Unikalne leczenie bólu onkologicznego w zaawansowanej chorobie nowotworowej (UTOPIA-1)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik dobrowolnie zgodził się na udział w badaniu poprzez wyrażenie pisemnej świadomej zgody i musi mieć ukończone 18 lat w dniu podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
2. U uczestnika występują zaawansowane lite nowotwory złośliwe, które nie kwalifikują się do leczenia mającego na celu wyleczenie (miejscowo zaawansowane, nieresekcyjne lub z przerzutami).
3. Według najlepszej oceny badacza, oczekiwana długość życia uczestnika w chwili badania przesiewowego wynosi ≥3 miesiące.
4. U uczestnika zdiagnozowano klinicznie umiarkowany do ciężkiego ból związany z chorobą nowotworową, przy średniej dziennej punktacji bólu wynoszącej ≥4 przez co najmniej 4 z 7-dniowego okresu przesiewowego, pomimo trwającego leczenia opioidami, o czym świadczy odpowiedź na badanie BPI-SF Pytanie nr 5 w Numerycznej Skali Oceny (NRS).
5. Uczestnik przyjmuje stałą dawkę terapii opioidowej (etap III według drabiny przeciwbólowej Światowej Organizacji Zdrowia [WHO]) przez co najmniej 1 tydzień przed badaniem przesiewowym w celu złagodzenia bólu związanego z nowotworem.

6. Podczas badania przesiewowego uczestnik ma odpowiednią czynność narządów, na co wskazują następujące wartości laboratoryjne:

   1. Wyjściowe stężenie elektrolitów w surowicy musi mieścić się w normalnym zakresie określonym przez lokalne laboratoria (w przypadku wyjściowych poziomów elektrolitów w surowicy, które są poza zakresem, można je skorygować, a potencjalny uczestnik może zostać poddany ponownemu badaniu przesiewowemu).
   2. Stabilna czynność nerek (szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego [eGFR] >15).
   3. Bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN); lub ≤3 x GGN w przypadku uczestników z zespołem Gilberta.
   4. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3 x GGN lub ≤5 x GGN w przypadku uczestników z przerzutami do wątroby.

7. Uczestnik ma stabilną czynność serca, co określono na podstawie:

   1. Brak klinicznie istotnych nieprawidłowości w przebiegu EKG.
   2. Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) ≤470 ms, jak określono na podstawie średnich wartości QTcF z oceny EKG podczas badania przesiewowego (jedno powtórzenie).
8. Uczestnik może tolerować leki doustne, w tym kapsułki.
9. Uczestnik wyraża chęć zażywania leków mogących wykazywać działanie psychoaktywne.
10. Uczestnik musi zaprzestać stosowania następujących leków na 7 dni przed rozpoczęciem interwencji w ramach badania i na czas trwania badania, chyba że w opinii badacza i sponsora lek nie będzie zakłócał badania: suplementy ziołowe lub produkty pokrewne, które są substratami cytochromu P450 (CYP) 2E1, CYP3A4 lub P-glikoproteiny, lub które są silnymi inhibitorami szlaków CYP3A4 i/lub CYP3A5, lub które są znanymi induktorami CYP3A4 (dotyczy to grejpfruta i soku z pomarańczy sewilskiej lub produktów pokrewnych oraz dziurawca zwyczajnego). dziurawiec).
11. Uczestnikowi nie wolno angażować się w lecznicze lub rekreacyjne stosowanie jakiejkolwiek substancji zawierającej kannabinoidy w jakiejkolwiek formie w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym i musi wykazać chęć powstrzymania się od leczniczego lub rekreacyjnego stosowania konopi indyjskich i innych związków kannabinoidowych (innych niż Produkt Badany) przez czas trwania badania.
12. Uczestnik musi mieć ujemny wynik badania moczu na obecność kannabinoidów podczas badania przesiewowego i przed podaniem dawki w dniu 1; w przypadku podejrzenia wyniku fałszywie dodatniego można przeprowadzić jedno powtórzenie testu.
13. Uczestnik nie może mieć obecnie ani w przeszłości żadnej reakcji alergicznej lub niepożądanej ani znanej nadwrażliwości na oliwę z oliwek, żelatynę, glicerynę i dwutlenek tytanu ani na substancje kannabinoidopodobne (w tym między innymi dronabinol, marinol, nabilon, marihuana, konopie indyjskie, THC) lub olej kannabinoidowy).

14. Uczestniczki są uprawnione do wzięcia udziału w badaniu i uczestniczenia w nim, jeśli:

    1. Brak potencjału rozrodczego.
    2. Możliwość zajścia w ciążę z ujemnym wynikiem testu ciążowego w surowicy podczas badania przesiewowego (w ciągu 7 dni od pierwszej dawki produktu badanego) i wyrażają zgodę na stosowanie antykoncepcji przed przystąpieniem do badania i przez cały okres badania aż do 3 miesięcy po ostatniej podanej dawce produktu badanego.
15. Mężczyźni mogą wziąć udział w badaniu i wziąć w nim udział, jeśli przejdą wazektomię lub wyrażą zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie leczenia objętego badaniem i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki produktu badawczego.
16. Uczestnicy, w opinii badacza, powinni rozumieć charakter badania, móc uczestniczyć we wszystkich zaplanowanych ocenach, ukończyć wszystkie wymagane badania i prawdopodobnie przestrzegać wszystkich procedur badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestniczki w ciąży lub karmiące piersią.
2. Uczestnik ma niekontrolowane zaburzenia psychiczne (ciężka depresja lub stany lękowe, zaburzenia osobowości, psychoza lub schizofrenia).
3. Uczestnik ma w rodzinie schizofrenię.
4. Uczestnik ma obecnie lub w przeszłości zachowania lub myśli samobójcze ocenione za pomocą skali oceny ciężkości samobójstwa Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
5. U uczestnika znana lub podejrzewana historia zaburzeń uzależnienia, w tym nadużywanie opioidów, bieżące spożywanie dużych ilości alkoholu (tj. więcej niż 10 jednostek alkoholu tygodniowo lub 4 jednostki dziennie [1 jednostka = 150 ml wina, 260 ml alkoholu piwo lub 45 ml 40% alkoholu]), aktualne zażywanie nielegalnego narkotyku lub aktualne zażywanie jakiegokolwiek leku na receptę bez recepty (test przesiewowy na obecność alkoholu, palenia i substancji psychoaktywnych [ASSIST]).
6. Uczestnik stosował w celach leczniczych lub rekreacyjnych jakąkolwiek substancję zawierającą kannabinoidy, w dowolnej formie, w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
7. Uczestnik znajduje się w pierwszym cyklu nowej linii terapii przeciwnowotworowej (w tym między innymi chemioterapii lub innych ogólnoustrojowych terapii przeciwnowotworowych, immunoterapii, radioterapii lub operacji) na początku okresu przesiewowego.
8. Uczestnik przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
9. U uczestnika występuje aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego na początku leczenia objętego badaniem.
10. Uczestnik ma marskość wątroby lub ciężkie zaburzenia czynności wątroby definiowane jako AspAT i AlAT >3 x GGN lub >5 x GGN w przypadku uczestników z przerzutami do wątroby.

11. Uczestnik spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów sercowo-naczyniowych:

    A. Aktualne dowody na niestabilną dławicę piersiową lub inną postać objawowego niedokrwienia serca b. Ostry zawał mięśnia sercowego ≤3 miesiące przed badaniem przesiewowym c. Niewydolność serca według klasyfikacji III lub IV New York Heart Association ≤3 miesiące przed badaniem przesiewowym d. Arytmia komorowa stopnia ≥2 ≤3 miesiące przed badaniem przesiewowym e. Udar naczyniowo-mózgowy (CVA) lub przejściowy atak niedokrwienny stopnia ≥2 (TIA) ≤6 miesięcy przed badaniem przesiewowym f. Nadciśnienie stopnia ≥2, którego nie można leczyć standardowymi lekami przeciwnadciśnieniowymi przed rozpoczęciem leczenia g. Omdlenie lub drgawki ≤3 miesiące przed badaniem przesiewowym.

12. U uczestnika występowały lub występowały choroby przewodu pokarmowego lub inne schorzenia, o których wiadomo, że zakłócają wchłanianie leków.
13. Uczestnik ma nieuleczalne wymioty.
14. U uczestnika występuje jakikolwiek inny stan lub nieprawidłowość, która w ocenie badacza po wywiadzie lekarskim, badaniu fizykalnym i/lub badaniach przesiewowych i badaniach wyjściowych powoduje, że uczestnik jest niezdolny do udziału w badaniu lub uniemożliwia mu bezpieczny udział w badaniu i jego ukończenie.
15. Uczestnik ma równoczesny udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym lub udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed przystąpieniem do tego badania.