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Estudio para evaluar los datos de supervivencia general extendida (SG) del estudio PARSIFAL (el estudio PARSIFAL-LONG)

10 de diciembre de 2024 actualizado por: MedSIR

Estudio para evaluar la supervivencia general extendida del ensayo PARSIFAL: eficacia y seguridad de palbociclib en combinación con fulvestrant o letrozol en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-/ER+ (estudio PARSIFAL-LONG)

El objetivo de este estudio es evaluar la supervivencia general (SG) extendida del ensayo PARSIFAL: NCT02491983 centrado en la eficacia y seguridad de palbociclib en combinación con fulvestrant o letrozol en pacientes con receptor endocrino negativo del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) Cáncer de mama metastásico con receptor (ER) positivo. Fue diseñado para probar primero la superioridad de fulvestrant más palbociclib en comparación con letrozol más palbociclib y luego la no inferioridad de fulvestrant más palbociclib en comparación con letrozol más palbociclib si no se lograba el objetivo de superioridad.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio observacional multicéntrico internacional con el objetivo de evaluar la supervivencia general extendida del ensayo PARSIFAL (NCT02491983) que analiza la eficacia y seguridad de palbociclib en combinación con fulvestrant o letrozol en pacientes con HER2 negativo, ER positivo localmente avanzado o cáncer de mama metastásico. Los pacientes incluidos en este ensayo fueron previamente aleatorizados en el ensayo PARSIFAL y no retiraron su consentimiento para participar en el ensayo clínico PARSIFAL. El objetivo principal es comparar la eficacia (en términos de SG) de palbociclib en combinación con fulvestrant (grupo intervencionista) versus palbociclib más letrozol (grupo control) durante el seguimiento prolongado del ensayo PARSIFAL y los objetivos secundarios son evaluar la eficacia extendida , de palbociclib combinado con fulvestrant o letrozol en términos de supervivencia libre de progresión (SSP), para estimar la eficacia extendida de palbociclib combinado con terapia endocrina (fulvestrant o letrozol) en términos de SG y SSP y para evaluar las terapias antineoplásicas posteriores para palbociclib combinado con fulvestrant o letrozol en esta población. El estudio PARSIFAL-LONG no es intervencionista. No hay visitas obligatorias por protocolo ni procedimientos asociados con el estudio. En este estudio, los datos necesarios para documentar los criterios de valoración definidos del estudio se recopilarán utilizando los historiales médicos de los pacientes acumulados en el estudio PARSIFAL como fuente de datos. Estos datos adicionales se analizarán junto con la base de datos del ensayo PARSIFAL. La duración estimada del estudio es de 24 meses y el período esperado para la validación, análisis y presentación de informes de datos es de alrededor de 4 meses más.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

419

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Dessau, Alemania
        • Klinikum Dessau (MVZ) - Frauenheilkunde
  • Chequia
      • Olomouc, Chequia
        • Onkologická klinika Fakultní nemocnice Olomouc
      • Praha, Chequia
        • General University Hospital in Prague
  • España
      • Barcelona, España, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Universitary Vall D´Hebron
      • Barcelona, España
        • Institut Oncologic Baselga-Hospital Quiron Salud Barcelona
      • Barcelona, España
        • Institut Català d' Oncologia L'Hospitalet (ICO)
      • Bilbao, España, 48013
        • Hospital Universitario de Basurto
      • Castellón De La Plana, España
        • Hospital Provincial de Castellon
      • Cáceres, España
        • Hospital San Pedro Alcántara
      • Córdoba, España, 28091
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Girona, España
        • ICO Girona
      • Huelva, España
        • Hospital Universitario Juan Ramón Jiménez
      • Madrid, España
        • Hospital Universitario La Paz
      • Santiago De Compostela, España
        • CHUS Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
      • Sevilla, España, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, España
        • Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
      • Valencia, España, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología (IVO)
      • Zaragoza, España
        • Hospital Universitario Miguel Servet
      • Zaragoza, España, 50009
        • Hospital Lozano Blesa
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, España, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, España
        • Hospital San Joan de Reus
  • Francia
      • Paris, Francia
        • Institut Curie
      • Paris, Francia
        • Hôpital Tenon
      • Paris, Francia
        • Hospital Europeo Georges Pompidou AP-HP
      • Strasbourg, Francia, 67000
        • Centre Paul Strauss
      • Toulouse, Francia
        • Institut Universitaire du Cancer Toulouse, Toulouse
  • Italia
      • Cremona, Italia
        • Istituti Ospitalieri Cremona
      • Milan, Italia
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano.
      • Milano, Italia, 20141
        • Instituto Europeo di Oncologia
      • Monza, Italia
        • Ospedale San Gerardo
  • Reino Unido
      • Bath, Reino Unido
        • Royal United Hospitals Bath NHS Foundation Trust
      • London, Reino Unido
        • Barts Cancer Institute
      • Nottingham, Reino Unido
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Swansea, Reino Unido, SA127BR
        • Abertawe Bro Morgannwg University Local Health Board, Singleton Hospital
      • Truro, Reino Unido
        • Royal Cornwall Hospital NHS Trust

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra de probabilidad

Población de estudio

Las mujeres elegibles tenían 18 años o más con estado menopáusico y cáncer de mama HER2 negativo/ER positivo, irresecable, localmente avanzado o metastásico no tratable con intención curativa. Los pacientes no habían recibido terapia sistémica para la enfermedad avanzada y tenían enfermedad medible o no medible según lo definido por RECIST versión 1.1. Se permitió la terapia endocrina en el entorno neoadyuvante o adyuvante si el paciente tenía un intervalo libre de enfermedad de más de 12 minutos desde la finalización de la terapia endocrina. También se requirió una puntuación del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2 y una función orgánica adecuada. Los criterios de exclusión clave fueron crisis visceral y tratamiento previo con un inhibidor de CDK4/6.

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes previamente aleatorizados en el ensayo PARSIFAL (N = 486).
  2. Los pacientes no retiraron su consentimiento para participar en el ensayo clínico PARSIFAL.

Los pacientes aleatorizados en el ensayo PARSIFAL debían cumplir los siguientes criterios de inclusión:

  1. Mujeres posmenopáusicas, según lo definido por cualquiera de los siguientes criterios:

    • 60 años o más
    • Tiene entre 45 y 59 años y cumple ≥1 de los siguientes criterios: amenorrea durante ≥ 24 meses o amenorrea durante < 24 meses y hormona folículo estimulante dentro del rango posmenopáusico (incluidas pacientes con histerectomía, terapia de reemplazo hormonal previa o amenorrea inducida por quimioterapia) .
    • Mayores de 18 años y ooforectomía bilateral

    O:

    Mujeres premenopáusicas siempre que estén siendo tratadas con análogos de LHRH durante al menos 28 días antes del ingreso al estudio.

  2. Puntuación del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) inferior o igual a 2.
  3. Pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, HER2 negativo, ER positivo (estrógeno y/o progesterona) recurrente confirmado histológicamente (el cáncer de mama que tiene al menos un 1% de células con estadio positivo para ER debe considerarse ER positivo según la Red Nacional Integral del Cáncer ( NCCN) y las directrices de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO).
  4. Los pacientes no deben ser candidatos a un tratamiento local con intención radical.
  5. Sin línea previa hormonal o de quimioterapia en el contexto metastásico.

  6. El paciente debe tener una enfermedad medible (según RECIST 1.1) o no medible con estas excepciones:

    1. Los pacientes con lesiones óseas blásticas únicamente no son elegibles.
    2. Los pacientes con derrame pleural, peritoneal o cardíaco únicamente o carcinomatosis meníngea no son elegibles.
  7. Esperanza de vida mayor o igual a 12 semanas.

  8. Función adecuada de los órganos:

    1. Hematológico: recuento de glóbulos blancos (WBC) >3,0 x 109/L, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1,5 x 109/L, recuento de plaquetas >75,0 x 109/L y hemoglobina >10,0 g/dL (>6,2 mmol/L). )
    2. Hepático: bilirrubina <1,5 veces el límite superior normal (x LSN); fosfatasa alcalina (ALP), aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) <2,5 veces el LSN. Los pacientes con FA ≥2,5 veces el LSN son elegibles si las anomalías de FA están inequívocamente relacionadas con lesiones óseas (las evaluaciones radiológicas realizadas dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización demostraron enfermedad metastásica ósea).
    3. Renal: creatinina sérica <1,5 x LSN.
  9. Demostrar cumplimiento del paciente y proximidad geográfica que permitan un seguimiento adecuado.
  10. El paciente ha sido informado sobre la naturaleza del estudio, ha aceptado participar en el estudio y ha firmado el formulario de Consentimiento informado antes de participar en cualquier actividad relacionada con el estudio.
  11. Ninguna otra neoplasia maligna en los últimos cinco años, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente o carcinoma in situ del cuello uterino.
  12. Resolución de todos los efectos tóxicos agudos de tratamientos anticancerígenos o procedimientos quirúrgicos previos según NCI-CTCAE versión 4.0 Grado ≤ 1 (excepto alopecia u otras toxicidades que no se consideran un riesgo de seguridad para el paciente a criterio del investigador).
  13. El paciente ha sido informado sobre el subestudio traslacional y ha aceptado participar en la recolección de muestras de sangre y tejido tumoral firmando el formulario de Consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

Los pacientes fueron excluidos del ensayo PARSIFAL si cumplían alguno de los siguientes criterios:

  1. Enfermedad desconocida de ER o HER2.
  2. Enfermedad HER2 positiva basada en resultados de laboratorio locales (realizados mediante inmunohistoquímica/FISH)
  3. Cáncer de mama localmente avanzado candidato a un tratamiento radical.
  4. Terapia endocrina previa en el contexto metastásico. La terapia endocrina (neo)/adyuvante está permitida solo si el intervalo libre de enfermedad entre el final de la terapia endocrina y la aparición de metástasis es superior a 12 meses.
  5. Pacientes con enfermedad visceral rápidamente progresiva o crisis visceral.
  6. Haber tenido una cirugía mayor (definida como que requiere anestesia general) o una lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio, pacientes que no se han recuperado de los efectos secundarios de cualquier cirugía mayor o pacientes que puedan requerir una cirugía mayor durante el estudio.
  7. Pacientes con diátesis hemorrágica activa.
  8. Tiene un trastorno sistémico concomitante grave (p. ej. infección activa, incluido VIH o enfermedad cardíaca) incompatible con el estudio (a criterio del investigador), antecedentes de diátesis hemorrágica o tratamiento anticoagulante (se permite el uso de heparina de bajo peso molecular siempre que se utilice como profilaxis ).
  9. No pueden tragar tabletas.
  10. Historia de síndrome de malabsorción u otra afección que pudiera interferir con la absorción enteral.
  11. Tratamiento diario crónico con corticoides a dosis ≥ 10 mg/día equivalente de metilprednisolona (excluyendo esteroides inhalados).
  12. Metástasis activas conocidas, no controladas o sintomáticas en el sistema nervioso central (SNC), meningitis carcinomatosa o enfermedad leptomeníngea según lo indiquen los síntomas clínicos, el edema cerebral y/o el crecimiento progresivo. Los pacientes con antecedentes de metástasis en el SNC o compresión del cordón umbilical son elegibles si han sido tratados definitivamente con terapia local (p. ej., radioterapia, cirugía estereotáctica) y están clínicamente estables sin anticonvulsivos y esteroides durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización.
  13. Hipersensibilidad conocida al letrozol, fulvestrant o cualquiera de sus excipientes, o a cualquier excipiente de palbociclib.
  14. Intervalo QT corregido (QTc) >480 ms en evaluaciones basales, antecedentes personales de síndrome de QT largo o corto, síndrome de Brugada o antecedentes conocidos de prolongación del QTc o Torsade de Pointes (TdP).
  15. Trastornos electrolíticos no controlados que pueden agravar los efectos de un fármaco que prolonga el QTc (p. ej., hipocalcemia, hipopotasemia, hipomagnesemia).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Fulvestrant más palbociclib (brazo intervencionista)
Mujeres posmenopáusicas y mujeres premenopáusicas que reciben análogos de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH), de edad ≥ 18 años con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico ER positivo y HER2 negativo que no habían recibido ningún tratamiento para la enfermedad metastásica. Los pacientes no son elegibles si son candidatos a un tratamiento local con una intención radical. Los sujetos deben tener confirmación histológica del cáncer de mama con receptores de estrógeno y / o progesterona positivos y HER2 negativos. Se requiere evidencia de enfermedad metastásica mensurable o evaluable.
Droga: Producto inyectable fulvestrant
500 mg de fulvestrant los días 1, 14, 28 y posteriormente una vez al mes, administrados por vía intramuscular.
Otros nombres:
  • Faslodex®
Droga: Palbociclib 125mg
administración oral 125 mg de palbociclib por día (en ciclos de 3 semanas de tratamiento seguidas de 1 semana de descanso)
Otros nombres:
  • PD-0332991
Letrozol más palbociclib (brazo de control)
Mujeres posmenopáusicas y mujeres premenopáusicas que reciben análogos de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH), de edad ≥ 18 años con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico ER positivo y HER2 negativo que no habían recibido ningún tratamiento para la enfermedad metastásica. Los pacientes no son elegibles si son candidatos a un tratamiento local con una intención radical. Los sujetos deben tener confirmación histológica del cáncer de mama con receptores de estrógeno y / o progesterona positivos y HER2 negativos. Se requiere evidencia de enfermedad metastásica mensurable o evaluable.
Droga: Palbociclib 125mg
administración oral 125 mg de palbociclib por día (en ciclos de 3 semanas de tratamiento seguidas de 1 semana de descanso)
Otros nombres:
  • PD-0332991
Droga: Letrozol 2,5 mg
2,5 mg de letrozol al día, administrado por vía oral (tratamiento continuo)
Otros nombres:
  • Letrozol

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 24 meses
La supervivencia general (SG) se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa en el grupo de palbociclib más fulvestrant versus el grupo de palbociclib más letrozol.
24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 24 meses
La supervivencia libre de progresión (SLP) se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión objetiva del tumor o la muerte, según lo evaluado por el investigador según RECIST v1.1, en el grupo de palbociclib más fulvestrant versus el grupo de palbociclib más letrozol
24 meses
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 24 meses
La supervivencia general (SG) se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa, en los pacientes tratados con palbociclib más terapia endocrina (fulvestrant o letrozol).
24 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 24 meses
La supervivencia libre de progresión (SLP) se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión objetiva del tumor o la muerte, según la evaluación del investigador según RECIST v1.1, en los pacientes tratados con palbociclib más terapia endocrina (fulvestrant o letrozol).
24 meses
Número de pacientes con el mismo tratamiento antineoplásico posterior
Periodo de tiempo: 24 meses
El número de pacientes con el mismo tratamiento antineoplásico posterior se describe como el número de pacientes con el mismo tratamiento antineoplásico administrado después de finalizar el tratamiento con palbociclib combinado con tratamiento endocrino (fulvestrant o letrozol).
24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

MedSIR

Colaboradores

Pfizer

Investigadores

  • Investigador principal: Antonio Llombart, Arnau de Vilanova Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

18 de julio de 2022

Finalización primaria (Actual)

26 de mayo de 2024

Finalización del estudio (Actual)

2 de septiembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de julio de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de julio de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

29 de julio de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

13 de diciembre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de diciembre de 2024

Última verificación

1 de julio de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MEDOPP507

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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