Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å evaluere data for utvidet total overlevelse (OS) fra PARSIFAL-studien (PARSIFAL-LONG-studien)

10. desember 2024 oppdatert av: MedSIR

Studie for å evaluere den utvidede totale overlevelsen fra PARSIFAL-studien: Effekt og sikkerhet av Palbociclib i kombinasjon med Fulvestrant eller Letrozol hos pasienter med HER2-/ER+ metastatisk brystkreft (PARSIFAL-LONG-studien)

Målet med denne studien er å evaluere den utvidede totaloverlevelsen (OS) fra PARSIFAL-studien - NCT02491983 fokusert på effekten og sikkerheten til palbociclib i kombinasjon med fulvestrant eller letrozol hos pasienter med human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2)-negativ, endokrin Reseptor (ER)-positiv metastatisk brystkreft. Den ble designet for å teste overlegenheten til fulvestrant pluss palbociclib sammenlignet med letrozol pluss palbociclib først og deretter ikke-underlegenheten til fulvestrant pluss palbociclib sammenlignet med letrozol pluss palbociclib hvis overlegenhetsmålet ikke ble oppnådd.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en observasjonell, internasjonal multisenterstudie med mål om å evaluere den utvidede totale overlevelsen fra PARSIFAL-studien (NCT02491983) som analyserer effekten og sikkerheten til palbociclib i kombinasjon med fulvestrant eller letrozol hos pasienter med HER2-negativ, ER-positiv lokalt avansert. eller metastatisk brystkreft. Pasientene inkludert i denne studien ble tidligere randomisert i PARSIFAL-studien og trakk ikke tilbake samtykket til å delta i den kliniske PARSIFAL-studien. Hovedmålet er å sammenligne effekten (i form av OS) av palbociclib i kombinasjon med fulvestrant (intervensjonsarm) versus palbociclib pluss letrozol (kontrollarm) under utvidet oppfølging av PARSIFAL-studien, og de sekundære målene er å vurdere den utvidede effekten , av palbociclib kombinert med fulvestrant eller letrozol når det gjelder progresjonsfri overlevelse (PFS), for å estimere den utvidede effekten, av palbociclib kombinert med endokrin terapi (fulvestrant eller letrozol) når det gjelder OS og PFS og for å vurdere de påfølgende antineoplastiske terapiene til palbociclib kombinert med fulvestrant eller letrozol i denne populasjonen. PARSIFAL-LONG-studien er ikke-intervensjonell. Det er ingen protokollpålagte besøk eller prosedyrer knyttet til studien. I denne studien vil dataene som kreves for å dokumentere de definerte studiens endepunkt samles inn ved å bruke sykehistoriene til pasienter som er påløpt i PARSIFAL-studien som datakilde. Disse tilleggsdataene vil bli analysert sammen med databasen til PARSIFAL-prøven. Estimert studievarighet er 24 måneder og forventet periode for datavalidering, analyse og rapportering er rundt 4 måneder til.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

419

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike
        • Institut Curie
      • Paris, Frankrike
        • Hopital Tenon
      • Paris, Frankrike
        • Hospital Europeo Georges Pompidou AP-HP
      • Strasbourg, Frankrike, 67000
        • Centre Paul Strauss
      • Toulouse, Frankrike
        • Institut Universitaire du Cancer Toulouse, Toulouse
  • Italia
      • Cremona, Italia
        • Istituti Ospitalieri Cremona
      • Milan, Italia
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano.
      • Milano, Italia, 20141
        • Instituto Europeo di Oncologia
      • Monza, Italia
        • Ospedale San Gerardo
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08003
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitary Vall D´Hebron
      • Barcelona, Spania
        • Institut Oncologic Baselga-Hospital Quiron Salud Barcelona
      • Barcelona, Spania
        • Institut Català d' Oncologia L'Hospitalet (ICO)
      • Bilbao, Spania, 48013
        • Hospital Universitario de Basurto
      • Castellón De La Plana, Spania
        • Hospital Provincial de Castellon
      • Cáceres, Spania
        • Hospital San Pedro Alcántara
      • Córdoba, Spania, 28091
        • Hospital Universitario Reina Sofía
      • Girona, Spania
        • ICO Girona
      • Huelva, Spania
        • Hospital Universitario Juan Ramón Jiménez
      • Madrid, Spania
        • Hospital Universitario La Paz
      • Santiago De Compostela, Spania
        • CHUS Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
      • Sevilla, Spania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spania
        • Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
      • Valencia, Spania, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología (IVO)
      • Zaragoza, Spania
        • Hospital Universitario Miguel Servet
      • Zaragoza, Spania, 50009
        • Hospital Lozano Blesa
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spania, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, Spania
        • Hospital San Joan de Reus
  • Storbritannia
      • Bath, Storbritannia
        • Royal United Hospitals Bath NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannia
        • Barts Cancer Institute
      • Nottingham, Storbritannia
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Swansea, Storbritannia, SA127BR
        • Abertawe Bro Morgannwg University Local Health Board, Singleton Hospital
      • Truro, Storbritannia
        • Royal Cornwall Hospital NHS Trust
  • Tsjekkia
      • Olomouc, Tsjekkia
        • Onkologická klinika Fakultní nemocnice Olomouc
      • Praha, Tsjekkia
        • General University Hospital in Prague
  • Tyskland
      • Dessau, Tyskland
        • Klinikum Dessau (MVZ) - Frauenheilkunde

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Kvalifiserte kvinner var i alderen 18 år eller eldre med menopausal status og HER2-negativ/ER-positiv, ikke-opererbar, lokalt avansert eller metastatisk brystkreft som ikke kunne behandles med kurativ hensikt. Pasienter hadde ikke mottatt systemisk behandling for avansert sykdom og hadde målbar eller ikke-målbar sykdom som definert av RECIST versjon 1.1. Endokrin terapi i neoadjuvant eller adjuvant setting var tillatt dersom pasienten hadde et sykdomsfritt intervall på mer enn 12 m fra avsluttet endokrin terapi. En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score på 0 til 2 og tilstrekkelig organfunksjon var også nødvendig. Viktige eksklusjonskriterier var visceral krise og tidligere behandling med en CDK4/6-hemmer.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter tidligere randomisert i PARSIFAL-studien (N = 486).
  2. Pasientene trakk ikke tilbake samtykket til å delta i PARSIFAL kliniske studie.

Pasienter randomisert i PARSIFAL-studien måtte oppfylle følgende inklusjonskriterier:

  1. Postmenopausale kvinner, som definert av ett av følgende kriterier:

    • Alder 60 eller over
    • Alder 45 til 59 år og oppfyller ≥1 av følgende kriterier: amenoré i ≥ 24 måneder eller amenoré i < 24 måneder og follikkelstimulerende hormon innenfor postmenopausal området (inkludert pasienter med hysterektomi, tidligere hormonbehandling eller kjemoterapi-indusert) .
    • Over 18 år og bilateral ooforektomi

    ELLER:

    Premenopausale kvinner forutsatt at de blir behandlet med LHRH-analoger i minst 28 dager før studiestart.

  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score lavere eller lik 2.
  3. Histologisk bekreftet tilbakevendende ER-positive (østrogen og/eller progesteron) HER2-negative lokalt avanserte eller metastatiske BC-pasienter (brystkreft som har minst 1 % av cellene som stadier seg positive for ER bør betraktes som ER-positive i henhold til National Comprehensive Cancer Network ( NCCN) og American Society of Clinical Oncology (ASCO) retningslinjer.
  4. Pasienter bør ikke være kandidater for en lokal behandling med en radikal intensjon.
  5. Ingen tidligere hormonell eller kjemoterapilinje i metastatisk setting.

  6. Pasienten må ha målbar (i henhold til RECIST 1.1) eller ikke-målbar sykdom med disse unntakene:

    1. Pasienter med kun blastiske beinlesjoner er ikke kvalifisert.
    2. Pasienter med kun pleural, peritoneal eller hjerteeffusjon eller meningeal karsinomatose er ikke kvalifisert.
  7. Levealder rivjern eller lik 12 uker.

  8. Tilstrekkelig organfunksjon:

    1. Hematologisk: antall hvite blodlegemer (WBC) >3,0 x 109/L, absolutt nøytrofiltall (ANC) >1,5 x 109/L, antall blodplater >75,0 x109/L, og hemoglobin >10,0 g/dL (>6,2 mmol/L )
    2. Lever: bilirubin < 1,5 ganger øvre normalgrense (x ULN); alkalisk fosfatase (ALP), aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) <2,5 ganger ULN. Pasienter med ALP ≥2,5 ganger ULN er kvalifisert dersom ALP-avvik er utvetydig relatert til beinlesjoner (radiologiske vurderinger utført innen 4 uker før randomisering viste benmetastatisk sykdom).
    3. Nyre: serumkreatinin < 1,5 x ULN.
  9. Vis pasientens etterlevelse og geografisk nærhet som gir tilstrekkelig oppfølging.
  10. Pasienten har blitt informert om studiens art, og har samtykket i å delta i studien, og signert skjemaet for informert samtykke før deltakelse i noen studierelaterte aktiviteter.
  11. Ingen andre maligniteter i løpet av de siste fem årene bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen.
  12. Løsning av alle akutte toksiske effekter av tidligere anti-kreftbehandling eller kirurgiske prosedyrer til NCI-CTCAE versjon 4.0 Grad ≤ 1 (unntatt alopecia eller andre toksisiteter som ikke anses som en sikkerhetsrisiko for pasienten etter etterforskerens skjønn).
  13. Pasienten har blitt informert om den translasjonelle delstudien og har sagt ja til å delta i innsamlingen av blod- og tumorvevsprøver ved å signere skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter ble ekskludert fra PARSIFAL-studien hvis de oppfylte noen av følgende kriterier:

  1. ER eller HER2 ukjent sykdom.
  2. HER2-positiv sykdom basert på lokale laboratorieresultater (utført av immunhistokjemi/FISH)
  3. Lokalt avansert brystkreftkandidat for en radikal behandling.
  4. Forutgående endokrin terapi i metastatisk setting. (Neo)/adjuvant endokrin terapi er kun tillatt dersom det sykdomsfrie intervallet mellom slutten av endokrin terapi og forekomsten av metastaser er over 12 måneder.
  5. Pasienter med raskt progredierende visceral sykdom eller visceral krise.
  6. Har hatt en større operasjon (definert som å kreve generell anestesi) eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker etter oppstart av studiemedikamentet, pasienter som ikke har kommet seg etter bivirkningene av noen større operasjon eller pasienter som kan trenge større operasjoner under studien.
  7. Pasienter med aktiv, blødende diatese.
  8. Har en alvorlig samtidig systemisk lidelse (f. aktiv infeksjon inkludert HIV eller hjertesykdom) uforenlig med studien (etter utrederens skjønn), tidligere blødende diatese eller antikoagulasjonsbehandling (bruk av lavmolekylært heparin er tillatt så lenge det brukes som profylakse ).
  9. Kan ikke svelge tabletter.
  10. Anamnese med malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som ville forstyrre enteral absorpsjon.
  11. Kronisk daglig behandling med kortikosteroider med en dose på ≥ 10 mg/dag metylprednisolonekvivalent (unntatt inhalasjonssteroider).
  12. Kjente aktive ukontrollerte eller symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS), karsinomatøs meningitt eller leptomeningeal sykdom som indikert av kliniske symptomer, cerebralt ødem og/eller progressiv vekst. Pasienter med en historie med CNS-metastaser eller ledningskompresjon er kvalifisert hvis de har blitt definitivt behandlet med lokal terapi (f.eks. strålebehandling, stereotaktisk kirurgi) og er klinisk stabile av antikonvulsiva og steroider i minst 4 uker før randomisering.
  13. Kjent overfølsomhet overfor letrozol, fulvestrant eller noen av deres hjelpestoffer, eller overfor noen palbociclib hjelpestoffer.
  14. Korrigert QT-intervall (QTc) >480 msek ved basale vurderinger, personlig historie med lang eller kort QT-syndrom, Brugada-syndrom eller kjent historie med QTc-forlengelse, eller Torsade de Pointes (TdP).
  15. Ukontrollerte elektrolyttforstyrrelser som kan forsterke effekten av et QTc-forlengende legemiddel (f.eks. hypokalsemi, hypokalemi, hypomagnesemi).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Fulvestrant pluss palbociclib (intervensjonsarm)
Postmenopausale kvinner og premenopausale kvinner som får analoger med luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH), i alderen ≥ 18 år med ER-positiv og HER2-negativ lokalt avansert eller metastatisk brystkreft som ikke hadde fått noen behandling for den metastatiske sykdommen. Pasienter er ikke kvalifisert hvis de er kandidater til en lokal behandling med en radikal intensjon. Forsøkspersonene må ha histologisk bekreftelse på østrogen- og/eller progesteron-positive og HER2-negative reseptorer brystkreft. Det kreves bevis på målbar eller evaluerbar metastatisk sykdom.
Legemiddel: Fulvestrant injiserbart produkt
500 mg fulvestrant på dag 1, 14, 28 og en gang i måneden deretter, administrert intramuskulært.
Andre navn:
  • Faslodex®
Legemiddel: Palbociclib 125mg
oral administrering 125 mg palbociclib per dag (i sykluser på 3 ukers behandling etterfulgt av 1 uke fri)
Andre navn:
  • PD-0332991
Letrozol pluss palbociclib (kontrollarm)
Postmenopausale kvinner og premenopausale kvinner som får analoger med luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH), i alderen ≥ 18 år med ER-positiv og HER2-negativ lokalt avansert eller metastatisk brystkreft som ikke hadde fått noen behandling for den metastatiske sykdommen. Pasienter er ikke kvalifisert hvis de er kandidater til en lokal behandling med en radikal intensjon. Forsøkspersonene må ha histologisk bekreftelse på østrogen- og/eller progesteron-positive og HER2-negative reseptorer brystkreft. Det kreves bevis på målbar eller evaluerbar metastatisk sykdom.
Legemiddel: Palbociclib 125mg
oral administrering 125 mg palbociclib per dag (i sykluser på 3 ukers behandling etterfulgt av 1 uke fri)
Andre navn:
  • PD-0332991
Legemiddel: Letrozol 2,5 mg
2,5 mg letrozol per dag, administrert oralt (kontinuerlig behandling)
Andre navn:
  • Letrozol

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 måneder
Total overlevelse (OS) er definert som tiden fra randomisering til død av en hvilken som helst årsak i gruppen palbociclib pluss fulvestrant versus palbociclib plus letrozol gruppen
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 24 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tiden fra randomisering til objektiv tumorprogresjon eller død, vurdert av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1, i palbociclib pluss fulvestrant-gruppen versus palbociclib pluss letrozol-gruppen
24 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 måneder
Total overlevelse (OS) er definert som tiden fra randomisering til død uansett årsak, hos pasienter behandlet med palbociclib pluss endokrin terapi (fulvestrant eller letrozol).
24 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 24 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tiden fra randomisering til objektiv tumorprogresjon eller død, vurdert av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1, hos pasienter behandlet med palbociclib pluss endokrin terapi (fulvestrant eller letrozol).
24 måneder
Antall pasienter med samme påfølgende antineoplastisk behandling
Tidsramme: 24 måneder
Antall pasienter med samme påfølgende antineoplastiske terapi er beskrevet som antall pasienter med samme antineoplastiske terapi administrert etter avsluttet behandling med palbociclib kombinert med endokrin terapi (fulvestrant eller letrozol).
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

MedSIR

Samarbeidspartnere

Pfizer

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Antonio Llombart, Arnau de Vilanova Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. juli 2022

Primær fullføring (Faktiske)

26. mai 2024

Studiet fullført (Faktiske)

2. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. juli 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. juli 2024

Først lagt ut (Faktiske)

29. juli 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

13. desember 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. desember 2024

Sist bekreftet

1. juli 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MEDOPP507

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere