Unieke behandeling van oncologische pijn bij gevorderde kanker (UTOPIA-1)

Inclusiecriteria:

1. De deelnemer heeft vrijwillig ingestemd met deelname aan het onderzoek door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en moet ≥18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF).
2. De deelnemer heeft gevorderde solide kwaadaardige tumoren die niet vatbaar zijn voor curatief gerichte therapie (lokaal gevorderde, niet-reseceerbare of metastatische tumoren).
3. Volgens het beste oordeel van de onderzoeker is de levensverwachting van de deelnemer bij screening ≥3 maanden.
4. De deelnemer heeft een klinische diagnose van matige tot ernstige kankergerelateerde pijn met een gemiddelde dagelijkse pijnscore van ≥ 4 gedurende ten minste 4 van de zeven dagen durende screeningsperiode, ondanks voortdurende behandeling met opioïden, zoals blijkt uit de reactie op de BPI-SF Vraag nr. 5 over de numerieke beoordelingsschaal (NRS).
5. De deelnemer gebruikt gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan de screening een stabiele dosis opioïdentherapie (Stap III volgens de pijnladder van de Wereldgezondheidsorganisatie [WHO]) om kankergerelateerde pijn te verlichten.

6. Deelnemer heeft bij screening een adequate orgaanfunctie, zoals blijkt uit de volgende laboratoriumwaarden:

   1. De basisserumelektrolyten moeten binnen het normale bereik liggen volgens de plaatselijke laboratoria (voor de uitgangsserumelektrolyten die buiten het bereik vallen, kunnen deze worden gecorrigeerd en kan de potentiële deelnemer opnieuw worden gescreend).
   2. Stabiele nierfunctie (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [eGFR] >15).
   3. Totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN); of ≤3 x ULN voor deelnemers met het Gilbert-syndroom.
   4. Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤3 x ULN of ≤5 x ULN voor deelnemers met levermetastasen.

7. Deelnemer heeft een stabiele hartfunctie, zoals bepaald door:

   1. Geen klinisch significante ECG-golfvormafwijkingen.
   2. QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van de formule van Fridericia (QTcF) ≤470 msec, zoals bepaald door de gemiddelde QTcF-waarden van de ECG-beoordelingen bij screening (één triplo).
8. De deelnemer kan orale medicatie, waaronder capsules, verdragen.
9. Deelnemer is bereid een medicijn te gebruiken dat psychoactieve effecten kan vertonen.
10. De deelnemer moet het gebruik van de volgende medicijnen 7 dagen vóór aanvang van de onderzoeksinterventie en voor de duur van de studie stopzetten, tenzij de medicatie naar de mening van de onderzoeker en sponsor het onderzoek niet zal verstoren: kruidensupplementen of aanverwante producten die cytochroom P450 (CYP) 2E1-, CYP3A4- of P-glycoproteïnesubstraten zijn, of die sterke remmers zijn van de CYP3A4- en/of CYP3A5-routes of die bekende CYP3A4-inductoren zijn (waaronder grapefruit- en sinaasappelsap of aanverwante producten, en St. Janskruid).
11. De deelnemer mag binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening geen medicinaal of recreatief gebruik maken van enige cannabinoïde bevattende stof, in welke vorm dan ook, en bereid zijn zich te onthouden van medicinaal of recreatief gebruik van cannabis en andere cannabinoïdeverbindingen (anders dan het onderzoeksproduct) voor de duur van de studie.
12. De deelnemer moet tijdens de screening en voorafgaand aan de dosering op dag 1 een negatieve screening op cannabinoïden in de urine ondergaan; Bij een vermoedelijk vals-positief resultaat kan één herhalingstest worden uitgevoerd.
13. De deelnemer mag geen enkele allergische reactie of bijwerking hebben of een bekende gevoeligheid hebben voor olijfolie, gelatine, glycerine en titaniumdioxide, of voor cannabinoïde-achtige stoffen (inclusief maar niet beperkt tot dronabinol, marinol, nabilone, marihuana, cannabis, THC of cannabinoïde-olie).

14. Vrouwelijke deelnemers komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als zij:

    1. Niet-vruchtbaar potentieel.
    2. Mogelijkheid om zwanger te worden met een negatieve serumzwangerschapstest bij de screening (binnen 7 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksproduct) en akkoord te gaan met het gebruik van anticonceptie vóór deelname aan het onderzoek en gedurende het hele onderzoek tot 3 maanden na de laatste toegediende dosis van het onderzoeksproduct.
15. Mannelijke deelnemers komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als zij een vasectomie ondergaan of akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie tijdens de behandelingsperiode van het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste toegediende dosis van het onderzoeksproduct.
16. Naar de mening van de onderzoeker moeten deelnemers de aard van het onderzoek begrijpen, kunnen deelnemen aan alle geplande beoordelingen, alle vereiste tests voltooien en waarschijnlijk aan alle onderzoeksprocedures voldoen.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven.
2. Deelnemer heeft ongecontroleerde psychiatrische stoornissen (ernstige depressie of angst, persoonlijkheidsstoornis, psychose of schizofrenie).
3. Deelnemer heeft een familiegeschiedenis van schizofrenie.
4. De deelnemer heeft huidig ​​of voorgeschiedenis van suïcidaal gedrag of zelfmoordgedachten, beoordeeld aan de hand van de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
5. De deelnemer heeft een bekende of vermoedelijke voorgeschiedenis van een gediagnosticeerde afhankelijkheidsstoornis, waaronder misbruik van opioïden, momenteel zwaar alcoholgebruik (d.w.z. meer dan 10 eenheden alcohol per week of 4 eenheden op een bepaalde dag [1 eenheid = 150 ml wijn, 260 ml alcohol). bier, of 45 ml alcohol van 40%]), huidig ​​gebruik van een illegale drug of huidig ​​niet-voorgeschreven gebruik van een voorgeschreven medicijn (Alcohol, Smoking and Substance Involvement Screening Test [ASSIST]).
6. De deelnemer heeft in de 30 dagen voorafgaand aan de screening medicinaal of recreatief gebruik gemaakt van een cannabinoïde-bevattende stof, in welke vorm dan ook.
7. De deelnemer bevindt zich aan het begin van de screeningperiode in de eerste cyclus van een nieuwe lijn antikankertherapieën (inclusief maar niet beperkt tot chemotherapie of andere systemische antikankertherapieën, immuuntherapie, bestralingstherapie of chirurgie).
8. De deelnemer heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de screening een grote operatie ondergaan.
9. De deelnemer heeft een actieve infectie die een systemische behandeling vereist aan het begin van de onderzoeksbehandeling.
10. De deelnemer heeft cirrose of een ernstige leverfunctiestoornis, gedefinieerd als ASAT en ALAT >3 x ULN of >5 x ULN voor deelnemers met levermetastasen.

11. Deelnemer heeft een van de volgende cardiovasculaire criteria:

    A. Actueel bewijs van instabiele angina pectoris of een andere vorm van symptomatische hartischemie b. Acuut myocardinfarct ≤3 maanden vóór screening c. Hartfalen volgens New York Heart Association Classificatie III of IV ≤3 maanden vóór screening d. Graad ≥2 ventriculaire aritmie ≤3 maanden vóór screening e. Cerebrovasculair accident (CVA) of graad ≥2 Transient Ischemic Attack (TIA) ≤6 maanden vóór screening f. Hypertensie graad ≥2 die vóór aanvang van de behandeling niet onder controle kan worden gebracht met standaard antihypertensiemedicatie g. Syncope of toevallen ≤3 maanden vóór screening.

12. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis of aanwezigheid van gastro-intestinale aandoeningen of een andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie van geneesmiddelen verstoort.
13. Deelnemer heeft hardnekkig braken.
14. De deelnemer heeft een andere aandoening of afwijking die, naar het oordeel van de onderzoeker na een medisch interview, lichamelijk onderzoek en/of screening en basisonderzoek, de deelnemer ongeschikt maakt voor het onderzoek of de veilige deelname en voltooiing van het onderzoek van de deelnemer verhindert.
15. De deelnemer heeft gelijktijdige deelname aan een andere therapeutische klinische proef of deelname aan een andere klinische proef binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving voor deze proef.