
  7. Livslängd rivjärn eller lika med 12 veckor.

  8. Tillräcklig organfunktion:

    1. Hematologiskt: Antal vita blodkroppar (WBC) >3,0 x 109/L, absolut neutrofilantal (ANC) >1,5 x 109/L, trombocytantal >75,0 x109/L och hemoglobin >10,0 g/dL (>6,2 mmol/L )
    2. Lever: bilirubin < 1,5 gånger den övre normalgränsen (x ULN); alkaliskt fosfatas (ALP), aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) <2,5 gånger ULN. Patienter med ALP ≥2,5 gånger ULN är berättigade om ALP-avvikelser är otvetydigt relaterade till benskador (radiologiska bedömningar utförda inom 4 veckor före randomisering visade benmetastaserande sjukdom).
    3. Njure: serumkreatinin < 1,5 x ULN.
  9. Uppvisa patientföljsamhet och geografisk närhet som möjliggör adekvat uppföljning.
  10. Patienten har informerats om studiens karaktär och har samtyckt till att delta i studien och undertecknat formuläret för informerat samtycke innan deltagande i någon studierelaterade aktiviteter.
  11. Inga andra maligniteter under de senaste fem åren förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
  12. Upplösning av alla akuta toxiska effekter av tidigare anticancerterapi eller kirurgiska ingrepp till NCI-CTCAE version 4.0 Grad ≤ 1 (förutom alopeci eller andra toxiciteter som inte anses vara en säkerhetsrisk för patienten enligt utredarens bedömning).
  13. Patienten har informerats om den translationella delstudien och har gått med på att delta i insamlingen av blod- och tumörvävnadsprover genom att underteckna formuläret för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

Patienter uteslöts från PARSIFAL-studien om de uppfyllde något av följande kriterier:

  1. ER eller HER2 okänd sjukdom.
  2. HER2-positiv sjukdom baserad på lokala laboratorieresultat (utförs av immunhistokemi/FISH)
  3. Lokalt avancerad bröstcancerkandidat för en radikal behandling.
  4. Tidigare endokrin behandling i metastaserande miljö. (Neo)/Adjuvant endokrin terapi tillåts endast om det sjukdomsfria intervallet mellan slutet av endokrin terapi och uppkomsten av metastaser är längre än 12 månader.
  5. Patienter med snabbt progressiv visceral sjukdom eller visceral kris.
  6. Har genomgått en större operation (definierad som att den kräver generell anestesi) eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor efter start av studieläkemedlet, patienter som inte har återhämtat sig från biverkningarna av någon större operation eller patienter som kan behöva en större operation under studien.
  7. Patienter med aktiv, blödande diates.
  8. Har en allvarlig samtidig systemisk störning (t. aktiv infektion inklusive HIV eller hjärtsjukdom) inkompatibel med studien (efter utredarens bedömning), tidigare anamnes på blödningsdiates eller antikoagulationsbehandling (Användning av lågmolekylärt heparin är tillåtet så länge det används som profylax ).
  9. Kan inte svälja tabletter.
  10. Anamnes med malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som skulle störa enteral absorption.
  11. Kronisk daglig behandling med kortikosteroider med en dos på ≥ 10 mg/dag metylprednisolonekvivalent (exklusive inhalationssteroider).
  12. Kända aktiva okontrollerade eller symtomatiska metastaser från centrala nervsystemet (CNS), karcinomatös meningit eller leptomeningeal sjukdom som indikeras av kliniska symtom, cerebralt ödem och/eller progressiv tillväxt. Patienter med en historia av CNS-metastaser eller kompression av navelsträngen är berättigade om de definitivt har behandlats med lokal terapi (t.ex. strålbehandling, stereotaktisk kirurgi) och är kliniskt stabila från antikonvulsiva medel och steroider i minst 4 veckor före randomisering.
  13. Känd överkänslighet mot letrozol, fulvestrant eller något av deras hjälpämnen, eller mot något palbociclib-hjälpämne.
  14. Korrigerat QT-intervall (QTc) >480 msek vid basala bedömningar, personlig historia av långt eller kort QT-syndrom, Brugada-syndrom eller känd historia av QTc-förlängning, eller Torsade de Pointes (TdP).
  15. Okontrollerade elektrolytrubbningar som kan förvärra effekterna av ett QTc-förlängande läkemedel (t.ex. hypokalcemi, hypokalemi, hypomagnesemi).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Fulvestrant plus palbociclib (interventionsarm)
Postmenopausala kvinnor och premenopausala kvinnor som får analoger med luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) i åldern ≥ 18 år med ER-positiv och HER2-negativ lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer som inte hade fått någon behandling för den metastaserade sjukdomen. Patienter är inte behöriga om de är kandidater för en lokal behandling med en radikal avsikt. Försökspersonerna måste ha histologisk bekräftelse på bröstcancerns östrogen- och/eller progesteronpositiva och HER2-negativa receptorer. Bevis på mätbar eller evaluerbar metastaserande sjukdom krävs.
Läkemedel: Fulvestrant injicerbar produkt
500 mg fulvestrant dag 1, 14, 28 och en gång i månaden därefter, administrerat intramuskulärt.
Andra namn:
  • Faslodex®
Läkemedel: Palbociclib 125mg
oral administrering 125 mg palbociclib per dag (i cykler om 3 veckors behandling följt av 1 veckas ledighet)
Andra namn:
  • PD-0332991
Letrozol plus palbociclib (kontrollarm)
Postmenopausala kvinnor och premenopausala kvinnor som får analoger med luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) i åldern ≥ 18 år med ER-positiv och HER2-negativ lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer som inte hade fått någon behandling för den metastaserade sjukdomen. Patienter är inte behöriga om de är kandidater för en lokal behandling med en radikal avsikt. Försökspersonerna måste ha histologisk bekräftelse på bröstcancerns östrogen- och/eller progesteronpositiva och HER2-negativa receptorer. Bevis på mätbar eller evaluerbar metastaserande sjukdom krävs.
Läkemedel: Palbociclib 125mg
oral administrering 125 mg palbociclib per dag (i cykler om 3 veckors behandling följt av 1 veckas ledighet)
Andra namn:
  • PD-0332991
Läkemedel: Letrozol 2,5 mg
2,5 mg letrozol per dag, administrerat oralt (kontinuerlig behandling)
Andra namn:
  • Letrozol

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 24 månader
Total överlevnad (OS) definieras som tiden från randomisering till död av någon orsak i gruppen palbociclib plus fulvestrant jämfört med gruppen palbociclib plus letrozol
24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 24 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som tiden från randomisering till objektiv tumörprogression eller död, bedömd av utredaren enligt RECIST v1.1, i gruppen palbociclib plus fulvestrant jämfört med gruppen palbociclib plus letrozol
24 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 24 månader
Total överlevnad (OS) definieras som tiden från randomisering till död av någon orsak, hos patienter behandlade med palbociclib plus endokrin terapi (fulvestrant eller letrozol).
24 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 24 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som tiden från randomisering till objektiv tumörprogression eller död, som bedömts av utredaren enligt RECIST v1.1, hos patienter behandlade med palbociclib plus endokrin terapi (fulvestrant eller letrozol).
24 månader
Antal patienter med samma efterföljande antineoplastisk behandling
Tidsram: 24 månader
Antal patienter med samma efterföljande antineoplastisk behandling beskrivs som antalet patienter med samma antineoplastiska behandling som administreras efter avslutad behandling med palbociclib kombinerat med endokrin behandling (fulvestrant eller letrozol).
24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

MedSIR

Samarbetspartners

Pfizer

Utredare

  • Huvudutredare: Antonio Llombart, Arnau de Vilanova Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 juli 2022

Primärt slutförande (Faktisk)

26 maj 2024

Avslutad studie (Faktisk)

2 september 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 juli 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 juli 2024

Första postat (Faktisk)

29 juli 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

13 december 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 december 2024

Senast verifierad

1 juli 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MEDOPP507

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera