Trattamento unico del dolore oncologico nel cancro avanzato (UTOPIA-1)

Criterio di inclusione:

1. Il partecipante ha accettato volontariamente di partecipare allo studio fornendo il consenso informato scritto e deve avere almeno 18 anni di età il giorno della firma del modulo di consenso informato (ICF).
2. Il partecipante presenta tumori maligni solidi in stadio avanzato non trattabili con terapia a scopo curativo (localmente avanzati non resecabili o metastatici).
3. L'aspettativa di vita del partecipante è ≥ 3 mesi allo screening secondo il miglior giudizio dello sperimentatore.
4. Il partecipante ha una diagnosi clinica di dolore correlato al cancro da moderato a grave con un punteggio medio del dolore giornaliero ≥ 4 per almeno 4 dei 7 giorni di screening, nonostante il trattamento con oppioidi in corso, come evidenziato dalla risposta al BPI-SF Domanda n. 5 sulla scala di valutazione numerica (NRS).
5. Il partecipante sta assumendo una dose stabile di terapia con oppioidi (Fase III secondo la scala analgesica dell'Organizzazione Mondiale della Sanità [OMS]) per almeno 1 settimana prima dello screening per alleviare il dolore correlato al cancro.

6. Il partecipante ha una funzione d'organo adeguata, come indicato dai seguenti valori di laboratorio, allo screening:

   1. Gli elettroliti sierici basali devono rientrare nell'intervallo normale secondo i laboratori locali (per gli elettroliti sierici basali che sono fuori intervallo, questi possono essere corretti e il potenziale partecipante può essere nuovamente sottoposto a screening).
   2. Funzione renale stabile (velocità di filtrazione glomerulare stimata [eGFR] >15).
   3. Bilirubina totale (TBIL) ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN); o ≤3 x ULN per i partecipanti con sindrome di Gilbert.
   4. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤3 x ULN o ≤5 x ULN per i partecipanti con metastasi epatiche.

7. Il partecipante ha una funzione cardiaca stabile, come determinato da:

   1. Nessuna anomalia clinicamente significativa della forma d'onda dell'ECG.
   2. Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) ≤470 msec, come determinato dai valori QTcF medi delle valutazioni ECG allo screening (un triplo).
8. Il partecipante può tollerare i farmaci per via orale comprese le capsule.
9. Il partecipante è disposto a prendere un farmaco che potrebbe mostrare effetti psicoattivi.
10. Il partecipante deve interrompere l'uso dei seguenti farmaci 7 giorni prima dell'inizio dell'intervento in studio e per la durata dello studio, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e dello sponsor, il farmaco non interferisca con lo studio: integratori a base di erbe o prodotti correlati che sono substrati del citocromo P450 (CYP) 2E1, CYP3A4 o glicoproteina P, o che sono forti inibitori delle vie del CYP3A4 e/o CYP3A5 o che sono noti induttori del CYP3A4 (questo include il succo di pompelmo e di arancia di Siviglia o prodotti correlati, e l'erba di San Giovanni). erba di Giovanni).
11. Il partecipante non deve impegnarsi nell'uso medicinale o ricreativo di qualsiasi sostanza contenente cannabinoidi, in qualsiasi forma, nei 30 giorni precedenti lo screening ed essere disposto ad astenersi dall'uso medicinale o ricreativo della cannabis e di altri composti cannabinoidi (diversi dal prodotto in sperimentazione) per il durata dello studio.
12. Il partecipante deve avere uno screening farmacologico delle urine negativo per i cannabinoidi allo screening e prima della somministrazione del giorno 1; è possibile ripetere il test in caso di sospetto risultato falso positivo.
13. Il partecipante non deve avere alcuna reazione allergica o avversa attuale o passata o sensibilità nota all'olio d'oliva, gelatina, glicerina e biossido di titanio o a sostanze simili ai cannabinoidi (inclusi ma non limitati a dronabinol, marinol, nabilone, marijuana, cannabis, THC o olio di cannabinoidi).

14. Le donne partecipanti possono entrare e partecipare allo studio se appartengono a:

    1. Potenziale non fertile.
    2. Potenziale fertile con un test di gravidanza su siero negativo allo screening (entro 7 giorni dalla prima dose del prodotto in sperimentazione) e accettare di utilizzare contraccettivi prima dell'ingresso nello studio e durante lo studio fino a 3 mesi dopo l'ultima dose somministrata del prodotto in sperimentazione.
15. I partecipanti di sesso maschile sono idonei a entrare e partecipare allo studio se sono stati vasectomizzati o acconsentono all'uso di contraccettivi durante il periodo di trattamento dello studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose somministrata del prodotto in sperimentazione.
16. I partecipanti, secondo l'opinione dello sperimentatore, dovrebbero comprendere la natura dello studio, essere in grado di partecipare a tutte le valutazioni pianificate, completare tutti i test richiesti ed essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Partecipanti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
2. Il partecipante presenta disturbi psichiatrici incontrollati (grave depressione o ansia, disturbo della personalità, psicosi o schizofrenia).
3. Il partecipante ha una storia familiare di schizofrenia.
4. Il partecipante ha attuale o storia di comportamento o ideazione suicidaria valutata dalla Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
5. Il partecipante ha una storia nota o sospetta di un disturbo da dipendenza diagnosticato, incluso abuso di oppioidi, attuale consumo pesante di alcol (ovvero più di 10 unità di alcol a settimana o 4 unità in un dato giorno [1 unità = 150 ml di vino, 260 ml di birra o 45 ml di alcol al 40%]), uso attuale di una droga illecita o uso attuale non prescritto di qualsiasi farmaco soggetto a prescrizione (test di screening per coinvolgimento in alcol, fumo e sostanze [ASSIST]).
6. Il partecipante ha fatto uso medicinale o ricreativo di qualsiasi sostanza contenente cannabinoidi, in qualsiasi forma nei 30 giorni precedenti lo screening.
7. Il partecipante è nel primo ciclo di una nuova linea di terapia antitumorale (inclusa ma non limitata a chemioterapia o altre terapie antitumorali sistemiche, immunoterapia, radioterapia o chirurgia) all'inizio del periodo di screening.
8. Il partecipante ha subito un intervento chirurgico importante nelle 4 settimane precedenti lo screening.
9. Il partecipante ha un'infezione attiva che richiede un trattamento sistemico all'inizio del trattamento in studio.
10. Il partecipante presenta cirrosi o compromissione epatica grave definita come AST e ALT > 3 volte ULN o > 5 volte ULN per i partecipanti con metastasi epatiche.

11. Il partecipante presenta uno dei seguenti criteri cardiovascolari:

    UN. Evidenza attuale di angina instabile o altra forma di ischemia cardiaca sintomatica b. Infarto miocardico acuto ≤ 3 mesi prima dello screening c. Insufficienza cardiaca di classificazione III o IV della New York Heart Association ≤ 3 mesi prima dello screening d. Aritmia ventricolare di grado ≥ 2 ≤ 3 mesi prima dello screening e. Accidente cerebrovascolare (CVA) o attacco ischemico transitorio (TIA) di grado ≥2 ≤6 mesi prima dello screening f. Ipertensione di grado ≥ 2 che non può essere gestita con farmaci antipertensivi standard prima dell’inizio del trattamento g. Sincope o convulsioni ≤ 3 mesi prima dello screening.

12. Il partecipante ha una storia o la presenza di malattie gastrointestinali o altre condizioni note per interferire con l'assorbimento dei farmaci.
13. Il partecipante ha vomito intrattabile.
14. Il partecipante presenta qualsiasi altra condizione o anomalia che, a giudizio dello sperimentatore dopo colloquio medico, esame fisico e/o screening e indagini di base, rende il partecipante inadatto allo studio o ne preclude la partecipazione sicura e il completamento dello studio.
15. Il partecipante ha una partecipazione simultanea a un altro studio clinico terapeutico o alla partecipazione a un altro studio clinico nei 30 giorni precedenti l'arruolamento in questo studio.