Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке данных расширенной общей выживаемости (ОВ) исследования PARSIFAL (Исследование PARSIFAL-LONG)

10 декабря 2024 г. обновлено: MedSIR

Исследование по оценке увеличенной общей выживаемости в исследовании PARSIFAL: эффективность и безопасность палбоциклиба в комбинации с фулвестрантом или летрозолом у пациенток с метастатическим раком молочной железы HER2-/ER+ (исследование PARSIFAL-LONG)

Целью данного исследования является оценка расширенной общей выживаемости (ОВ) в исследовании PARSIFAL - NCT02491983, ориентированном на эффективность и безопасность палбоциклиба в сочетании с фулвестрантом или летрозолом у пациентов с отрицательным результатом рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2), эндокринной системы. Рецептор (ER)-положительный метастатический рак молочной железы. Он был разработан для того, чтобы сначала проверить превосходство фулвестранта плюс палбоциклиб по сравнению с летрозолом плюс палбоциклибом, а затем не уступающую комбинацию фулвестрант плюс палбоциклиб по сравнению с летрозолом плюс палбоциклиб, если цель превосходства не была достигнута.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это обсервационное международное многоцентровое исследование с целью оценить расширенную общую выживаемость в исследовании PARSIFAL (NCT02491983), в котором анализируется эффективность и безопасность палбоциклиба в сочетании с фулвестрантом или летрозолом у пациентов с HER2-негативными и ER-положительными местно-распространенными заболеваниями. или метастатический рак молочной железы. Пациенты, включенные в это исследование, ранее были рандомизированы в исследование ПАРСИФАЛ и не отозвали согласие на участие в клиническом исследовании ПАРСИФАЛ. Основная цель — сравнить эффективность (с точки зрения общей выживаемости) палбоциклиба в комбинации с фулвестрантом (интервенционная группа) с палбоциклибом плюс летрозолом (контрольная группа) в ходе расширенного наблюдения за исследованием ПАРСИФАЛ, а вторичные цели — оценить расширенную эффективность. палбоциклиба в сочетании с фулвестрантом или летрозолом с точки зрения выживаемости без прогрессирования (ВБП), чтобы оценить расширенную эффективность палбоциклиба в сочетании с эндокринной терапией (фулвестрантом или летрозолом) с точки зрения общей выживаемости и ВБП, а также для оценки последующей противоопухолевой терапии для палбоциклиб в сочетании с фулвестрантом или летрозолом у этой группы населения. Исследование PARSIFAL-LONG является неинтервенционным. С исследованием не связано никаких посещений или процедур, предусмотренных протоколом. В этом исследовании данные, необходимые для документирования определенных конечных точек исследования, будут собраны с использованием в качестве источника данных историй болезни пациентов, зарегистрированных в исследовании PARSIFAL. Эти дополнительные данные будут проанализированы вместе с базой данных исследования ПАРСИФАЛ. Предполагаемая продолжительность исследования составляет 24 месяца, а ожидаемый период проверки, анализа и отчетности — еще около 4 месяцев.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

419

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Dessau, Германия
        • Klinikum Dessau (MVZ) - Frauenheilkunde
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitary Vall D´Hebron
      • Barcelona, Испания
        • Institut Oncologic Baselga-Hospital Quiron Salud Barcelona
      • Barcelona, Испания
        • Institut Català d' Oncologia L'Hospitalet (ICO)
      • Bilbao, Испания, 48013
        • Hospital Universitario de Basurto
      • Castellón De La Plana, Испания
        • Hospital Provincial de Castellon
      • Cáceres, Испания
        • Hospital San Pedro Alcántara
      • Córdoba, Испания, 28091
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Girona, Испания
        • ICO Girona
      • Huelva, Испания
        • Hospital Universitario Juan Ramón Jiménez
      • Madrid, Испания
        • Hospital Universitario La Paz
      • Santiago De Compostela, Испания
        • CHUS Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
      • Sevilla, Испания, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Испания
        • Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
      • Valencia, Испания, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología (IVO)
      • Zaragoza, Испания
        • Hospital Universitario Miguel Servet
      • Zaragoza, Испания, 50009
        • Hospital Lozano Blesa
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Испания, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, Испания
        • Hospital San Joan de Reus
  • Италия
      • Cremona, Италия
        • Istituti Ospitalieri Cremona
      • Milan, Италия
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano.
      • Milano, Италия, 20141
        • Instituto Europeo di Oncologia
      • Monza, Италия
        • Ospedale San Gerardo
  • Соединенное Королевство
      • Bath, Соединенное Королевство
        • Royal United Hospitals Bath NHS Foundation Trust
      • London, Соединенное Королевство
        • Barts Cancer Institute
      • Nottingham, Соединенное Королевство
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Swansea, Соединенное Королевство, SA127BR
        • Abertawe Bro Morgannwg University Local Health Board, Singleton Hospital
      • Truro, Соединенное Королевство
        • Royal Cornwall Hospital NHS Trust
  • Франция
      • Paris, Франция
        • Institut Curie
      • Paris, Франция
        • Hôpital Tenon
      • Paris, Франция
        • Hospital Europeo Georges Pompidou AP-HP
      • Strasbourg, Франция, 67000
        • Centre Paul Strauss
      • Toulouse, Франция
        • Institut Universitaire du Cancer Toulouse, Toulouse
  • Чехия
      • Olomouc, Чехия
        • Onkologická klinika Fakultní nemocnice Olomouc
      • Praha, Чехия
        • General University Hospital in Prague

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

В исследовании участвовали женщины в возрасте 18 лет и старше с менопаузальным статусом и HER2-отрицательным/ER-положительным, неоперабельным, местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы, не поддающимся лечению с целью лечения. Пациенты не получали системной терапии по поводу запущенного заболевания и имели измеримое или неизмеримое заболевание согласно определению RECIST версии 1.1. Эндокринная терапия в неоадъювантном или адъювантном режиме была разрешена, если у пациента был безрецидивный интервал более 12 минут после завершения эндокринной терапии. Также требовались баллы Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2 и адекватная функция органов. Ключевыми критериями исключения были висцеральный криз и предшествующее лечение ингибитором CDK4/6.

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты, ранее рандомизированные в исследовании PARSIFAL (N = 486).
  2. Пациенты не отозвали согласие на участие в клиническом исследовании ПАРСИФАЛЬ.

Пациенты, рандомизированные в исследование PARSIFAL, должны были соответствовать следующим критериям включения:

  1. Женщины в постменопаузе, определенные по любому из следующих критериев:

    • Возраст 60 лет и старше
    • Возраст от 45 до 59 лет и соответствует ≥1 из следующих критериев: аменорея в течение ≥ 24 месяцев или аменорея в течение < 24 месяцев и фолликулостимулирующий гормон в пределах постменопаузального периода (включая пациенток с гистерэктомией, предшествующей заместительной гормональной терапией или аменореей, вызванной химиотерапией) .
    • Старше 18 лет и двусторонняя овариэктомия

    ИЛИ:

    Женщины в пременопаузе при условии, что они проходят лечение аналогами ЛГРГ в течение как минимум 28 дней до включения в исследование.

  2. Оценка Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ниже или равна 2.
  3. Гистологически подтвержденные рецидивирующие ER-положительные (эстроген и/или прогестерон) HER2-отрицательные местно-распространенные или метастатические пациенты с РМЖ (рак молочной железы, у которого хотя бы 1% клеток имеет положительную стадию ER, следует считать ER-положительным в соответствии с Национальной комплексной онкологической сетью (National Comprehensive Cancer Network) NCCN) и рекомендации Американского общества клинической онкологии (ASCO).
  4. Пациенты не должны быть кандидатами на местное лечение с радикальными намерениями.
  5. Отсутствие предшествующей линии гормональной или химиотерапии при метастазах.

  6. У пациента должно быть измеримое (согласно RECIST 1.1) или неизмеримое заболевание, за следующими исключениями:

    1. Пациенты только с бластическими поражениями костей не могут участвовать в исследовании.
    2. Пациенты только с плевральным, перитонеальным или сердечным выпотом или менингеальным карциноматозом не подходят для исследования.
  7. Продолжительность жизни терка или равна 12 неделям.

  8. Адекватная функция органов:

    1. Гематологические показатели: количество лейкоцитов (лейкоцитов) >3,0 x 109/л, абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >1,5 x 109/л, количество тромбоцитов >75,0 x109/л и гемоглобин >10,0 г/дл (>6,2 ммоль/л). )
    2. Печень: билирубин < 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (х ВГН); щелочная фосфатаза (ЩФ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) <2,5 раза выше ВГН. Пациенты с ЩФ, превышающей ВГН в 2,5 раза, могут участвовать в исследовании, если отклонения ЩФ однозначно связаны с поражением костей (рентгенологические исследования, проведенные в течение 4 недель до рандомизации, показали метастатическое поражение костей).
    3. Почки: креатинин сыворотки < 1,5 x ВГН.
  9. Демонстрируйте соблюдение пациентами режима лечения и географическую близость, которые позволяют обеспечить адекватное последующее наблюдение.
  10. Пациент был проинформирован о характере исследования, согласился участвовать в исследовании и подписал форму информированного согласия перед участием в любых мероприятиях, связанных с исследованием.
  11. Никаких других злокачественных новообразований за последние пять лет, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы шейки матки in situ.
  12. Разрешение всех острых токсических эффектов предшествующей противораковой терапии или хирургических процедур до степени ≤ 1 по версии NCI-CTCAE версии 4.0 (за исключением алопеции или других проявлений токсичности, не считающихся риском безопасности для пациента по усмотрению исследователя).
  13. Пациент был проинформирован о трансляционном дополнительном исследовании и согласился участвовать в сборе образцов крови и опухолевой ткани, подписав форму информированного согласия.

Критерий исключения:

Пациенты исключались из исследования PARSIFAL, если они соответствовали любому из следующих критериев:

  1. ER или HER2 неизвестное заболевание.
  2. HER2-положительное заболевание по результатам местных лабораторных исследований (выполнено методом иммуногистохимии/FISH)
  3. Кандидат местно-распространенного рака молочной железы для радикального лечения.
  4. Предварительная эндокринная терапия при метастазах. (Нео)/Адъювантная эндокринная терапия разрешена только в случае, если безрецидивный интервал между окончанием эндокринной терапии и появлением метастазов превышает 12 мес.
  5. Пациенты с быстро прогрессирующим висцеральным заболеванием или висцеральным кризисом.
  6. Перенесли серьезную операцию (определяемую как требующую общей анестезии) или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата, пациенты, которые не оправились от побочных эффектов какой-либо серьезной операции, или пациенты, которым может потребоваться серьезное хирургическое вмешательство во время исследования.
  7. Больные с активным, кровоточащим диатезом.
  8. Имеете серьезное сопутствующее системное заболевание (например, активная инфекция, включая ВИЧ или заболевание сердца), несовместимое с исследованием (по усмотрению исследователя), предшествующий геморрагический диатез или антикоагулянтное лечение (использование низкомолекулярного гепарина разрешено при условии, что он используется в качестве профилактики). ).
  9. Не могу глотать таблетки.
  10. В анамнезе синдром мальабсорбции или другое состояние, которое может препятствовать энтеральному всасыванию.
  11. Постоянное ежедневное лечение кортикостероидами в дозе ≥ 10 мг/день эквивалента метилпреднизолона (исключая ингаляционные стероиды).
  12. Известные активные неконтролируемые или симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), карциноматозный менингит или лептоменингеальное заболевание, на что указывают клинические симптомы, отек мозга и/или прогрессирующий рост. Пациенты с метастазами в ЦНС или компрессией пуповины в анамнезе имеют право на участие, если они прошли окончательное лечение местной терапией (например, лучевой терапией, стереотаксической хирургией) и имеют клиническую стабильность при приеме противосудорожных препаратов и стероидов в течение как минимум 4 недель до рандомизации.
  13. Известная гиперчувствительность к летрозолу, фулвестранту или любому из их вспомогательных веществ, а также к любым вспомогательным веществам палбоциклиба.
  14. Корректированный интервал QT (QTc) > 480 мс по базальным оценкам, синдром удлиненного или короткого интервала QT в анамнезе, синдром Бругада или известный анамнез удлинения QTc или Torsade de Pointes (TdP).
  15. Неконтролируемые электролитные нарушения, которые могут усугублять действие препаратов, удлиняющих интервал QTc (например, гипокальциемия, гипокалиемия, гипомагниемия).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Фулвестрант плюс палбоциклиб (интервенционная группа)
Женщины в постменопаузе и женщины в пременопаузе, получающие аналоги лютеинизирующего гормона-высвобождающего гормона (LHRH), в возрасте ≥ 18 лет с ER-положительным и HER2-негативным местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы, которые не получали никакой терапии по поводу метастатического заболевания. Пациенты не имеют права на участие в программе, если они являются кандидатами на местное лечение с радикальными намерениями. Субъекты должны иметь гистологическое подтверждение эстроген- и/или прогестерон-положительного и HER2-негативного рака молочной железы. Требуются доказательства измеримого или поддающегося оценке метастатического заболевания.
Лекарство: Фулвестрант для инъекций
Фулвестрант вводят внутримышечно по 500 мг в 1, 14, 28 дни и далее один раз в месяц.
Другие имена:
  • Фаслодекс®
Лекарство: Палбоциклиб 125 мг
пероральный прием 125 мг палбоциклиба в день (циклами по 3 недели лечения с последующим перерывом в 1 неделю)
Другие имена:
  • ПД-0332991
Летрозол плюс палбоциклиб (контрольная группа)
Женщины в постменопаузе и женщины в пременопаузе, получающие аналоги лютеинизирующего гормона-высвобождающего гормона (LHRH), в возрасте ≥ 18 лет с ER-положительным и HER2-негативным местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы, которые не получали никакой терапии по поводу метастатического заболевания. Пациенты не имеют права на участие в программе, если они являются кандидатами на местное лечение с радикальными намерениями. Субъекты должны иметь гистологическое подтверждение эстроген- и/или прогестерон-положительного и HER2-негативного рака молочной железы. Требуются доказательства измеримого или поддающегося оценке метастатического заболевания.
Лекарство: Палбоциклиб 125 мг
пероральный прием 125 мг палбоциклиба в день (циклами по 3 недели лечения с последующим перерывом в 1 неделю)
Другие имена:
  • ПД-0332991
Лекарство: Летрозол 2,5 мг
2,5 мг летрозола в день перорально (непрерывное лечение)
Другие имена:
  • Летрозол

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 24 месяца
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от рандомизации до смерти от любой причины в группе палбоциклиб плюс фулвестрант по сравнению с группой палбоциклиб плюс летрозол.
24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 24 месяца
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как время от рандомизации до объективного прогрессирования или смерти опухоли, по оценке исследователя согласно RECIST v1.1, в группе палбоциклиб плюс фулвестрант по сравнению с группой палбоциклиб плюс летрозол.
24 месяца
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 24 месяца
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от рандомизации до смерти от любой причины у пациентов, получавших палбоциклиб в сочетании с эндокринной терапией (фулвестрант или летрозол).
24 месяца
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 24 месяца
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как время от рандомизации до объективного прогрессирования опухоли или смерти, по оценке исследователя согласно RECIST v1.1, у пациентов, получавших палбоциклиб в сочетании с эндокринной терапией (фулвестрант или летрозол).
24 месяца
Число пациентов с такой же последующей противоопухолевой терапией
Временное ограничение: 24 месяца
Число пациентов, которым проводилась такая же последующая противоопухолевая терапия, описывается как количество пациентов, которым проводилась та же противоопухолевая терапия, назначенная после окончания лечения палбоциклибом в сочетании с эндокринной терапией (фулвестрантом или летрозолом).
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

MedSIR

Соавторы

Pfizer

Следователи

  • Главный следователь: Antonio Llombart, Arnau de Vilanova Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 июля 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 мая 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

2 сентября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 июля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 июля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 июля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

13 декабря 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 декабря 2024 г.

Последняя проверка

1 июля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MEDOPP507

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться