Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tanulmány a PARSIFAL-tanulmány kiterjesztett általános túlélési (OS) adatainak értékelésére (A PARSIFAL-LONG vizsgálat)

2024. december 10. frissítette: MedSIR

Tanulmány a PARSIFAL-kísérletből származó meghosszabbított általános túlélés értékelésére: A Palbociclib hatékonysága és biztonságossága fulvesztranttal vagy letrozollal kombinálva HER2-/ER+ áttétes emlőrákban szenvedő betegeknél (A PARSIFAL-LONG vizsgálat)

Ennek a tanulmánynak a célja a PARSIFAL - NCT02491983 - vizsgálat kiterjesztett teljes túlélési arányának (OS) értékelése, amely a palbociklib hatékonyságára és biztonságosságára összpontosított fulvesztranttal vagy letrozollal kombinálva humán epidermális növekedési faktor 2-es receptor (HER2)-negatív, endokrin betegeknél. Receptor (ER)-pozitív áttétes emlőrák. Úgy tervezték, hogy először tesztelje a fulvesztrant plusz palbociklib hatását a letrozollal és palbociklibekkel összehasonlítva, majd a fulvesztrant plusz palbociklib jobb hatását a letrozole plusz palbociclib kombinációval összehasonlítva, ha a felsőbbrendűségi célkitűzést nem érték el.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy megfigyeléses, nemzetközi, többközpontú vizsgálat, amelynek célja a PARSIFAL vizsgálat (NCT02491983) meghosszabbított teljes túlélése, amely a palbociklib hatékonyságát és biztonságosságát fulvesztranttal vagy letrozollal kombinálva elemzi HER2-negatív, ER-pozitív lokálisan előrehaladott betegeknél. vagy áttétes emlőrák. A vizsgálatba bevont betegeket korábban randomizálták a PARSIFAL-vizsgálatban, és nem vonták vissza a PARSIFAL klinikai vizsgálatban való részvételhez való hozzájárulásukat. Az elsődleges cél a palbociclib és a fulvesztrant (intervenciós kar) és a palbociclib plusz letrozol (kontroll kar) hatékonyságának összehasonlítása (operációs rendszer szempontjából) a PARSIFAL-vizsgálat kiterjesztett követése során, a másodlagos cél pedig a kiterjesztett hatékonyság értékelése. , a palbociklib fulvesztranttal vagy letrozollal kombinálva a progressziómentes túlélés (PFS) szempontjából, hogy megbecsüljük a meghosszabbított hatékonyságot, a palbociclib endokrin terápiával (fulvesztrant vagy letrozol) kombinálva az OS és a PFS tekintetében, valamint az ezt követő daganatellenes terápiák értékelése. palbociclib fulvesztranttal vagy letrozollal kombinálva ebben a populációban. A PARSIFAL-LONG vizsgálat nem intervenciós. A vizsgálathoz nincsenek protokoll által előírt látogatások vagy eljárások. Ebben a vizsgálatban a meghatározott vizsgálati végpontok dokumentálásához szükséges adatokat a PARSIFAL vizsgálatban felhalmozott betegek kórtörténetének adatforrásként történő felhasználásával gyűjtjük. Ezeket a további adatokat a PARSIFAL próba adatbázisával együtt elemzik. A vizsgálat becsült időtartama 24 hónap, az adatok validálására, elemzésére és jelentésére vonatkozó várható időtartam pedig további 4 hónap.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Tényleges)

419

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Csehország
      • Olomouc, Csehország
        • Onkologická klinika Fakultní nemocnice Olomouc
      • Praha, Csehország
        • General University Hospital in Prague
  • Egyesült Királyság
      • Bath, Egyesült Királyság
        • Royal United Hospitals Bath NHS Foundation Trust
      • London, Egyesült Királyság
        • Barts Cancer Institute
      • Nottingham, Egyesült Királyság
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Swansea, Egyesült Királyság, SA127BR
        • Abertawe Bro Morgannwg University Local Health Board, Singleton Hospital
      • Truro, Egyesült Királyság
        • Royal Cornwall Hospital NHS Trust
  • Franciaország
      • Paris, Franciaország
        • Institut Curie
      • Paris, Franciaország
        • Hôpital Tenon
      • Paris, Franciaország
        • Hospital Europeo Georges Pompidou AP-HP
      • Strasbourg, Franciaország, 67000
        • Centre Paul Strauss
      • Toulouse, Franciaország
        • Institut Universitaire du Cancer Toulouse, Toulouse
  • Németország
      • Dessau, Németország
        • Klinikum Dessau (MVZ) - Frauenheilkunde
  • Olaszország
      • Cremona, Olaszország
        • Istituti Ospitalieri Cremona
      • Milan, Olaszország
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano.
      • Milano, Olaszország, 20141
        • Instituto Europeo di Oncologia
      • Monza, Olaszország
        • Ospedale San Gerardo
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Spanyolország, 08035
        • Hospital Universitary Vall D´Hebron
      • Barcelona, Spanyolország
        • Institut Oncologic Baselga-Hospital Quiron Salud Barcelona
      • Barcelona, Spanyolország
        • Institut Català d' Oncologia L'Hospitalet (ICO)
      • Bilbao, Spanyolország, 48013
        • Hospital Universitario de Basurto
      • Castellón De La Plana, Spanyolország
        • Hospital Provincial de Castellon
      • Cáceres, Spanyolország
        • Hospital San Pedro Alcántara
      • Córdoba, Spanyolország, 28091
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Girona, Spanyolország
        • ICO Girona
      • Huelva, Spanyolország
        • Hospital Universitario Juan Ramón Jiménez
      • Madrid, Spanyolország
        • Hospital Universitario La Paz
      • Santiago De Compostela, Spanyolország
        • CHUS Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
      • Sevilla, Spanyolország, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spanyolország
        • Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
      • Valencia, Spanyolország, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología (IVO)
      • Zaragoza, Spanyolország
        • Hospital Universitario Miguel Servet
      • Zaragoza, Spanyolország, 50009
        • Hospital Lozano Blesa
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spanyolország, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, Spanyolország
        • Hospital San Joan de Reus

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Mintavételi módszer

Valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

A jogosult nők 18 éves vagy annál idősebbek voltak, menopauzás státuszban és HER2-negatív/ER-pozitív, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus emlőrákban, amely nem kezelhető gyógyító szándékkal. A betegek nem részesültek szisztémás terápiában az előrehaladott betegség miatt, és a RECIST 1.1-es verziója szerint mérhető vagy nem mérhető betegségük volt. Az endokrin terápia neoadjuváns vagy adjuváns környezetben megengedett volt, ha a betegnél több mint 12 m volt a betegségmentes intervallum az endokrin terápia befejezése után. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2-es pontszáma és megfelelő szervműködés is szükséges volt. A legfontosabb kizárási kritériumok a zsigeri krízis és a korábbi CDK4/6-gátló kezelés volt.

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A PARSIFAL-vizsgálatban korábban randomizált betegek (N = 486).
  2. A betegek nem vonták vissza hozzájárulásukat a PARSIFAL klinikai vizsgálatban való részvételhez.

A PARSIFAL-vizsgálatban randomizált betegeknek a következő felvételi kritériumoknak kellett megfelelniük:

  1. Posztmenopauzás nők, az alábbi kritériumok bármelyike ​​szerint:

    • 60 éves vagy idősebb
    • 45 és 59 év közöttiek, és megfelel a következő kritériumok közül legalább egynek: 24 hónapnál hosszabb amenorrhoea vagy 24 hónapnál fiatalabb amenorrhoea és tüszőstimuláló hormon a posztmenopauzás tartományon belül (beleértve a méheltávolításon átesett, korábbi hormonpótló terápián vagy kemoterápia által kiváltott betegeket) .
    • 18 év felett és kétoldali peteeltávolítás

    VAGY:

    Menopauzában lévő nők, feltéve, hogy a vizsgálatba való belépés előtt legalább 28 napig LHRH analógokkal kezelik őket.

  2. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pontszáma alacsonyabb vagy egyenlő 2-vel.
  3. Szövettanilag igazolt visszatérő ER-pozitív (ösztrogén és/vagy progeszteron) HER2-negatív, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus BC betegek (Az Országos Átfogó Rákkutató Hálózat szerint ER-pozitívnak kell tekinteni azokat az emlőrákot, amelyekben a sejtek legalább 1%-a ER-re pozitív. NCCN) és az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság (ASCO) irányelvei.
  4. A betegek nem válhatnak radikális szándékkal helyi kezelésre.
  5. Nincs korábbi hormonális vagy kemoterápiás vonal metasztatikus környezetben.

  6. A betegnek mérhető (a RECIST 1.1 szerint) vagy nem mérhető betegségben kell szenvednie, az alábbi kivételekkel:

    1. Azok a betegek, akiknek csak blastos csontsérülései vannak, nem vehetők igénybe.
    2. Azok a betegek, akiknek csak pleurális, peritoneális vagy szívfolyadék, vagy meningealis carcinomatosis van, nem vehetők igénybe.
  7. A várható élettartam nagyobb vagy egyenlő 12 héttel.

  8. Megfelelő szervi működés:

    1. Hematológiai: fehérvérsejtszám (WBC) >3,0 x 109/l, abszolút neutrofilszám (ANC) >1,5 x 109/l, vérlemezkeszám >75,0 x109/l és hemoglobin >10,0 g/dl (>6,2 mmol/l) )
    2. Máj: bilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának (x ULN); alkalikus foszfatáz (ALP), aszpartát transzamináz (AST) és alanin transzamináz (ALT) a normálérték felső határának 2,5-szerese. Azok a betegek, akiknél az ALP ≥ 2,5-szerese a normálérték felső határának, akkor jogosultak arra, hogy az ALP-rendellenességek egyértelműen csontsérüléssel kapcsolatosak (a randomizálást megelőző 4 héten belül elvégzett radiológiai vizsgálatok csontáttétet igazoltak).
    3. Vese: szérum kreatinin < 1,5 x ULN.
  9. Mutassa be a betegek együttműködését és a földrajzi közelséget, amely lehetővé teszi a megfelelő nyomon követést.
  10. A beteget tájékoztatták a vizsgálat természetéről, és beleegyezett a vizsgálatban való részvételbe, valamint aláírta a Tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos tevékenységben részt venne.
  11. Nincs más rosszindulatú daganat az elmúlt öt évben, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot vagy in situ méhnyakrákot.
  12. A korábbi rákellenes terápia vagy sebészeti beavatkozások összes akut toxikus hatásának feloldása NCI-CTCAE 4.0 verzió ≤ 1 fokozatra (kivéve az alopeciát vagy egyéb toxicitásokat, amelyeket a vizsgáló döntése alapján nem tekintenek biztonsági kockázatnak a beteg számára).
  13. A beteget tájékoztatták a transzlációs részvizsgálatról, és a Tájékoztatott beleegyező nyilatkozat aláírásával hozzájárult a vér- és daganatszövetminták gyűjtésében való részvételhez.

Kizárási kritériumok:

A betegeket kizárták a PARSIFAL-vizsgálatból, ha megfeleltek az alábbi kritériumok bármelyikének:

  1. ER vagy HER2 ismeretlen betegség.
  2. HER2-pozitív betegség helyi laboratóriumi eredmények alapján (immunhisztokémia/FISH módszerrel)
  3. A lokálisan előrehaladott emlőrák radikális kezelésre jelölt.
  4. Korábbi endokrin terápia metasztatikus környezetben. (Neo)/Adjuváns endokrin terápia csak akkor engedélyezett, ha az endokrin terápia vége és a metasztázisok megjelenése között 12 hónapnál hosszabb idő telik el.
  5. Gyorsan progresszív zsigeri betegségben vagy zsigeri válságban szenvedő betegek.
  6. Nagy műtéten esett át (általános érzéstelenítést igénylőként) vagy jelentős traumás sérülésen esett át a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 4 héten belül, olyan betegeknél, akik nem gyógyultak meg egyetlen jelentős műtét mellékhatásaiból, vagy olyan betegekről, akiknél a vizsgálat során jelentős műtétre lehet szükség.
  7. Aktív, vérző diathesisben szenvedő betegek.
  8. Ha súlyos egyidejű szisztémás rendellenessége van (pl. aktív fertőzés, beleértve a HIV-t vagy szívbetegséget), összeegyeztethetetlen a vizsgálattal (a vizsgáló döntése alapján), korábbi vérzéses diatézis vagy véralvadásgátló kezelés (kis molekulatömegű heparin alkalmazása megengedett mindaddig, amíg profilaxisként használják ).
  9. Nem tudják lenyelni a tablettákat.
  10. Felszívódási zavar szindróma vagy egyéb olyan állapot, amely megzavarná az enterális felszívódást.
  11. Krónikus napi kezelés kortikoszteroidokkal ≥ 10 mg/nap metilprednizolon-ekvivalens dózissal (az inhalációs szteroidok kivételével).
  12. Ismert aktív, kontrollálatlan vagy tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok, karcinómás agyhártyagyulladás vagy leptomeningeális betegség, amint azt klinikai tünetek, agyödéma és/vagy progresszív növekedés jelzi. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében központi idegrendszeri áttétek vagy köldökzsinór-kompresszió szerepeltek, akkor jogosultak, ha véglegesen helyi terápiával (például sugárkezeléssel, sztereotaxiás műtéttel) kezelték őket, és a randomizálás előtt legalább 4 hétig klinikailag stabilak az antikonvulzív és szteroid terápia mellett.
  13. Ismert túlérzékenység a letrozollal, a fulvesztranttal vagy bármely segédanyagával, vagy a palbociklib bármely segédanyagával szemben.
  14. Korrigált QT-intervallum (QTc) >480 msec alapfelmérések alapján, hosszú vagy rövid QT-szindróma személyes anamnézisében, Brugada-szindróma vagy ismert QTc-megnyúlás, vagy Torsade de Pointes (TdP).
  15. Kontrollálatlan elektrolit-rendellenességek, amelyek súlyosbíthatják a QTc-meghosszabbító gyógyszer hatásait (például hipokalcémia, hipokalémia, hipomagnézia).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
Fulvestrant plusz palbociclib (intervenciós kar)
Luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) analógokat kapó, 18 évesnél idősebb, ER pozitív és HER2-negatív, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus emlőrákban szenvedő posztmenopauzás és premenopauzás nők, akik nem kaptak semmilyen terápiát az áttétes betegség miatt. Nem jogosultak a betegek, ha radikális szándékkal jelentkeznek helyi kezelésre. Az alanyoknak szövettanilag meg kell erősíteniük az ösztrogén- és/vagy progeszteron-pozitív és HER2-negatív receptorok mellrákját. Mérhető vagy értékelhető metasztatikus betegség bizonyítéka szükséges.
Drog: Fulvestrant injekciós készítmény
500 mg fulvesztrant az 1., 14., 28. napon, majd ezt követően havonta egyszer, intramuszkulárisan beadva.
Más nevek:
  • Faslodex®
Drog: Palbociclib 125 mg
orális adagolás 125 mg palbociclib naponta (3 hetes kezelési ciklusokban, majd 1 hét szünettel)
Más nevek:
  • PD-0332991
Letrozol plusz palbociclib (kontroll kar)
Luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) analógokat kapó, 18 évesnél idősebb, ER pozitív és HER2-negatív, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus emlőrákban szenvedő posztmenopauzás és premenopauzás nők, akik nem kaptak semmilyen terápiát az áttétes betegség miatt. Nem jogosultak a betegek, ha radikális szándékkal jelentkeznek helyi kezelésre. Az alanyoknak szövettanilag meg kell erősíteniük az ösztrogén- és/vagy progeszteron-pozitív és HER2-negatív receptorok mellrákját. Mérhető vagy értékelhető metasztatikus betegség bizonyítéka szükséges.
Drog: Palbociclib 125 mg
orális adagolás 125 mg palbociclib naponta (3 hetes kezelési ciklusokban, majd 1 hét szünettel)
Más nevek:
  • PD-0332991
Drog: Letrozol 2,5 mg
2,5 mg letrozol naponta, szájon át beadva (folyamatos kezelés)
Más nevek:
  • Letrozol

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 24 hónap
Az általános túlélés (OS) a randomizálástól a bármely okból bekövetkezett halálig eltelt idő a palbociklib plusz fulvesztrant csoportban, szemben a palbociklib plusz letrozol csoporttal.
24 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 24 hónap
A progressziómentes túlélés (PFS) a randomizálástól az objektív tumorprogresszióig vagy halálozásig eltelt idő, amelyet a vizsgáló a RECIST v1.1 szerint értékelt a palbociklib plusz fulvesztrant csoportban a palbociklib plusz letrozol csoporttal szemben.
24 hónap
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 24 hónap
Az általános túlélés (OS) a randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő a palbociclib plusz endokrin terápiával (fulvesztranttal vagy letrozollal) kezelt betegeknél.
24 hónap
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 24 hónap
A progressziómentes túlélés (PFS) a randomizálástól az objektív tumorprogresszióig vagy halálozásig eltelt idő, amelyet a vizsgáló RECIST v1.1 szerint értékelt a palbociklib és endokrin terápia (fulvesztrant vagy letrozol) kezelésben részesülő betegekben.
24 hónap
Azon betegek száma, akik ugyanazt a későbbi antineoplasztikus terápiát kapták
Időkeret: 24 hónap
Az azonos későbbi daganatellenes terápiában részesülő betegek számát az endokrin terápiával (fulvestrant vagy letrozol) kombinált palbociclib-kezelés befejezése után ugyanazon daganatellenes kezelésben részesülő betegek számaként írják le.
24 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

MedSIR

Együttműködők

Pfizer

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Antonio Llombart, Arnau de Vilanova Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. július 18.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2024. május 26.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. szeptember 2.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. július 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. július 24.

Első közzététel (Tényleges)

2024. július 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2024. december 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. december 10.

Utolsó ellenőrzés

2024. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MEDOPP507

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel