Az onkológiai fájdalom egyedi kezelése előrehaladott rák esetén (UTOPIA-1)

Bevételi kritériumok:

1. A résztvevő önkéntesen beleegyezett a tanulmányi részvételbe, írásos beleegyezésével, és a tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF) aláírásának napján legalább 18 évesnek kell lennie.
2. A résztvevőnek előrehaladott szolid rosszindulatú daganatai vannak, amelyek nem alkalmasak gyógyító szándékú terápiára (lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus).
3. A résztvevők várható élettartama ≥3 hónap a szűréskor a vizsgáló legjobb megítélése szerint.
4. A résztvevőnél mérsékelt vagy súlyos rákkal összefüggő fájdalom klinikai diagnózisa van, az átlagos napi fájdalompontszám ≥ 4 a 7 napos szűrési időszakból legalább 4-ben, a folyamatban lévő opioidkezelés ellenére, amit a BPI-SF-re adott válasz bizonyít. 5. kérdés a numerikus értékelési skáláról (NRS).
5. A résztvevő stabil dózisú opioid terápiát szed (III. lépés az Egészségügyi Világszervezet [WHO] fájdalomcsillapító létrája szerint) legalább 1 hétig a szűrés előtt a rákkal kapcsolatos fájdalom enyhítésére.

6. A résztvevő megfelelő szervfunkcióval rendelkezik, amit a következő laboratóriumi értékek mutatnak a szűréskor:

   1. A kiindulási szérum elektrolitoknak a helyi laboratóriumonkénti normál tartományon belül kell lenniük (a tartományon kívüli kiindulási szérum elektrolitok esetében ezek korrigálhatók, és a potenciális résztvevő újra szűrhető).
   2. Stabil vesefunkció (becsült glomeruláris filtrációs ráta [eGFR] >15).
   3. Összes bilirubin (TBIL) ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN); vagy ≤ 3 x ULN a Gilbert-szindrómás résztvevők esetében.
   4. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤3 x ULN vagy ≤5 x ULN májmetasztázisokkal rendelkező résztvevők esetében.

7. A résztvevő stabil szívműködéssel rendelkezik, amelyet a következők határoznak meg:

   1. Nincsenek klinikailag jelentős EKG-hullámforma-rendellenességek.
   2. A pulzusszámra korrigált QT-intervallum Fridericia képletével (QTcF) ≤470 msec, amelyet a szűréskor végzett EKG-értékelések átlagos QTcF-értékei határoznak meg (egy három ismétlés).
8. A résztvevő elviselheti az orális gyógyszereket, beleértve a kapszulákat is.
9. A résztvevő hajlandó olyan gyógyszert bevenni, amely pszichoaktív hatást fejthet ki.
10. A résztvevőnek 7 nappal a vizsgálati beavatkozás megkezdése előtt és a vizsgálat idejére fel kell függesztenie a következő gyógyszerek szedését, kivéve, ha a vizsgáló és a szponzor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálatot: gyógynövény-kiegészítők vagy kapcsolódó termékek, amelyek citokróm P450 (CYP) 2E1, CYP3A4 vagy P-glikoprotein szubsztrátok, vagy amelyek erősen gátolják a CYP3A4 és/vagy CYP3A5 útvonalakat, vagy amelyek ismert CYP3A4 induktorok (ide tartozik a grapefruit és a sevillai narancslé vagy a kapcsolódó termékek, valamint a St. orbáncfű).
11. A résztvevő a szűrést megelőző 30 napon belül nem vehet részt semmilyen kannabinoidtartalmú anyag gyógyászati ​​vagy rekreációs célú felhasználásában, semmilyen formában, és hajlandó tartózkodni a kannabisz és más kannabinoidvegyületek (a vizsgálati termék kivételével) gyógyászati ​​vagy rekreációs célú felhasználásától. a tanulmány időtartama.
12. A résztvevőnek negatív vizelet-kábítószer-szűréssel kell rendelkeznie a kannabinoidokra a szűréskor és az 1. napon történő adagolás előtt; hamis pozitív eredmény gyanúja esetén egy megismételt vizsgálat elvégezhető.
13. A résztvevőnek nem lehet jelenlegi vagy múltbeli allergiás vagy nemkívánatos reakciója vagy ismert érzékenysége olívaolajra, zselatinra, glicerinre és titán-dioxidra, vagy kannabinoidszerű anyagokra (ideértve, de nem kizárólagosan a dronabinolt, marinolt, nabilont, marihuánát, kannabiszt, THC-t). , vagy kannabinoid olaj).

14. A női résztvevők akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha:

    1. Nem gyermekvállalási potenciál.
    2. Fogamzóképes korú, negatív szérum terhességi teszttel a szűréskor (a vizsgálati készítmény első adagját követő 7 napon belül), és beleegyezik abba, hogy fogamzásgátlást alkalmaz a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálat során a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 3 hónapig.
15. Férfi résztvevők jogosultak a vizsgálatba belépni és abban részt venni, ha vazektomizálják őket, vagy beleegyeznek a fogamzásgátlás használatába a vizsgálati kezelés időtartama alatt és legalább 3 hónapig a vizsgálati készítmény utolsó adagját követően.
16. A vizsgáló véleménye szerint a résztvevőknek meg kell érteniük a vizsgálat természetét, részt kell venniük az összes tervezett értékelésben, teljesíteni kell az összes szükséges tesztet, és valószínűleg be kell tartaniuk az összes vizsgálati eljárást.

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató női résztvevők.
2. A résztvevőnek kontrollálatlan pszichiátriai rendellenességei vannak (súlyos depresszió vagy szorongás, személyiségzavar, pszichózis vagy skizofrénia).
3. A résztvevő családjában előfordult skizofrénia.
4. A résztvevőnek van jelenleg vagy múltjában öngyilkossági magatartása vagy gondolata, amelyet a Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) értékelt.
5. A résztvevőnek diagnosztizált függőségi rendellenessége ismert vagy gyanítható, beleértve az opioidokkal való visszaélést, a jelenlegi erős alkoholfogyasztást (azaz több mint 10 egység alkoholt hetente vagy 4 egységet bármely adott napon [1 egység = 150 ml bor, 260 ml alkohol) sört vagy 45 ml 40%-os alkoholt]), tiltott kábítószer-használat vagy bármely vényköteles gyógyszer jelenlegi vény nélkül történő használata (Alkohol-, dohányzás- és szerhasználati szűrési teszt [ASSIST]).
6. A résztvevő a szűrést megelőző 30 napon belül bármilyen kannabinoidot tartalmazó anyag gyógyászati ​​vagy rekreációs felhasználásával foglalkozott.
7. A résztvevő a rákellenes terápia új vonalának első ciklusában van (beleértve, de nem kizárólagosan a kemoterápiát vagy más szisztémás rákellenes terápiákat, immunterápiát, sugárterápiát vagy műtétet) a szűrési időszak kezdetén.
8. A résztvevőn a szűrést megelőző 4 héten belül bármilyen nagyobb műtéten esett át.
9. A résztvevőnek aktív fertőzése van, amely szisztémás kezelést igényel a vizsgálati kezelés kezdetén.
10. A résztvevő cirrhosisban vagy súlyos májkárosodásban szenved, mint az AST és ALT > 3 x ULN vagy > 5 x ULN a májmetasztázisokkal rendelkező résztvevők esetében.

11. A résztvevő a következő kardiovaszkuláris kritériumok valamelyikével rendelkezik:

    a. Az instabil angina vagy a tünetekkel járó szív-ischaemia más formájának jelenlegi bizonyítékai b. Akut myocardialis infarctus ≤3 hónappal a szűrés előtt c. A New York Heart Association III. vagy IV. besorolású szívelégtelensége ≤3 hónappal a szűrés előtt d. ≥2-es fokozatú kamrai aritmia ≤3 hónappal a szűrés előtt e. Cerebrovascularis baleset (CVA) vagy ≥2 fokozatú átmeneti ischaemiás roham (TIA) ≤6 hónappal a szűrés előtt f. ≥2 fokozatú magas vérnyomás, amely nem kezelhető standard magas vérnyomás elleni gyógyszerekkel a kezelés megkezdése előtt g. Szinkóp vagy görcsroham ≤3 hónappal a szűrés előtt.

12. A résztvevőnek gyomor-bélrendszeri betegsége vagy más olyan állapota van, amelyről ismert, hogy befolyásolja a gyógyszerek felszívódását.
13. A résztvevőnek kezelhetetlen hányása van.
14. A résztvevőnek bármilyen egyéb olyan állapota vagy rendellenessége van, amely az orvosi interjú, fizikális vizsgálat és/vagy szűrés és alapvizsgálatok után a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teszi a résztvevőt a vizsgálatra, vagy kizárja a résztvevő biztonságos részvételét a vizsgálatban és annak befejezését.
15. A résztvevő egyidejűleg egy másik terápiás klinikai vizsgálatban vagy egy másik klinikai vizsgálatban vesz részt a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 30 napon belül.