Einzigartige Behandlung onkologischer Schmerzen bei fortgeschrittenem Krebs (UTOPIA-1)

Einschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer hat der Studienteilnahme durch schriftliche Einverständniserklärung freiwillig zugestimmt und muss am Tag der Unterzeichnung des Einverständnisformulars (ICF) ≥ 18 Jahre alt sein.
2. Der Teilnehmer hat fortgeschrittene solide bösartige Tumoren, die für eine Therapie mit kurativer Absicht nicht geeignet sind (lokal fortgeschrittene, nicht resezierbare oder metastasierende).
3. Die Lebenserwartung der Teilnehmer beträgt zum Zeitpunkt des Screenings nach bestem Ermessen des Untersuchers ≥3 Monate.
4. Der Teilnehmer hat eine klinische Diagnose mittelschwerer bis schwerer krebsbedingter Schmerzen mit einem durchschnittlichen täglichen Schmerzwert von ≥4 für mindestens vier der sieben Tage des Screening-Zeitraums, trotz laufender Opioidbehandlung, was durch seine Reaktion auf den BPI-SF belegt wird Frage Nr. 5 zur Numerischen Bewertungsskala (NRS).
5. Der Teilnehmer nimmt vor dem Screening mindestens eine Woche lang eine stabile Dosis einer Opioidtherapie (Stufe III gemäß der Analgetika-Leiter der Weltgesundheitsorganisation [WHO]) ein, um krebsbedingte Schmerzen zu lindern.

6. Der Teilnehmer verfügt zum Zeitpunkt des Screenings über eine ausreichende Organfunktion, die durch die folgenden Laborwerte angezeigt wird:

   1. Die Baseline-Serumelektrolyte müssen innerhalb des normalen Bereichs der örtlichen Laboratorien liegen (bei Baseline-Serumelektrolyten, die außerhalb des Bereichs liegen, können diese korrigiert werden und der potenzielle Teilnehmer kann erneut untersucht werden).
   2. Stabile Nierenfunktion (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate [eGFR] >15).
   3. Gesamtbilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​x Obergrenze des Normalwerts (ULN); oder ≤3 x ULN für Teilnehmer mit Gilbert-Syndrom.
   4. Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤3 x ULN oder ≤5 x ULN für Teilnehmer mit Lebermetastasen.

7. Der Teilnehmer verfügt über eine stabile Herzfunktion, bestimmt durch:

   1. Keine klinisch signifikanten Anomalien der EKG-Kurve.
   2. QT-Intervall korrigiert um die Herzfrequenz unter Verwendung der Formel von Fridericia (QTcF) ≤ 470 ms, bestimmt durch die mittleren QTcF-Werte aus den EKG-Bewertungen beim Screening (ein Dreifach).
8. Der Teilnehmer kann orale Medikamente, einschließlich Kapseln, vertragen.
9. Der Teilnehmer ist bereit, ein Medikament einzunehmen, das psychoaktive Wirkungen haben kann.
10. Der Teilnehmer muss die Einnahme der folgenden Medikamente 7 Tage vor Beginn der Studienintervention und für die Dauer der Studie einstellen, es sei denn, nach Meinung des Prüfarztes und Sponsors beeinträchtigt das Medikament die Studie nicht: pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel oder verwandte Produkte, die Cytochrom P450 (CYP) 2E1, CYP3A4 oder P-Glykoprotein-Substrate sind oder starke Inhibitoren der CYP3A4- und/oder CYP3A5-Signalwege sind oder bekannte CYP3A4-Induktoren sind (dazu gehören Grapefruit- und Sevilla-Orangen-Saft oder verwandte Produkte sowie St. Johanniskraut).
11. Der Teilnehmer darf innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening keinen medizinischen oder Freizeitkonsum von cannabinoidhaltigen Substanzen in irgendeiner Form betreiben und ist bereit, für die Dauer des Screenings auf den medizinischen oder Freizeitkonsum von Cannabis und anderen Cannabinoidverbindungen (außer dem Prüfprodukt) zu verzichten Dauer des Studiums.
12. Der Teilnehmer muss beim Screening und vor der Dosierung am ersten Tag einen negativen Drogentest im Urin auf Cannabinoide haben; Bei Verdacht auf ein falsch positives Ergebnis kann ein Wiederholungstest durchgeführt werden.
13. Der Teilnehmer darf keine aktuellen oder früheren allergischen oder unerwünschten Reaktionen oder eine bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Olivenöl, Gelatine, Glycerin und Titandioxid oder gegenüber Cannabinoid-ähnlichen Substanzen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Dronabinol, Marinol, Nabilon, Marihuana, Cannabis, THC) haben oder Cannabinoidöl).

14. Zur Teilnahme an der Studie sind weibliche Teilnehmer berechtigt, wenn sie:

    1. Nicht gebärfähiges Potenzial.
    2. Gebärfähiges Potenzial mit einem negativen Serumschwangerschaftstest beim Screening (innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis des Prüfpräparats) und Zustimmung zur Anwendung von Verhütungsmitteln vor Studienbeginn und während der gesamten Studie bis 3 Monate nach der letzten verabreichten Dosis des Prüfpräparats.
15. Männliche Teilnehmer sind zur Teilnahme an der Studie berechtigt, wenn sie sich einer Vasektomie unterziehen oder der Anwendung von Verhütungsmitteln während des Studienbehandlungszeitraums und für mindestens 3 Monate nach der letzten verabreichten Dosis des Prüfpräparats zustimmen.
16. Nach Ansicht des Prüfers sollten die Teilnehmer die Art der Studie verstehen, in der Lage sein, an allen geplanten Bewertungen teilzunehmen, alle erforderlichen Tests abzuschließen und wahrscheinlich alle Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Weibliche Teilnehmer, die schwanger sind oder stillen.
2. Der Teilnehmer hat unkontrollierte psychiatrische Störungen (schwere Depression oder Angstzustände, Persönlichkeitsstörung, Psychose oder Schizophrenie).
3. Der Teilnehmer hat eine familiäre Vorgeschichte von Schizophrenie.
4. Der Teilnehmer weist aktuell oder in der Vergangenheit suizidales Verhalten oder Suizidgedanken auf, bewertet anhand der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
5. Der Teilnehmer hat eine bekannte oder vermutete Vorgeschichte einer diagnostizierten Abhängigkeitsstörung, einschließlich Opioidmissbrauch, aktuell starkem Alkoholkonsum (d. h. mehr als 10 Einheiten Alkohol pro Woche oder 4 Einheiten an einem bestimmten Tag [1 Einheit = 150 ml Wein, 260 ml …). Bier oder 45 ml 40 %iger Alkohol]), aktueller Konsum einer illegalen Droge oder aktueller nicht verschreibungspflichtiger Konsum eines verschreibungspflichtigen Arzneimittels (Alcohol, Smoking and Substance Involvement Screening Test [ASSIST]).
6. Der Teilnehmer hat innerhalb der 30 Tage vor dem Screening eine medizinische oder Freizeitanwendung einer cannabinoidhaltigen Substanz in jeglicher Form betrieben.
7. Der Teilnehmer befindet sich zu Beginn des Screening-Zeitraums im ersten Zyklus einer neuen Linie der Krebstherapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chemotherapie oder andere systemische Krebstherapien, Immuntherapie, Strahlentherapie oder Operation).
8. Der Teilnehmer hatte innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening eine größere Operation.
9. Der Teilnehmer hat zu Beginn der Studienbehandlung eine aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert.
10. Der Teilnehmer hat eine Leberzirrhose oder eine schwere Leberfunktionsstörung, definiert als AST und ALT >3 x ULN bzw. >5 x ULN bei Teilnehmern mit Lebermetastasen.

11. Der Teilnehmer weist eines der folgenden kardiovaskulären Kriterien auf:

    A. Aktuelle Hinweise auf eine instabile Angina pectoris oder eine andere Form einer symptomatischen Herzischämie. b. Akuter Myokardinfarkt ≤3 Monate vor dem Screening c. Herzinsuffizienz der Klassifikation III oder IV der New York Heart Association ≤3 Monate vor dem Screening d. Ventrikuläre Arrhythmie Grad ≥2 ≤3 Monate vor dem Screening e. Zerebrovaskulärer Unfall (CVA) oder transitorische ischämische Attacke (TIA) Grad ≥2 ≤6 Monate vor dem Screening f. Hypertonie Grad ≥2, die vor Beginn der Behandlung nicht mit Standardmedikamenten gegen Bluthochdruck behandelt werden kann g. Synkope oder Anfall ≤3 Monate vor dem Screening.

12. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte oder das Vorliegen einer Magen-Darm-Erkrankung oder einer anderen Erkrankung, von der bekannt ist, dass sie die Aufnahme von Arzneimitteln beeinträchtigt.
13. Der Teilnehmer hat hartnäckiges Erbrechen.
14. Der Teilnehmer weist einen anderen Zustand oder eine andere Anomalie auf, die nach Einschätzung des Prüfarztes nach ärztlicher Befragung, körperlicher Untersuchung und/oder Vorsorgeuntersuchungen und Basisuntersuchungen den Teilnehmer für die Studie ungeeignet macht oder die sichere Teilnahme und den Abschluss der Studie durch den Teilnehmer ausschließt.
15. Der Teilnehmer nimmt gleichzeitig an einer anderen therapeutischen klinischen Studie oder an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme in diese Studie teil.