Unik behandling av onkologisk smärta vid avancerad cancer (UTOPIA-1)

Inklusionskriterier:

1. Deltagaren har frivilligt gått med på att studera deltagande genom att ge skriftligt informerat samtycke och måste vara ≥18 år på dagen för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF).
2. Deltagaren har avancerade solida maligna tumörer som inte är mottagliga för behandling med kurativ avsikt (lokalt framskriden inoperabel eller metastaserad).
3. Deltagarnas förväntade livslängd är ≥3 månader vid screening enligt utredarens bästa bedömning.
4. Deltagaren har en klinisk diagnos av måttlig till svår cancerrelaterad smärta med genomsnittlig daglig smärtpoäng på ≥4 under minst 4 av den 7-dagars screeningperioden, trots pågående opioidbehandling, vilket framgår av deras svar på BPI-SF Fråga #5 på Numeric Rating Scale (NRS).
5. Deltagaren tar en stabil dos av opioidbehandling (steg III enligt Världshälsoorganisationens [WHO] smärtstillande stege) i minst 1 vecka före screening för att lindra cancerrelaterad smärta.

6. Deltagaren har adekvat organfunktion, vilket indikeras av följande laboratorievärden, vid screening:

   1. Baslinjeserumelektrolyter måste ligga inom det normala intervallet per lokala laboratorier (för baslinjeserumelektrolyter som ligger utanför intervallet kan dessa korrigeras och den potentiella deltagaren kan screenas på nytt).
   2. Stabil njurfunktion (uppskattad glomerulär filtrationshastighet [eGFR] >15).
   3. Totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN); eller ≤3 x ULN för deltagare med Gilberts syndrom.
   4. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤3 x ULN eller ≤5 x ULN för deltagare med levermetastaser.

7. Deltagaren har stabil hjärtfunktion, som bestäms av:

   1. Inga kliniskt signifikanta EKG-vågformsavvikelser.
   2. QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) ≤470 msek, som bestämts av medel-QTcF-värdena från EKG-bedömningarna vid screening (en triplikat).
8. Deltagaren kan tolerera orala mediciner inklusive kapslar.
9. Deltagaren är villig att ta ett läkemedel som kan uppvisa psykoaktiva effekter.
10. Deltagaren måste avbryta användningen av följande mediciner 7 dagar innan studieinsatsens början och under hela försökets varaktighet, såvida inte utredaren och sponsorn anser att medicinen inte kommer att störa studien: växtbaserade kosttillskott eller relaterade produkter som är cytokrom P450 (CYP) 2E1-, CYP3A4- eller P-glykoproteinsubstrat, eller som är starka hämmare av CYP3A4- och/eller CYP3A5-vägarna eller som är kända CYP3A4-inducerare (detta inkluderar grapefrukt och Sevilla apelsinjuice eller relaterade produkter, och St. johannesört).
11. Deltagaren får inte ägna sig åt medicinsk eller rekreationsanvändning av någon cannabinoidinnehållande substans, i någon form, inom 30 dagar före screening och vara villig att avstå från medicinsk eller rekreationsanvändning av cannabis och andra cannabinoidföreningar (andra än undersökningsprodukten) för studiens varaktighet.
12. Deltagaren måste ha en negativ urinläkemedelsscreening för cannabinoider vid screening och före dosering på dag 1; ett upprepat test kan utföras för ett misstänkt falskt positivt resultat.
13. Deltagare får inte ha någon aktuell eller tidigare allergisk eller negativ reaktion eller känd känslighet för olivolja, gelatin, glycerin och titandioxid eller mot cannabinoidliknande ämnen (inklusive men inte begränsat till dronabinol, marinol, nabilone, marijuana, cannabis, THC eller cannabinoidolja).

14. Kvinnliga deltagare är berättigade att delta i och delta i studien om de är av:

    1. Icke barnafödande potential.
    2. Fertila med negativt serumgraviditetstest vid screening (inom 7 dagar efter den första dosen av Investigational Product) och samtycker till att använda preventivmedel innan studiestart och under hela studien fram till 3 månader efter den senaste administrerade dosen av Investigational Product.
15. Manliga deltagare är berättigade att delta i och delta i studien om de är vasektomerade eller samtycker till användning av preventivmedel under studiens behandlingsperiod och i minst 3 månader efter den senaste administrerade dosen av undersökningsprodukten.
16. Deltagare, enligt utredarens åsikt, bör förstå studiens karaktär, kunna delta i alla planerade bedömningar, genomföra alla erforderliga tester och sannolikt följa alla studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

1. Kvinnliga deltagare som är gravida eller ammar.
2. Deltagaren har okontrollerade psykiatriska störningar (svår depression eller ångest, personlighetsstörning, psykos eller schizofreni).
3. Deltagaren har en familjehistoria av schizofreni.
4. Deltagaren har aktuellt eller tidigare suicidalt beteende eller självmordstankar bedömd av Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
5. Deltagaren har någon känd eller misstänkt historia av en diagnostiserad beroendestörning, inklusive opioidmissbruk, aktuell stor alkoholkonsumtion (dvs. mer än 10 enheter alkohol per vecka eller 4 enheter en viss dag [1 enhet = 150 ml vin, 260 ml av öl, eller 45 ml 40 % alkohol]), aktuell användning av en olaglig drog eller aktuell icke-recepterad användning av något receptbelagt läkemedel (screeningtest för alkohol, rökning och substansinvolvering [ASSIST]).
6. Deltagaren har ägnat sig åt medicinsk eller rekreationsanvändning av någon cannabinoidinnehållande substans, i någon form inom 30 dagar före screening.
7. Deltagaren befinner sig inom den första cykeln av en ny linje av anticancerterapi (inklusive men inte begränsat till kemoterapi eller andra systemiska anticancerterapier, immunterapi, strålbehandling eller kirurgi) i början av screeningsperioden.
8. Deltagaren har genomgått någon större operation inom 4 veckor före screening.
9. Deltagaren har en aktiv infektion som kräver systemisk behandling i början av studiebehandlingen.
10. Deltagaren har cirros eller gravt nedsatt leverfunktion definierat som ASAT och ALAT >3 x ULN eller >5 x ULN för deltagare med levermetastaser.

11. Deltagaren har något av följande kardiovaskulära kriterier:

    a. Aktuella tecken på instabil angina eller annan form av symtomatisk hjärtischemi b. Akut hjärtinfarkt ≤3 månader före screening c. Hjärtsvikt av New York Heart Association Classification III eller IV ≤3 månader före screening d. Grad ≥2 ventrikulär arytmi ≤3 månader före screening e. Cerebrovaskulär olycka (CVA) eller grad ≥2 övergående ischemisk attack (TIA) ≤6 månader före screening f. Grad ≥2 hypertoni som inte kan hanteras med vanliga antihypertonimediciner innan behandlingen påbörjas g. Synkope eller anfall ≤3 månader före screening.

12. Deltagaren har en historia eller närvaro av gastrointestinala sjukdomar eller annat tillstånd som är känt för att störa absorptionen av läkemedel.
13. Deltagaren har svårbehandlade kräkningar.
14. Deltagaren har något annat tillstånd eller abnormitet som, enligt utredarens bedömning efter medicinsk intervju, fysisk undersökning och/eller screening och baslinjeundersökningar, gör deltagaren olämplig för studien eller förhindrar deltagarens säker deltagande i och slutförande av studien.
15. Deltagaren har samtidigt deltagande i en annan terapeutisk klinisk prövning eller deltagande i en annan klinisk prövning inom 30 dagar före inskrivningen i denna prövning.