Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Molgramostim Nebulizer Solution Expanded Access Program Protocol

27 juli 2026 uppdaterad av: Savara Inc.

Utökad tillgång till inhalerad Molgramostim-nebulisatorlösning hos vuxna med autoimmun pulmonell alveolär proteinos (aPAP)

Autoimmun pulmonell alveolär proteinos (aPAP) är en sällsynt sjukdom där ett material som kallas ytaktivt ämne ansamlas i lungorna och gör det svårt att andas. Förutom andnöd kan personer med aPAP uppleva ihållande hosta, överväldigande trötthet, oavsiktliga förändringar i vikt, bröst- eller ryggsmärtor, plötsligt känsla av ur form och allmänt obehag.

För närvarande finns det inga godkända mediciner för aPAP i USA, men symtomen på aPAP kan behandlas med hellungsköljning (WLL). WLL är en invasiv procedur som tillfälligt tar bort ytaktivt ämne, och det kan resultera i allvarliga konsekvenser som trauma på lungan, en kollapsad lunga och långvarigt behov av konstgjord ventilation.

Savara studerar ett undersökningsläkemedel som heter molgramostim nebulisatorlösning för att se om det aktiverar cellerna som hjälper till att rensa tensid från lungorna, vilket förbättrar syreöverföringen från lungorna till blodomloppet. Molgramostim nebulisatorlösning administreras genom inhalation med hjälp av en handhållen nebulisator. I kliniska prövningar har molgramostim nebulisatorlösning visat förbättringar i gasutbyte och patientrapporterade resultat.

Detta utökade åtkomstprogram kommer att göra molgramostim-nebulisatorlösningen tillgänglig för vuxna patienter med diagnosen aPAP. Tillgång måste erhållas genom behandlande läkare. Patienterna kommer att dosera molgramostim nebulisatorlösning 300 mikrogram (mcg) en gång dagligen och följas av sin läkare var tredje månad för att bedöma sin kliniska status och rapportera eventuella biverkningar.

Studieöversikt

Status

Tillgängligt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Autoimmun pulmonell alveolär proteinos (aPAP) är en sällsynt sjukdom som medieras av autoantikroppar som riktar sig mot granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF), vilket resulterar i felaktiga makrofager med nedsatt katabolism av ytaktiva ämnen. Det senare orsakar ansamling av ytaktivt ämne i alveolerna, vilket har en negativ inverkan på gasutbytet mellan lunga och blod (Khan et al 2011). Det kliniska förloppet av autoimmun PAP varierar mellan patienter med kontinuerligt långsamt progressiv sjukdom hos de flesta patienter, spontan förbättring i en liten andel (5-7%) och snabb progression och/eller lungfibros, andningssvikt och död hos andra. Den vanligaste dödsorsaken är andningssvikt följt av sekundära lungbakteriella infektioner. Uppskattad 5-års dödlighet varierar mellan 10-30 %, med den totala sjukdomsspecifika överlevnaden efter 5 år som överstiger 80 % (Kumar et al 2018, McCarthy et al 2018, Trapnell et al 2019).

Det finns för närvarande inga godkända farmakologiska behandlingar för aPAP i större delen av världen. Hellungsköljning (WLL) är det primära behandlingsalternativet som för närvarande är tillgängligt för de flesta aPAP-patienter. Dess invasiva natur, begränsade tillgång och den varierande effekten av WLLs på grund av bristande standardisering betonar dock att det finns ett otillfredsställt behov av en icke-invasiv, säker och vältolererad, lättillgänglig och effektiv behandling för aPAP-patienter.

Skälet för att behandla aPAP-patienter med molgramostim-nebulisatorlösning är baserad på GM-CSFs förmåga att främja differentiering och mobilisering av olika myeloida leukocytundergrupper inklusive neutrofiler, vävnadsmakrofager/dendritiska celler eller deras cirkulerande prekursorer. Det är avgörande involverat i antimikrobiellt pulmonellt värdförsvar och förbättrar lungskador genom att öka storleken och aktiveringen av den alveolära makrofagpoolen. GM-CSF bidrar också till spridningen av megakaryocytiska och erytroida progenitorer och spelar en nyckelroll i surfaktant homeostas, genom mognad av alveolära makrofager (Trapnell och McCarthy 2019, Trapnell et al 2020, McCarthy et al 2022).

Molgramostim är en icke-glykosylerad rekombinant human granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor (rhGM-CSF) framställd genom att använda rekombinant DNA-teknik via en bakteriell (E. coli) uttryckssystem. Molgramostim är formulerad i en steril nebulisatorlösning (molgramostim nebulisatorlösning) som tillhandahålls i injektionsflaskor innehållande 300 µg molgramostim i 1,2 ml lösning och administreras genom inhalation via ett eFlow-nebulisatorsystem för undersökning (PARI Pharma GmbH).

Resultaten av en avslutad randomiserad, placebokontrollerad klinisk prövning stödjer säkerheten, tolerabiliteten och effekten av inhalerad molgramostim-nebulisatorlösning som behandling för autoimmuna PAP-patienter (Trapnell et al. 2020).

Studietyp

Utökad åtkomst

Utökad åtkomsttyp

  • Behandling IND/Protokoll

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • Tillgängligt
        • University of California
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
        • Tillgängligt
        • University Florida Health
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • Tillgängligt
        • University of Maryland School of Medicine
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Tillgängligt
        • Washington University School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27708
        • Tillgängligt
        • Duke University Hospital
      • Raleigh, North Carolina, Förenta staterna, 27610
        • Tillgängligt
        • WakeMed Raleigh
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Tillgängligt
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15212
        • Tillgängligt
        • AGH Allegheny General Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 88915
        • Tillgängligt
        • UT Southwestern Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

N/A

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Berättigade patienter måste:

  1. Var ≥18 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
  2. Gå med på att använda en mycket effektiv form av preventivmedel (se avsnitt 3.5).
  3. Har ett positivt serum-anti-granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor (GM CSF) autoantikroppstestresultat som bekräftar aPAP.
  4. Har en historia av pulmonell alveolär proteinos (PAP), baserat på undersökning av en lungbiopsi, bronkoalveolär lavage (BAL) cytologi eller ett högupplöst datortomografi (HRCT) av bröstkorgen.
  5. Har minst ett symptom på aPAP, inklusive men inte begränsat till dyspné (i vila eller vid ansträngning), hosta eller trötthet.
  6. Var kapabel att ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll.
  7. Var villig och kapabel att följa besöksschemat och behandlingsplanen som anges i protokollet, enligt läkarens bedömning.

Uteslutningskriterier:

Berättigade patienter får inte:

  1. Har diagnosen ärftlig eller sekundär PAP, eller en metabolisk störning i produktionen av ytaktiva ämnen.
  2. Kräv en hel lungsköljning (WLL) vid tidpunkten för screening (patienten kan vara berättigad 1 vecka efter WLL).
  3. Har fått GM-CSF-behandling inom 1 månad före screeningbesöket.
  4. Har behandlats med någon prövningsprodukt inom 5 halveringstider eller 3 månader (beroende på vilket som är längst) före screeningbesöket.
  5. Har en historia av allergiska reaktioner mot GM-CSF eller något av hjälpämnena i nebulisatorlösningen.
  6. Använd signifikant (t.ex. mer än 10 mg/dag systemisk prednisolon) immunsuppression.
  7. Har en historia av allvarliga och oförklarliga biverkningar under aerosoltillförsel av något läkemedel.
  8. Har en historia eller aktuell diagnos av en myeloproliferativ sjukdom eller leukemi.
  9. Har något annat medicinskt tillstånd som enligt läkarens åsikt skulle göra patienten olämplig för behandling med molgramostim nebulisatorlösning.
  10. Vara gravid eller ammande, eller planerar att bli gravid under behandling med molgramostim nebulisatorlösning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Savara Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 augusti 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 augusti 2024

Första postat (Faktisk)

9 augusti 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SAV006-06

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera