Tratamento Único da Dor Oncológica no Câncer Avançado (UTOPIA-1)

Critério de inclusão:

1. O participante concordou voluntariamente em participar do estudo, dando consentimento informado por escrito e deve ter ≥18 anos de idade no dia da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido (CIF).
2. O participante tem tumores malignos sólidos avançados não passíveis de terapia com intenção curativa (localmente avançado irressecável ou metastático).
3. A expectativa de vida do participante é ≥3 meses na triagem de acordo com o melhor julgamento do investigador.
4. O participante tem um diagnóstico clínico de dor moderada a grave relacionada ao câncer, com pontuação média diária de dor ≥4 durante pelo menos 4 dos 7 dias do período de triagem, apesar do tratamento contínuo com opioides, conforme evidenciado pela sua resposta ao BPI-SF Pergunta nº 5 da Escala de Avaliação Numérica (NRS).
5. O participante está tomando uma dose estável de terapia com opioides (Etapa III de acordo com a escada analgésica da Organização Mundial da Saúde [OMS]) por pelo menos 1 semana antes da triagem para aliviar a dor relacionada ao câncer.

6. O participante apresenta função orgânica adequada, conforme indicado pelos seguintes valores laboratoriais, na triagem:

   1. Os eletrólitos séricos basais devem estar dentro da faixa normal de acordo com os laboratórios locais (para eletrólitos séricos basais que estão fora da faixa, eles podem ser corrigidos e o potencial participante pode ser examinado novamente).
   2. Função renal estável (taxa de filtração glomerular estimada [TFGe] >15).
   3. Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​x limite superior do normal (LSN); ou ≤3 x LSN para participantes com síndrome de Gilbert.
   4. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤3 x LSN ou ≤5 x LSN para participantes com metástases hepáticas.

7. O participante tem função cardíaca estável, conforme determinado por:

   1. Nenhuma anormalidade clinicamente significativa na forma de onda do ECG.
   2. Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) ≤470 mseg, conforme determinado pelos valores médios de QTcF das avaliações de ECG na triagem (uma triplicada).
8. O participante pode tolerar medicamentos orais, incluindo cápsulas.
9. O participante está disposto a tomar um medicamento que pode apresentar efeitos psicoativos.
10. O participante deve descontinuar o uso dos seguintes medicamentos 7 dias antes do início da intervenção do estudo e durante o estudo, a menos que, na opinião do investigador e do patrocinador, o medicamento não interfira no estudo: suplementos de ervas ou produtos relacionados que são substratos do citocromo P450 (CYP) 2E1, CYP3A4 ou da glicoproteína P, ou que são fortes inibidores das vias CYP3A4 e/ou CYP3A5 ou que são indutores conhecidos do CYP3A4 (isso inclui suco de toranja e laranja de Sevilha ou produtos relacionados, e St. erva de João).
11. O participante não deve se envolver no uso medicinal ou recreativo de qualquer substância que contenha canabinóides, sob qualquer forma, nos 30 dias anteriores à triagem e estar disposto a se abster do uso medicinal ou recreativo de cannabis e outros compostos canabinóides (exceto o Produto sob Investigação) para o duração do estudo.
12. O participante deve ter um exame de urina negativo para canabinóides na triagem e antes da dosagem no Dia 1; um teste repetido pode ser realizado para uma suspeita de resultado falso positivo.
13. O participante não deve ter qualquer reação alérgica ou adversa atual ou passada ou sensibilidade conhecida ao azeite, gelatina, glicerina e dióxido de titânio, ou a substâncias semelhantes a canabinóides (incluindo, mas não limitado a, dronabinol, marinol, nabilona, ​​maconha, cannabis, THC , ou óleo canabinóide).

14. As participantes do sexo feminino são elegíveis para entrar e participar do estudo se forem:

    1. Potencial não reprodutivo.
    2. Potencial para engravidar com teste sérico de gravidez negativo na triagem (dentro de 7 dias após a primeira dose do Produto sob Investigação) e concordar em usar contraceptivos antes da entrada no estudo e durante todo o estudo até 3 meses após a última dose administrada do Produto sob Investigação.
15. Os participantes do sexo masculino são elegíveis para entrar e participar do estudo se forem vasectomizados ou concordarem com o uso de contraceptivos durante o período de tratamento do estudo e por pelo menos 3 meses após a última dose administrada do Produto sob Investigação.
16. Os participantes, na opinião do investigador, devem compreender a natureza do estudo, ser capazes de participar de todas as avaliações planejadas, completar todos os testes exigidos e provavelmente cumprir todos os procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Participantes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando.
2. O participante tem transtornos psiquiátricos não controlados (depressão ou ansiedade grave, transtorno de personalidade, psicose ou esquizofrenia).
3. O participante tem histórico familiar de esquizofrenia.
4. O participante tem atual ou histórico de comportamento ou ideação suicida avaliado pela Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
5. O participante tem qualquer histórico conhecido ou suspeito de transtorno de dependência diagnosticado, incluindo abuso de opioides, consumo atual pesado de álcool (ou seja, mais de 10 unidades de álcool por semana ou 4 unidades em um determinado dia [1 unidade = 150 mL de vinho, 260 mL de cerveja ou 45 mL de álcool a 40%]), uso atual de uma droga ilícita ou uso atual não prescrito de qualquer medicamento prescrito (Teste de Triagem de Álcool, Tabagismo e Substâncias [ASSIST]).
6. O participante se envolveu no uso medicinal ou recreativo de qualquer substância contendo canabinóide, em qualquer forma, nos 30 dias anteriores à triagem.
7. O participante está no primeiro ciclo de uma nova linha de terapia anticâncer (incluindo, mas não se limitando a quimioterapia ou outras terapias anticâncer sistêmicas, imunoterapia, radioterapia ou cirurgia) no início do período de triagem.
8. O participante passou por qualquer cirurgia de grande porte nas 4 semanas anteriores à triagem.
9. O participante tem uma infecção ativa que requer tratamento sistêmico no início do tratamento do estudo.
10. O participante tem cirrose ou insuficiência hepática grave definida como AST e ALT >3 x LSN ou >5 x LSN para participantes com metástases hepáticas.

11. O participante tem algum dos seguintes critérios cardiovasculares:

    a. Evidência atual de angina instável ou outra forma de isquemia cardíaca sintomática b. Infarto agudo do miocárdio ≤3 meses antes da triagem c. Insuficiência cardíaca de Classificação III ou IV da New York Heart Association ≤3 meses antes da triagem d. Arritmia ventricular de grau ≥2 ≤3 meses antes da triagem e. Acidente Cerebrovascular (AVC) ou Ataque Isquêmico Transitório (AIT) Grau ≥2 ≤6 meses antes da triagem f. Hipertensão grau ≥2 que não pode ser tratada com medicamentos anti-hipertensivos padrão antes do início do tratamento g. Síncope ou convulsão ≤3 meses antes da triagem.

12. O participante tem histórico ou presença de doença gastrointestinal ou outra condição conhecida por interferir na absorção de medicamentos.
13. O participante apresenta vômito intratável.
14. O participante tem qualquer outra condição ou anormalidade que, no julgamento do investigador após entrevista médica, exame físico e/ou triagem e investigações iniciais, torne o participante inapto para o estudo ou impeça a participação segura do participante e a conclusão do estudo.
15. O participante tem participação simultânea em outro ensaio clínico terapêutico ou participação em outro ensaio clínico nos 30 dias anteriores à inscrição neste ensaio.