Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse til evaluering af data for udvidet overordnet overlevelse (OS) fra PARSIFAL-undersøgelsen (PARSIFAL-LONG-undersøgelsen)

10. december 2024 opdateret af: MedSIR

Undersøgelse til evaluering af den forlængede samlede overlevelse fra PARSIFAL-forsøg: Effekt og sikkerhed af Palbociclib i kombination med Fulvestrant eller Letrozol hos patient med HER2-/ER+ metastatisk brystkræft (PARSIFAL-LONG-undersøgelsen)

Målet med denne undersøgelse er at evaluere den udvidede samlede overlevelse (OS) fra PARSIFAL-studiet - NCT02491983 med fokus på effektiviteten og sikkerheden af ​​palbociclib i kombination med fulvestrant eller letrozol hos patienter med human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2)-negativ, endokrin Receptor (ER)-positiv metastatisk brystkræft. Det blev designet til at teste overlegenheden af ​​fulvestrant plus palbociclib sammenlignet med letrozol plus palbociclib først og derefter non-inferioriteten af ​​fulvestrant plus palbociclib sammenlignet med letrozol plus palbociclib, hvis overlegenhedsmålsætningen ikke blev nået.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et observationelt, internationalt multicenterstudie med det formål at evaluere den udvidede samlede overlevelse fra PARSIFAL-studiet (NCT02491983), der analyserer effektiviteten og sikkerheden af ​​palbociclib i kombination med fulvestrant eller letrozol hos patienter med HER2-negativ, ER-positiv lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft. Patienterne inkluderet i dette forsøg var tidligere randomiseret i PARSIFAL-studiet og trak ikke samtykke til at deltage i det kliniske PARSIFAL-studie tilbage. Det primære formål er at sammenligne effekten (med hensyn til OS) af palbociclib i kombination med fulvestrant (interventionsarm) versus palbociclib plus letrozol (kontrolarm) under forlænget opfølgning af PARSIFAL-studiet, og de sekundære mål er at vurdere den udvidede effekt. , af palbociclib kombineret med fulvestrant eller letrozol med hensyn til progressionsfri overlevelse (PFS), for at estimere den udvidede effekt, af palbociclib kombineret med endokrin behandling (fulvestrant eller letrozol) med hensyn til OS og PFS og for at vurdere de efterfølgende antineoplastiske behandlinger til palbociclib kombineret med fulvestrant eller letrozol i denne population. PARSIFAL-LONG undersøgelsen er ikke-interventionel. Der er ingen protokolpligtige besøg eller procedurer forbundet med undersøgelsen. I denne undersøgelse vil de data, der kræves for at dokumentere de definerede undersøgelsens endepunkter, blive indsamlet ved at bruge patienthistorierne fra PARSIFAL-undersøgelsen som datakilde. Disse yderligere data vil blive analyseret sammen med databasen for PARSIFAL forsøget. Den estimerede undersøgelsesvarighed er 24 måneder, og den forventede periode for datavalidering, analyse og rapportering er omkring 4 måneder mere.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

419

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Bath, Det Forenede Kongerige
        • Royal United Hospitals Bath NHS Foundation Trust
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Barts Cancer Institute
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Swansea, Det Forenede Kongerige, SA127BR
        • Abertawe Bro Morgannwg University Local Health Board, Singleton Hospital
      • Truro, Det Forenede Kongerige
        • Royal Cornwall Hospital NHS Trust
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig
        • Institut Curie
      • Paris, Frankrig
        • Hopital Tenon
      • Paris, Frankrig
        • Hospital Europeo Georges Pompidou AP-HP
      • Strasbourg, Frankrig, 67000
        • Centre Paul Strauss
      • Toulouse, Frankrig
        • Institut Universitaire du Cancer Toulouse, Toulouse
  • Italien
      • Cremona, Italien
        • Istituti Ospitalieri Cremona
      • Milan, Italien
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano.
      • Milano, Italien, 20141
        • Instituto Europeo di Oncologia
      • Monza, Italien
        • Ospedale San Gerardo
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitary Vall D´Hebron
      • Barcelona, Spanien
        • Institut Oncologic Baselga-Hospital Quiron Salud Barcelona
      • Barcelona, Spanien
        • Institut Català d' Oncologia L'Hospitalet (ICO)
      • Bilbao, Spanien, 48013
        • Hospital Universitario de Basurto
      • Castellón De La Plana, Spanien
        • Hospital Provincial de Castellon
      • Cáceres, Spanien
        • Hospital San Pedro Alcántara
      • Córdoba, Spanien, 28091
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Girona, Spanien
        • ICO Girona
      • Huelva, Spanien
        • Hospital Universitario Juan Ramon Jimenez
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario La Paz
      • Santiago De Compostela, Spanien
        • CHUS Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
      • Valencia, Spanien, 46009
        • Fundacion Instituto Valenciano de Oncologia (IVO)
      • Zaragoza, Spanien
        • Hospital Universitario Miguel Servet
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Hospital Lozano Blesa
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spanien, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, Spanien
        • Hospital San Joan de Reus
  • Tjekkiet
      • Olomouc, Tjekkiet
        • Onkologická klinika Fakultní nemocnice Olomouc
      • Praha, Tjekkiet
        • General University Hospital in Prague
  • Tyskland
      • Dessau, Tyskland
        • Klinikum Dessau (MVZ) - Frauenheilkunde

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Kvalificerede kvinder var i alderen 18 år eller ældre med menopausal status og HER2-negativ/ER-positiv, ikke-operabel, lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft, der ikke kunne behandles med helbredende hensigt. Patienterne havde ikke modtaget systemisk behandling for fremskreden sygdom og havde målbar eller ikke-målbar sygdom som defineret af RECIST version 1.1. Endokrin behandling i neoadjuverende eller adjuverende omgivelser var tilladt, hvis patienten havde et sygdomsfrit interval på mere end 12 m fra afslutningen af ​​endokrin behandling. En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score på 0 til 2 og tilstrækkelig organfunktion var også påkrævet. Nøgleudelukkelseskriterier var visceral krise og forudgående behandling med en CDK4/6-hæmmer.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter tidligere randomiseret i PARSIFAL-studiet (N = 486).
  2. Patienterne trak ikke samtykke til at deltage i PARSIFAL kliniske forsøg tilbage.

Patienter randomiseret i PARSIFAL-studiet skulle opfylde følgende inklusionskriterier:

  1. Postmenopausale kvinder, som defineret af et af følgende kriterier:

    • Alder 60 eller derover
    • Alder 45 til 59 år og opfylder ≥1 af følgende kriterier: amenoré i ≥ 24 måneder eller amenoré i < 24 måneder og follikelstimulerende hormon inden for det postmenopausale område (inklusive patienter med hysterektomi, tidligere hormonsubstitutionsterapi eller kemoterapi-induceret) .
    • Over 18 år og bilateral oophorektomi

    ELLER:

    Præmenopausale kvinder, forudsat at de er i behandling med LHRH-analoger i mindst 28 dage før studiestart.

  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score lavere eller lig med 2.
  3. Histologisk bekræftet tilbagevendende ER-positive (østrogen og/eller progesteron) HER2-negative lokalt fremskredne eller metastatiske BC-patienter (brystkræft, som har mindst 1 % af cellerne, der er positive for ER, bør betragtes som ER-positive ifølge National Comprehensive Cancer Network ( NCCN) og American Society of Clinical Oncology (ASCO) retningslinjer.
  4. Patienter bør ikke være kandidater til en lokal behandling med en radikal intention.
  5. Ingen tidligere hormon- eller kemoterapilinje i metastaserende omgivelser.

  6. Patienten skal have målbar (ifølge RECIST 1.1) eller ikke-målbar sygdom med disse undtagelser:

    1. Patienter med kun blastiske knoglelæsioner er ikke kvalificerede.
    2. Patienter med kun pleura-, peritoneal- eller hjerteeffusion eller meningeal carcinomatose er ikke kvalificerede.
  7. Levealder rivejern eller lig med 12 uger.

  8. Tilstrækkelig organfunktion:

    1. Hæmatologisk: Antal hvide blodlegemer (WBC) >3,0 x 109/L, absolut neutrofiltal (ANC) >1,5 x 109/L, blodpladetal >75,0 x109/L og hæmoglobin >10,0 g/dL (>6,2 mmol/L )
    2. Lever: bilirubin < 1,5 gange den øvre grænse for normal (x ULN); alkalisk fosfatase (ALP), aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) <2,5 gange ULN. Patienter med ALP ≥2,5 gange ULN er kvalificerede, hvis ALP-abnormaliteter er utvetydigt relateret til knoglelæsioner (radiologiske vurderinger udført inden for 4 uger før randomisering viste knoglemetastatisk sygdom).
    3. Nyre: serum kreatinin < 1,5 x ULN.
  9. Udvis patientcompliance og geografisk nærhed, der giver mulighed for tilstrækkelig opfølgning.
  10. Patienten er blevet informeret om undersøgelsens art og har indvilliget i at deltage i undersøgelsen og har underskrevet formularen Informeret samtykke forud for deltagelse i undersøgelsesrelaterede aktiviteter.
  11. Ingen andre maligniteter inden for de seneste fem år bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
  12. Resolution af alle akutte toksiske virkninger af tidligere anti-cancerterapi eller kirurgiske procedurer til NCI-CTCAE version 4.0 Grade ≤ 1 (undtagen alopeci eller andre toksiciteter, der ikke anses for at være en sikkerhedsrisiko for patienten efter investigatorens skøn).
  13. Patienten er blevet informeret om det translationelle delstudie og har indvilliget i at deltage i indsamlingen af ​​blod- og tumorvævsprøver ved at underskrive formularen Informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Patienter blev udelukket fra PARSIFAL-undersøgelsen, hvis de opfyldte et af følgende kriterier:

  1. ER eller HER2 ukendt sygdom.
  2. HER2-positiv sygdom baseret på lokale laboratorieresultater (udført af immunhistokemi/FISH)
  3. Lokalt fremskreden brystkræftkandidat til en radikal behandling.
  4. Forudgående endokrin behandling i metastaserende omgivelser. (Neo)/adjuverende endokrin behandling er kun tilladt, hvis det sygdomsfrie interval mellem afslutningen af ​​endokrin behandling og forekomsten af ​​metastaser er mere end 12 måneder.
  5. Patienter med hurtigt fremadskridende visceral sygdom eller visceral krise.
  6. Har haft en større operation (defineret som krævende generel anæstesi) eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter start af studielægemidlet, patienter, der ikke er kommet sig over bivirkningerne fra nogen større operation, eller patienter, der kan kræve større operation under undersøgelsen.
  7. Patienter med en aktiv, blødende diatese.
  8. Har en alvorlig samtidig systemisk lidelse (f. aktiv infektion, inklusive HIV eller hjertesygdom), uforenelig med undersøgelsen (efter investigatorens skøn), tidligere blødende diatese eller antikoagulationsbehandling (brug af lavmolekylært heparin er tilladt, så længe det bruges som profylakse ).
  9. Er ude af stand til at sluge tabletter.
  10. Anamnese med malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der ville interferere med enteral absorption.
  11. Kronisk daglig behandling med kortikosteroider med en dosis på ≥ 10 mg/dag methylprednisolonækvivalent (eksklusive inhalationssteroider).
  12. Kendte aktive ukontrollerede eller symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS), karcinomatøs meningitis eller leptomeningeal sygdom som indikeret af kliniske symptomer, cerebralt ødem og/eller progressiv vækst. Patienter med en historie med CNS-metastaser eller navlestrengskompression er kvalificerede, hvis de er blevet endeligt behandlet med lokal terapi (f.eks. strålebehandling, stereotaktisk kirurgi) og er klinisk stabile fra antikonvulsiva og steroider i mindst 4 uger før randomisering.
  13. Kendt overfølsomhed over for letrozol, fulvestrant eller et eller flere af hjælpestofferne heraf eller over for palbociclib-hjælpestoffer.
  14. Korrigeret QT-interval (QTc) >480 msek ved basale vurderinger, personlig historie med lang eller kort QT-syndrom, Brugada-syndrom eller kendt historie med QTc-forlængelse eller Torsade de Pointes (TdP).
  15. Ukontrollerede elektrolytforstyrrelser, der kan forstærke virkningerne af et QTc-forlængende lægemiddel (f.eks. hypocalcæmi, hypokaliæmi, hypomagnesæmi).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Fulvestrant plus palbociclib (interventionsarm)
Postmenopausale kvinder og præmenopausale kvinder, der modtager analoger med luteiniserende hormonfrigørende hormon (LHRH), i alderen ≥ 18 år med ER-positiv og HER2-negativ lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft, som ikke havde modtaget nogen behandling for den metastatiske sygdom. Patienter er ikke berettigede, hvis de er kandidater til en lokal behandling med en radikal intention. Forsøgspersoner skal have histologisk bekræftelse af østrogen- og/eller progesteron-positive og HER2-negative receptorer brystkræft. Der kræves bevis for målbar eller evaluerbar metastatisk sygdom.
Medicin: Fulvestrant injicerbart produkt
500 mg fulvestrant på dag 1, 14, 28 og en gang om måneden derefter, administreret intramuskulært.
Andre navne:
  • Faslodex®
Medicin: Palbociclib 125mg
oral administration 125 mg palbociclib om dagen (i cyklusser på 3 ugers behandling efterfulgt af 1 uges fri)
Andre navne:
  • PD-0332991
Letrozol plus palbociclib (kontrolarm)
Postmenopausale kvinder og præmenopausale kvinder, der modtager analoger med luteiniserende hormonfrigørende hormon (LHRH), i alderen ≥ 18 år med ER-positiv og HER2-negativ lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft, som ikke havde modtaget nogen behandling for den metastatiske sygdom. Patienter er ikke berettigede, hvis de er kandidater til en lokal behandling med en radikal intention. Forsøgspersoner skal have histologisk bekræftelse af østrogen- og/eller progesteron-positive og HER2-negative receptorer brystkræft. Der kræves bevis for målbar eller evaluerbar metastatisk sygdom.
Medicin: Palbociclib 125mg
oral administration 125 mg palbociclib om dagen (i cyklusser på 3 ugers behandling efterfulgt af 1 uges fri)
Andre navne:
  • PD-0332991
Medicin: Letrozol 2,5 mg
2,5 mg letrozol dagligt, administreret oralt (kontinuerlig behandling)
Andre navne:
  • Letrozol

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 måneder
Samlet overlevelse (OS) er defineret som tiden fra randomisering til død af enhver årsag i palbociclib plus fulvestrant-gruppen versus palbociclib plus letrozol-gruppen
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 24 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som tiden fra randomisering til objektiv tumorprogression eller død, som vurderet af investigator pr. RECIST v1.1, i palbociclib plus fulvestrant-gruppen versus palbociclib plus letrozol-gruppen
24 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 måneder
Samlet overlevelse (OS) er defineret som tiden fra randomisering til død uanset årsag hos patienter behandlet med palbociclib plus endokrin terapi (fulvestrant eller letrozol).
24 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 24 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som tiden fra randomisering til objektiv tumorprogression eller død, som vurderet af investigator pr. RECIST v1.1, hos patienter behandlet med palbociclib plus endokrin terapi (fulvestrant eller letrozol).
24 måneder
Antal patienter med samme efterfølgende antineoplastiske behandling
Tidsramme: 24 måneder
Antal patienter med den samme efterfølgende antineoplastiske behandling beskrives som antallet af patienter med den samme antineoplastiske behandling administreret efter endt behandling med palbociclib kombineret med endokrin behandling (fulvestrant eller letrozol).
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

MedSIR

Samarbejdspartnere

Pfizer

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Antonio Llombart, Arnau de Vilanova Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. juli 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. maj 2024

Studieafslutning (Faktiske)

2. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. juli 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. juli 2024

Først opslået (Faktiske)

29. juli 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

13. december 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. december 2024

Sidst verificeret

1. juli 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MEDOPP507

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avanceret brystkræft

Kliniske forsøg med Fulvestrant injicerbart produkt

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner