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Protocole de programme d'accès étendu de la solution de nébulisation Molgramostim

27 juillet 2026 mis à jour par: Savara Inc.

Accès élargi à la solution de nébulisation inhalée Molgramostim chez les adultes atteints de protéinose alvéolaire pulmonaire auto-immune (aPAP)

La protéinose alvéolaire pulmonaire auto-immune (aPAP) est une maladie rare dans laquelle un matériau appelé surfactant s'accumule dans les poumons et rend la respiration difficile. En plus de l'essoufflement, les personnes atteintes d'aPAP peuvent ressentir une toux persistante, une fatigue accablante, des changements de poids involontaires, des douleurs à la poitrine ou au dos, une sensation soudaine de perte de forme et un inconfort général.

Actuellement, il n'existe aucun médicament approuvé pour l'aPAP aux États-Unis, mais les symptômes de l'aPAP peuvent être traités par lavage pulmonaire entier (WLL). La WLL est une procédure invasive qui élimine temporairement le surfactant et peut entraîner des conséquences graves telles qu'un traumatisme pulmonaire, un poumon effondré et un besoin prolongé de ventilation artificielle.

Savara étudie un médicament expérimental appelé solution pour nébuliseur molgramostim pour voir s'il active les cellules qui aident à éliminer le surfactant des poumons, ce qui améliore le transfert d'oxygène des poumons vers la circulation sanguine. La solution pour nébuliseur Molgramostim est administrée par inhalation à l'aide d'un nébuliseur portatif. Dans les essais cliniques, la solution de nébulisation Molgramostim a montré des améliorations des échanges gazeux et des résultats rapportés par les patients.

Ce programme d'accès élargi rendra la solution de nébulisation molgramostim accessible aux patients adultes atteints d'aPAP diagnostiquée. L'accès doit être obtenu par l'intermédiaire du médecin traitant. Les patients recevront une solution de nébuliseur de molgramostim à raison de 300 microgrammes (mcg) une fois par jour et seront suivis par leur médecin tous les 3 mois pour évaluer leur état clinique et signaler tout événement indésirable.

Aperçu de l'étude

Statut

Disponible

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La protéinose alvéolaire pulmonaire auto-immune (aPAP) est une maladie rare médiée par des auto-anticorps ciblant le facteur de stimulation des colonies de macrophages granulocytes (GM-CSF), entraînant un dysfonctionnement des macrophages avec un catabolisme des surfactants altéré. Cette dernière provoque une accumulation de surfactant dans les alvéoles, ce qui a un impact négatif sur les échanges gazeux entre les poumons et le sang (Khan et al 2011). L'évolution clinique de la PAP auto-immune varie selon les patients, avec une maladie à évolution lente et continue chez la plupart des patients, une amélioration spontanée dans un faible pourcentage (5 à 7 %) et une progression rapide et/ou une fibrose pulmonaire, une insuffisance respiratoire et la mort chez d'autres. La cause de décès la plus fréquente est l’insuffisance respiratoire, suivie des infections bactériennes pulmonaires secondaires. Les taux de mortalité estimés à 5 ans varient entre 10 et 30 %, les taux de survie globaux spécifiques à la maladie à 5 ans dépassant 80 % (Kumar et al 2018, McCarthy et al 2018, Trapnell et al 2019).

Il n’existe actuellement aucun traitement pharmacologique approuvé pour l’aPAP dans la plupart des pays du monde. Le lavage pulmonaire entier (WLL) est la principale option de traitement actuellement disponible pour la plupart des patients aPAP. Cependant, sa nature invasive, son accès limité et l’effet variable des WLL en raison du manque de standardisation soulignent qu’il existe un besoin non satisfait d’un traitement non invasif, sûr et bien toléré, facilement accessible et efficace pour les patients aPAP.

La justification du traitement des patients aPAP avec une solution de nébulisation molgramostim repose sur la capacité du GM-CSF à favoriser la différenciation et la mobilisation de différents sous-ensembles de leucocytes myéloïdes, notamment les neutrophiles, les macrophages tissulaires/cellules dendritiques ou leurs précurseurs circulants. Il joue un rôle crucial dans la défense antimicrobienne de l’hôte pulmonaire et atténue les lésions pulmonaires en augmentant la taille et l’activation du pool de macrophages alvéolaires. Le GM-CSF contribue également à la prolifération des progéniteurs mégacaryocytaires et érythroïdes et joue un rôle clé dans l'homéostasie des surfactants, par maturation des macrophages alvéolaires (Trapnell et McCarthy 2019, Trapnell et al 2020, McCarthy et al 2022).

Molgramostim est un facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages humains recombinés non glycosylés (rhGM-CSF) produit en utilisant la technologie de l'ADN recombinant via une bactérie (E. coli) système d’expression. Molgramostim est formulé dans une solution de nébulisation stérile (solution de nébulisation de molgramostim) qui est fournie dans des flacons contenant 300 µg de molgramostim dans 1,2 ml de solution et est administrée par inhalation via un système de nébulisation expérimental eFlow (PARI Pharma GmbH).

Les résultats d’un essai clinique randomisé et contrôlé par placebo confirment l’innocuité, la tolérabilité et l’efficacité de la solution pour nébuliseur de molgramostim en inhalation comme traitement pour les patients atteints de PAP auto-immune (Trapnell et al. 2020).

Type d'étude

Accès étendu

Type d'accès étendu

  • Traitement IND/Protocole

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Disponible
        • University of California
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • Disponible
        • University Florida Health
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • Disponible
        • University of Maryland School of Medicine
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Disponible
        • Washington University School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27708
        • Disponible
        • Duke University Hospital
      • Raleigh, North Carolina, États-Unis, 27610
        • Disponible
        • WakeMed Raleigh
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Disponible
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15212
        • Disponible
        • AGH Allegheny General Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 88915
        • Disponible
        • UT Southwestern Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

N/A

La description

Critères d'intégration :

Les patients éligibles doivent :

  1. Être âgé d'au moins 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
  2. Acceptez d’utiliser une forme de contraception très efficace (voir section 3.5).
  3. Avoir un résultat de test d'auto-anticorps anti-granulocytes macrophages (GM CSF) sérique positif confirmant l'aPAP.
  4. Avoir des antécédents de protéinose alvéolaire pulmonaire (PAP), sur la base de l'examen d'une biopsie pulmonaire, d'une cytologie de lavage broncho-alvéolaire (LBA) ou d'une tomodensitométrie à haute résolution (HRCT) de la poitrine.
  5. Présentez au moins un symptôme d'aPAP, y compris, mais sans s'y limiter, une dyspnée (au repos ou à l'effort), une toux ou une fatigue.
  6. Être capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole.
  7. Être disposé et capable de se conformer au calendrier des visites et au plan de traitement spécifiés dans le protocole, tels que jugés par le médecin.

Critères d'exclusion :

Les patients éligibles ne doivent pas :

  1. Avoir un diagnostic de PAP héréditaire ou secondaire, ou un trouble métabolique de la production de surfactant.
  2. Nécessite un lavage pulmonaire entier (WLL) au moment du dépistage (le patient peut être éligible 1 semaine après WLL).
  3. Avoir reçu un traitement GM-CSF dans le mois précédant la visite de dépistage.
  4. Avoir été traité avec un produit expérimental dans les 5 demi-vies ou 3 mois (selon la période la plus longue) avant la visite de dépistage.
  5. avez des antécédents de réactions allergiques au GM-CSF ou à l’un des excipients de la solution pour nébuliseur.
  6. Utiliser une immunosuppression significative (par exemple, plus de 10 mg/jour de prednisolone systémique).
  7. avez des antécédents d’effets secondaires graves et inexpliqués lors de l’administration d’un médicament par aérosol.
  8. avez des antécédents ou un diagnostic actuel de maladie myéloproliférative ou de leucémie.
  9. Vous souffrez de toute autre condition médicale qui, de l'avis du médecin, rendrait le patient impropre au traitement par la solution pour nébuliseur Molgramostim.
  10. Être enceinte ou allaiter, ou planifier une grossesse pendant le traitement par la solution pour nébuliseur molgramostim.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Savara Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 août 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 août 2024

Première publication (Réel)

9 août 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SAV006-06

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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