Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Протокол программы расширенного доступа к раствору небулайзера «Молграмостим»

27 июля 2026 г. обновлено: Savara Inc.

Расширенный доступ к ингаляционному раствору Молграмостима для небулайзера у взрослых с аутоиммунным легочным альвеолярным протеинозом (aPAP)

Аутоиммунный легочный альвеолярный протеиноз (aPAP) — это редкое заболевание, при котором в легких накапливается вещество, называемое сурфактантом, и затрудняется дыхание. Помимо одышки, люди с aPAP могут испытывать постоянный кашель, непреодолимую усталость, непреднамеренные изменения веса, боли в груди или спине, внезапное чувство потери формы и общий дискомфорт.

В настоящее время в США не существует одобренных лекарств от aPAP, но симптомы aPAP можно лечить с помощью промывания всего легкого (WLL). WLL — это инвазивная процедура, при которой временно удаляется сурфактант, и она может привести к серьезным последствиям, таким как травма легких, коллапс легкого и длительная потребность в искусственной вентиляции легких.

Савара изучает исследуемый препарат под названием раствор для распыления молграмостима, чтобы выяснить, активирует ли он клетки, которые помогают выводить сурфактант из легких, что улучшает перенос кислорода из легких в кровоток. Раствор Молграмостима для небулайзера вводят ингаляционно с помощью ручного небулайзера. В клинических исследованиях раствор молграмостима для небулайзера показал улучшение газообмена и результаты, сообщаемые пациентами.

Эта программа расширенного доступа сделает раствор для небулайзера «Молграмостим» доступным для взрослых пациентов с диагнозом апАП. Доступ должен быть получен через лечащего врача. Пациенты будут принимать раствор молграмостима для небулайзера в дозе 300 микрограммов (мкг) один раз в день и находиться под наблюдением врача каждые 3 месяца для оценки их клинического статуса и сообщения о любых нежелательных явлениях.

Обзор исследования

Статус

Доступный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Аутоиммунный легочный альвеолярный протеиноз (aPAP) — редкое заболевание, опосредованное аутоантителами, нацеленными на колониестимулирующий фактор гранулоцитов-макрофагов (GM-CSF), что приводит к нарушению работы макрофагов с нарушением катаболизма поверхностно-активных веществ. Последнее вызывает накопление сурфактанта в альвеолах, что отрицательно влияет на газообмен между легкими и кровью (Хан и др., 2011). Клиническое течение аутоиммунного ПАП варьируется среди пациентов с постоянно медленно прогрессирующим заболеванием у большинства пациентов, спонтанным улучшением у небольшого процента (5-7%) и быстрым прогрессированием и/или легочным фиброзом, дыхательной недостаточностью и смертью у других. Наиболее распространенной причиной смерти является дыхательная недостаточность, за которой следуют вторичные легочные бактериальные инфекции. По оценкам, 5-летняя смертность варьируется от 10 до 30%, при этом общая выживаемость по конкретным заболеваниям за 5 лет превышает 80% (Kumar et al 2018, McCarthy et al 2018, Trapnell et al 2019).

В настоящее время в большинстве стран мира не существует одобренных фармакологических методов лечения aPAP. Лаваж всего легкого (WLL) является основным вариантом лечения, доступным в настоящее время для большинства пациентов с апАП. Однако его инвазивный характер, ограниченный доступ и вариативный эффект WLL из-за отсутствия стандартизации подчеркивают, что существует неудовлетворенная потребность в неинвазивном, безопасном и хорошо переносимом, легкодоступном и эффективном лечении пациентов с aPAP.

Обоснование лечения пациентов с aPAP раствором молграмостима для небулайзера основано на способности GM-CSF способствовать дифференцировке и мобилизации различных субпопуляций миелоидных лейкоцитов, включая нейтрофилы, тканевые макрофаги/дендритные клетки или их циркулирующие предшественники. Он играет решающую роль в антимикробной защите легких и облегчает повреждение легких за счет увеличения размера и активации пула альвеолярных макрофагов. ГМ-КСФ также способствует пролиферации мегакариоцитарных и эритроидных предшественников и играет ключевую роль в гомеостазе сурфактанта посредством созревания альвеолярных макрофагов (Trapnell and McCarthy 2019, Trapnell et al 2020, McCarthy et al 2022).

Молграмостим представляет собой негликозилированный рекомбинантный человеческий фактор, стимулирующий колонии гранулоцитов-макрофагов (rhGM-CSF), полученный с использованием технологии рекомбинантной ДНК с помощью бактериального (E. coli) система экспрессии. Молграмостим изготавливается в стерильном растворе для небулайзера (раствор для небулайзера молграмостима), который поставляется во флаконах, содержащих 300 мкг молграмостима в 1,2 мл раствора, и вводится путем ингаляции с помощью исследуемой системы распыления eFlow (PARI Pharma GmbH).

Результаты завершенного рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования подтверждают безопасность, переносимость и эффективность ингаляционного раствора молграмостима в небулайзере для лечения пациентов с аутоиммунным ПАП (Trapnell et al. 2020).

Тип исследования

Расширенный доступ

Расширенный тип доступа

  • Лечение IND/протокол

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Доступный
        • University of California
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • Доступный
        • University Florida Health
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • Доступный
        • University of Maryland School of Medicine
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Доступный
        • Washington University School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27708
        • Доступный
        • Duke University Hospital
      • Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты, 27610
        • Доступный
        • WakeMed Raleigh
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Доступный
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15212
        • Доступный
        • AGH Allegheny General Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 88915
        • Доступный
        • UT Southwestern Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Н/Д

Описание

Критерии включения:

Подходящие пациенты должны:

  1. Быть старше 18 лет на момент подписания информированного согласия.
  2. Согласитесь использовать высокоэффективную форму контрацепции (см. раздел 3.5).
  3. Иметь положительный результат теста на аутоантитела к колониестимулирующему фактору (GM CSF) в сыворотке крови, подтверждающий aPAP.
  4. Иметь в анамнезе легочный альвеолярный протеиноз (ПАП), основанный на исследовании биопсии легкого, цитологии бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) или компьютерной томограммы высокого разрешения (КТВР) грудной клетки.
  5. Иметь хотя бы один симптом aPAP, включая, помимо прочего, одышку (в покое или при нагрузке), кашель или усталость.
  6. Быть способным дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в настоящем протоколе.
  7. Будьте готовы и способны соблюдать график посещений и план лечения, указанный в протоколе, по мнению врача.

Критерии исключения:

Подходящие пациенты не должны:

  1. Имеют диагноз наследственного или вторичного ПАП или метаболического нарушения продукции сурфактанта.
  2. Во время скрининга необходим лаваж всего легкого (WLL) (пациент может иметь право на участие в нем через 1 неделю после WLL).
  3. Получили лечение GM-CSF в течение 1 месяца до скринингового визита.
  4. Получали лечение любым исследуемым препаратом в течение 5 периодов полураспада или 3 месяцев (в зависимости от того, что дольше) до скринингового визита.
  5. Иметь в анамнезе аллергические реакции на GM-CSF или любой из вспомогательных веществ раствора для распыления.
  6. Используйте значительную (например, более 10 мг/день системного преднизолона) иммуносупрессию.
  7. Иметь в анамнезе тяжелые и необъяснимые побочные эффекты при аэрозольной доставке любого лекарственного средства.
  8. Иметь в анамнезе или текущий диагноз миелопролиферативного заболевания или лейкемии.
  9. Наличие любого другого заболевания, которое, по мнению врача, делает пациента непригодным для лечения раствором небулайзера Молграмостим.
  10. Беременность, кормление грудью или планирование беременности во время лечения раствором небулайзера Молграмостим.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Savara Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 августа 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 августа 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 августа 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SAV006-06

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться