Traitement unique de la douleur oncologique dans le cancer avancé (UTOPIA-1)

Critère d'intégration:

1. Le participant a volontairement accepté de participer à l'étude en donnant son consentement éclairé écrit et doit être âgé d'au moins 18 ans le jour de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
2. Le participant a des tumeurs malignes solides avancées ne se prêtant pas à un traitement à visée curative (localement avancé non résécable ou métastatique).
3. L'espérance de vie des participants est ≥ 3 mois au moment du dépistage selon le meilleur jugement de l'investigateur.
4. Le participant a un diagnostic clinique de douleur modérée à sévère liée au cancer, avec un score de douleur quotidien moyen ≥ 4 pendant au moins 4 jours sur la période de dépistage de 7 jours, malgré un traitement opioïde en cours, comme en témoigne sa réponse au BPI-SF. Question n°5 sur l'échelle d'évaluation numérique (NRS).
5. Le participant prend une dose stable de traitement aux opioïdes (étape III selon l'échelle analgésique de l'Organisation mondiale de la santé [OMS]) pendant au moins 1 semaine avant le dépistage pour soulager la douleur liée au cancer.

6. Le participant a une fonction organique adéquate, comme l'indiquent les valeurs de laboratoire suivantes, lors du dépistage :

   1. Les électrolytes sériques de base doivent être dans la plage normale selon les laboratoires locaux (pour les électrolytes sériques de base qui sont hors plage, ceux-ci peuvent être corrigés et le participant potentiel peut être à nouveau examiné).
   2. Fonction rénale stable (taux de filtration glomérulaire estimé [DFGe] > 15).
   3. Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; ou ≤3 x LSN pour les participants atteints du syndrome de Gilbert.
   4. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤3 x LSN ou ≤5 x LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques.

7. Le participant a une fonction cardiaque stable, telle que déterminée par :

   1. Aucune anomalie cliniquement significative de la forme d’onde ECG.
   2. Intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) ≤ 470 msec, tel que déterminé par les valeurs moyennes de QTcF issues des évaluations ECG lors du dépistage (un triple).
8. Le participant peut tolérer les médicaments oraux, y compris les gélules.
9. Le participant est prêt à prendre un médicament pouvant présenter des effets psychoactifs.
10. Le participant doit cesser d'utiliser les médicaments suivants 7 jours avant le début de l'intervention de l'étude et pendant toute la durée de l'essai, à moins que de l'avis de l'investigateur et du promoteur, le médicament n'interférera pas avec l'étude : suppléments à base de plantes ou produits connexes qui sont des substrats du cytochrome P450 (CYP) 2E1, du CYP3A4 ou de la glycoprotéine P, ou qui sont de puissants inhibiteurs des voies du CYP3A4 et/ou du CYP3A5 ou qui sont des inducteurs connus du CYP3A4 (cela inclut le jus de pamplemousse et d'oranges de Séville ou les produits apparentés, et le St. millepertuis).
11. Le participant ne doit pas se livrer à un usage médical ou récréatif de toute substance contenant des cannabinoïdes, sous quelque forme que ce soit, dans les 30 jours précédant le dépistage et être prêt à s'abstenir de tout usage médical ou récréatif du cannabis et d'autres composés cannabinoïdes (autres que le produit expérimental) pour le durée de l'étude.
12. Le participant doit avoir un dépistage urinaire négatif des cannabinoïdes lors du dépistage et avant l'administration au jour 1 ; un test répété peut être effectué en cas de suspicion de résultat faussement positif.
13. Le participant ne doit avoir aucune réaction allergique ou indésirable actuelle ou passée ou sensibilité connue à l'huile d'olive, à la gélatine, à la glycérine et au dioxyde de titane, ou aux substances de type cannabinoïde (y compris, mais sans s'y limiter, le dronabinol, le marinol, le nabilone, la marijuana, le cannabis, le THC). , ou huile cannabinoïde).

14. Les participantes sont éligibles pour participer à l'étude si elles sont :

    1. Potentiel de non-procréation.
    2. Potentiel de procréation avec un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage (dans les 7 jours suivant la première dose du produit expérimental) et accepter d'utiliser une contraception avant l'entrée à l'étude et tout au long de l'étude jusqu'à 3 mois après la dernière dose administrée du produit expérimental.
15. Les participants masculins sont éligibles pour entrer et participer à l'étude s'ils sont vasectomisés ou acceptent l'utilisation d'une contraception pendant la période de traitement de l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose administrée du produit expérimental.
16. Les participants, de l'avis de l'investigateur, doivent comprendre la nature de l'étude, être en mesure de participer à toutes les évaluations prévues, effectuer tous les tests requis et être susceptibles de se conformer à toutes les procédures de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Participantes enceintes ou allaitantes.
2. Le participant souffre de troubles psychiatriques incontrôlés (dépression ou anxiété sévère, trouble de la personnalité, psychose ou schizophrénie).
3. Le participant a des antécédents familiaux de schizophrénie.
4. Le participant a des comportements ou des idées suicidaires actuels ou antérieurs évalués par l'échelle Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
5. Le participant a des antécédents connus ou suspectés d'un trouble de dépendance diagnostiqué, y compris un abus d'opioïdes, une forte consommation actuelle d'alcool (c'est-à-dire plus de 10 unités d'alcool par semaine ou 4 unités par jour [1 unité = 150 ml de vin, 260 ml de bière ou 45 ml d'alcool à 40 %]), la consommation actuelle d'une drogue illicite ou la consommation actuelle non prescrite d'un médicament sur ordonnance (test de dépistage de l'alcool, du tabac et de certaines substances [ASSIST]).
6. Le participant s'est livré à un usage médical ou récréatif de toute substance contenant des cannabinoïdes, sous quelque forme que ce soit dans les 30 jours précédant le dépistage.
7. Le participant est dans le premier cycle d'une nouvelle ligne de thérapie anticancéreuse (y compris, mais sans s'y limiter, la chimiothérapie ou d'autres thérapies anticancéreuses systémiques, l'immunothérapie, la radiothérapie ou la chirurgie) au début de la période de dépistage.
8. Le participant a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le dépistage.
9. Le participant a une infection active nécessitant un traitement systémique au début du traitement à l'étude.
10. Le participant a une cirrhose ou une insuffisance hépatique sévère définie comme AST et ALT > 3 x LSN ou > 5 x LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques.

11. Le participant présente l'un des critères cardiovasculaires suivants :

    un. Preuve actuelle d'angor instable ou d'une autre forme d'ischémie cardiaque symptomatique b. Infarctus aigu du myocarde ≤ 3 mois avant le dépistage c. Insuffisance cardiaque de classification III ou IV de la New York Heart Association ≤ 3 mois avant le dépistage d. Arythmie ventriculaire de grade ≥2 ≤3 mois avant le dépistage e. Accident vasculaire cérébral (AVC) ou accident ischémique transitoire (AIT) de grade ≥2 ≤6 mois avant le dépistage f. Hypertension de grade ≥2 qui ne peut pas être prise en charge par les médicaments anti-hypertension standards avant le début du traitement g. Syncope ou convulsions ≤ 3 mois avant le dépistage.

12. Le participant a des antécédents ou la présence d'une maladie gastro-intestinale ou d'une autre affection connue pour interférer avec l'absorption des médicaments.
13. Le participant a des vomissements insurmontables.
14. Le participant présente toute autre condition ou anomalie qui, de l'avis de l'investigateur après un entretien médical, un examen physique et/ou un dépistage et des investigations de base, rend le participant inapte à l'étude ou empêche la participation et l'achèvement en toute sécurité du participant à l'étude.
15. Le participant participe simultanément à un autre essai clinique thérapeutique ou participe à un autre essai clinique dans les 30 jours précédant l'inscription à cet essai.