Unikátní léčba onkologické bolesti u pokročilé rakoviny (UTOPIA-1)

Kritéria pro zařazení:

1. Účastník dobrovolně souhlasil s účastí ve studii udělením písemného informovaného souhlasu a v den podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF) mu musí být ≥18 let.
2. Účastník má pokročilé solidní zhoubné nádory, které nejsou vhodné pro kurativní terapii (lokálně pokročilé neresekovatelné nebo metastatické).
3. Očekávaná délka života účastníků je při screeningu ≥ 3 měsíce podle nejlepšího úsudku vyšetřovatele.
4. Účastník má klinickou diagnózu středně těžké až těžké bolesti související s rakovinou s průměrným denním skóre bolesti ≥4 po dobu alespoň 4 ze 7denního screeningového období, a to i přes pokračující léčbu opioidy, jak dokládá jejich odpověď na BPI-SF Otázka č. 5 na číselné stupnici hodnocení (NRS).
5. Účastník užívá stabilní dávku opioidní terapie (krok III podle analgetického žebříčku Světové zdravotnické organizace [WHO]) po dobu nejméně 1 týdne před screeningem k úlevě od bolesti související s rakovinou.

6. Účastník má při screeningu adekvátní orgánovou funkci, jak ukazují následující laboratorní hodnoty:

   1. Základní sérové ​​elektrolyty musí být v normálním rozmezí podle místních laboratoří (u výchozích sérových elektrolytů, které jsou mimo rozmezí, mohou být upraveny a potenciální účastník může být znovu vyšetřen).
   2. Stabilní funkce ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace [eGFR] >15).
   3. Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN); nebo ≤3 x ULN pro účastníky s Gilbertovým syndromem.
   4. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤3 x ULN nebo ≤5 x ULN pro účastníky s jaterními metastázami.

7. Účastník má stabilní srdeční funkci, jak je určeno:

   1. Žádné klinicky významné abnormality křivek EKG.
   2. QT interval korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) ≤470 ms, jak je určeno průměrnými hodnotami QTcF z hodnocení EKG při screeningu (jeden triplikát).
8. Účastník může tolerovat perorální léky včetně kapslí.
9. Účastník je ochoten užívat léky, které mohou vykazovat psychoaktivní účinky.
10. Účastník musí přerušit užívání následujících léků 7 dní před zahájením studijní intervence a po dobu trvání studie, pokud podle názoru zkoušejícího a zadavatele nebude lék narušovat studii: bylinné doplňky nebo příbuzné produkty, které jsou substráty cytochromu P450 (CYP) 2E1, CYP3A4 nebo P-glykoproteinu nebo které jsou silnými inhibitory cest CYP3A4 a/nebo CYP3A5 nebo které jsou známými induktory CYP3A4 (to zahrnuje šťávu z grapefruitu a sevillských pomerančů nebo příbuzné produkty a St. třezalka).
11. Účastník se nesmí zapojit do léčebného nebo rekreačního užívání jakékoli látky obsahující kanabinoidy v jakékoli formě během 30 dnů před screeningem a být ochoten zdržet se léčebného nebo rekreačního užívání konopí a jiných kanabinoidních sloučenin (jiných než zkoumaný produkt) pro účely trvání studia.
12. Účastník musí mít negativní test moči na kanabinoidy při screeningu a před podáním dávky v den 1; pro podezření na falešně pozitivní výsledek lze provést jeden opakovaný test.
13. Účastník nesmí mít žádnou aktuální nebo minulou alergickou nebo nežádoucí reakci nebo známou citlivost na olivový olej, želatinu, glycerin a oxid titaničitý nebo na látky podobné kanabinoidům (včetně, ale bez omezení na dronabinol, marinol, nabilone, marihuanu, konopí, THC nebo kanabinoidní olej).

14. Účastnice se mohou zúčastnit studie a zúčastnit se jí, pokud jsou z:

    1. Neplodný potenciál.
    2. Potenciál otěhotnět s negativním těhotenským testem v séru při screeningu (do 7 dnů od první dávky zkoumaného produktu) a souhlasit s používáním antikoncepce před vstupem do studie a v průběhu studie až do 3 měsíců po poslední podané dávce zkoumaného produktu.
15. Mužští účastníci jsou způsobilí vstoupit do studie a zúčastnit se jí, pokud byli vazektomizováni nebo souhlasili s používáním antikoncepce během období studijní léčby a po dobu alespoň 3 měsíců po poslední podané dávce zkoumaného produktu.
16. Účastníci by podle názoru zkoušejícího měli rozumět povaze studie, měli by být schopni účastnit se všech plánovaných hodnocení, dokončit všechny požadované testy a pravděpodobně dodržet všechny postupy studie.

Kritéria vyloučení:

1. Účastnice, které jsou těhotné nebo kojící.
2. Účastník má nekontrolované psychiatrické poruchy (těžká deprese nebo úzkost, porucha osobnosti, psychóza nebo schizofrenie).
3. Účastník má rodinnou anamnézu schizofrenie.
4. Účastník má současné nebo historické sebevražedné chování nebo myšlenky hodnocené Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
5. Účastník má jakoukoli známou nebo suspektní anamnézu diagnostikované poruchy závislosti, včetně zneužívání opiátů, současné těžké konzumace alkoholu (tj. více než 10 jednotek alkoholu týdně nebo 4 jednotky v kterýkoli daný den [1 jednotka = 150 ml vína, 260 ml pivo nebo 45 ml 40% alkoholu]), současné užívání nelegální drogy nebo současné nepředepsané užívání jakéhokoli léku na předpis (Alcohol, Smoking and Substance Involvement Screening Test [ASSIST]).
6. Účastník se zabýval léčebným nebo rekreačním užíváním jakékoli látky obsahující kanabinoidy v jakékoli formě během 30 dnů před screeningem.
7. Na začátku screeningového období je účastník v prvním cyklu nové linie protinádorové terapie (včetně, ale bez omezení na ně, chemoterapie nebo jiné systémové protinádorové terapie, imunoterapie, radiační terapie nebo chirurgického zákroku).
8. Účastník prodělal během 4 týdnů před screeningem jakýkoli větší chirurgický zákrok.
9. Účastník má na začátku studijní léčby aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
10. Účastník má cirhózu nebo závažnou jaterní poruchu definovanou jako AST a ALT >3 x ULN nebo >5 x ULN pro účastníky s jaterními metastázami.

11. Účastník má kterékoli z následujících kardiovaskulárních kritérií:

    A. Současné známky nestabilní anginy pectoris nebo jiné formy symptomatické srdeční ischemie b. Akutní infarkt myokardu ≤ 3 měsíce před screeningem c. Srdeční selhání klasifikace III nebo IV podle New York Heart Association ≤ 3 měsíce před screeningem d. komorová arytmie stupně ≥2 ≤3 měsíce před screeningem e. cerebrovaskulární příhoda (CVA) nebo stupeň ≥2 přechodný ischemický záchvat (TIA) ≤6 měsíců před screeningem f. Hypertenze stupně ≥2, kterou nelze zvládnout standardními antihypertenzními léky před zahájením léčby g. Synkopa nebo záchvat ≤ 3 měsíce před screeningem.

12. Účastník má v anamnéze nebo přítomnost gastrointestinálního onemocnění nebo jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s vstřebáváním léků.
13. Účastník má nezvladatelné zvracení.
14. Účastník má jakýkoli jiný stav nebo abnormalitu, která podle úsudku zkoušejícího po lékařském pohovoru, fyzickém vyšetření a/nebo screeningu a základním vyšetření činí účastníka nevhodným pro studii nebo brání účastníkovi v bezpečné účasti ve studii a jejím dokončení.
15. Účastník se souběžně účastní jiného terapeutického klinického hodnocení nebo se účastní jiného klinického hodnocení během 30 dnů před zařazením do tohoto hodnocení.