Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Molgramostim Nebulizer Solution Expanded Access Program Protocol

27. juli 2026 oppdatert av: Savara Inc.

Utvidet tilgang til inhalert Molgramostim-nebulisatorløsning hos voksne med autoimmun pulmonal alveolar proteinose (aPAP)

Autoimmun pulmonal alveolar proteinose (aPAP) er en sjelden lidelse der et materiale kalt surfaktant bygges opp i lungene og gjør det vanskelig å puste. I tillegg til kortpustethet, kan personer med aPAP oppleve vedvarende hoste, overveldende tretthet, utilsiktede endringer i vekt, bryst- eller ryggsmerter, plutselig følelse av formløshet og generelt ubehag.

Foreløpig er det ingen godkjente medisiner for aPAP i USA, men symptomene på aPAP kan behandles med hellungeskylling (WLL). WLL er en invasiv prosedyre som midlertidig fjerner overflateaktive stoffer, og det kan resultere i alvorlige konsekvenser som traumer i lungen, en kollapset lunge og langvarig behov for kunstig ventilasjon.

Savara studerer et undersøkelsesmiddel kalt molgramostim forstøverløsning for å se om det aktiverer cellene som hjelper til med å fjerne overflateaktivt middel fra lungene, noe som forbedrer oksygenoverføringen fra lungene til blodstrømmen. Molgramostim forstøverløsning administreres ved inhalasjon ved bruk av en håndholdt forstøver. I kliniske studier har molgramostim-nebulisatorløsning vist forbedringer i gassutveksling og pasientrapporterte resultater.

Dette utvidede tilgangsprogrammet vil gjøre molgramostim-nebulisatorløsningen tilgjengelig for voksne pasienter med diagnostisert aPAP. Tilgang må skaffes gjennom behandlende lege. Pasienter vil dosere molgramostim forstøveroppløsning 300 mikrogram (mcg) én gang daglig og følges av legen hver tredje måned for å vurdere sin kliniske status og rapportere eventuelle bivirkninger.

Studieoversikt

Status

Tilgjengelig

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Autoimmun pulmonal alveolar proteinose (aPAP) er en sjelden sykdom mediert av autoantistoffer rettet mot granulocytt makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF), som resulterer i funksjonsfeil makrofager med nedsatt surfaktant katabolisme. Sistnevnte forårsaker akkumulering av surfaktant i alveolene, noe som har en negativ innvirkning på gassutveksling mellom lunge og blod (Khan et al 2011). Det kliniske forløpet av autoimmun PAP varierer blant pasienter med kontinuerlig sakte progressiv sykdom hos de fleste pasienter, spontan bedring i en liten prosentandel (5-7 %), og rask progresjon og/eller lungefibrose, respirasjonssvikt og død hos andre. Den vanligste dødsårsaken er respirasjonssvikt etterfulgt av sekundære lungebakterielle infeksjoner. Estimert 5-års dødelighet varierer mellom 10-30 %, med en samlet sykdomsspesifikk overlevelse ved 5 år som overstiger 80 % (Kumar et al 2018, McCarthy et al 2018, Trapnell et al 2019).

Det finnes for tiden ingen godkjente farmakologiske behandlinger for aPAP i det meste av verden. Hellungeskylling (WLL) er det primære behandlingsalternativet som for tiden er tilgjengelig for de fleste aPAP-pasienter. Dens invasive natur, begrensede tilgang og den variable effekten av WLL på grunn av manglende standardisering understreker imidlertid at det er et udekket behov for en ikke-invasiv, trygg og godt tolerert, lett tilgjengelig og effektiv behandling for aPAP-pasienter.

Begrunnelsen for å behandle aPAP-pasienter med molgramostim-nebulisatorløsning er basert på GM-CSFs evne til å fremme differensiering og mobilisering av forskjellige myeloide leukocyttundergrupper, inkludert nøytrofiler, vevsmakrofager/dendrittiske celler eller deres sirkulerende forløpere. Det er avgjørende involvert i antimikrobielt pulmonal vertsforsvar og lindrer lungeskade ved å øke størrelsen og aktiveringen av det alveolære makrofagbassenget. GM-CSF bidrar også til spredning av megakaryocytiske og erytroide stamceller og spiller en nøkkelrolle i surfaktant homeostase, ved modning av alveolære makrofager (Trapnell og McCarthy 2019, Trapnell et al 2020, McCarthy et al 2022).

Molgramostim er en ikke-glykosylert rekombinant human granulocytt makrofag kolonistimulerende faktor (rhGM-CSF) produsert ved bruk av rekombinant DNA-teknologi via en bakteriell (E. coli) ekspresjonssystem. Molgramostim er formulert i en steril forstøveroppløsning (molgramostim forstøveroppløsning) som leveres i hetteglass som inneholder 300 µg molgramostim i 1,2 ml oppløsning og administreres ved inhalasjon via et eFlow forstøversystem (PARI Pharma GmbH).

Resultater av en fullført randomisert, placebokontrollert klinisk studie støtter sikkerheten, toleransen og effekten av inhalert molgramostim-nebulisatorløsning som behandling for autoimmune PAP-pasienter (Trapnell et al. 2020).

Studietype

Utvidet tilgang

Utvidet tilgangstype

  • Behandling IND/Protokoll

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Tilgjengelig
        • University of California
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • Tilgjengelig
        • University Florida Health
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • Tilgjengelig
        • University of Maryland School of Medicine
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Tilgjengelig
        • Washington University School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27708
        • Tilgjengelig
        • Duke University Hospital
      • Raleigh, North Carolina, Forente stater, 27610
        • Tilgjengelig
        • WakeMed Raleigh
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Tilgjengelig
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15212
        • Tilgjengelig
        • AGH Allegheny General Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 88915
        • Tilgjengelig
        • UT Southwestern Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

N/A

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

Kvalifiserte pasienter må:

  1. Være ≥18 år på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
  2. Godta å bruke en svært effektiv prevensjonsform (se pkt. 3.5).
  3. Ha et positivt serum-anti-granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor (GM CSF) autoantistofftestresultat som bekrefter aPAP.
  4. Har en historie med pulmonal alveolar proteinose (PAP), basert på undersøkelse av en lungebiopsi, bronkoalveolær lavage (BAL) cytologi, eller et høyoppløselig computertomografi (HRCT) av brystet.
  5. Har minst ett symptom på aPAP, inkludert men ikke begrenset til dyspné (i hvile eller ved anstrengelse), hoste eller tretthet.
  6. Være i stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen.
  7. Være villig og i stand til å overholde besøksplanen og behandlingsplanen spesifisert i protokollen, som bedømt av legen.

Ekskluderingskriterier:

Kvalifiserte pasienter må ikke:

  1. Har en diagnose av arvelig eller sekundær PAP, eller en metabolsk forstyrrelse i produksjonen av overflateaktive stoffer.
  2. Krever en hel lungeskylling (WLL) på tidspunktet for screening (pasienten kan være kvalifisert 1 uke etter WLL).
  3. Har mottatt GM-CSF-behandling innen 1 måned før screeningbesøket.
  4. Har blitt behandlet med et hvilket som helst undersøkelsesprodukt innen 5 halveringstider eller 3 måneder (det som er lengst) før screeningbesøket.
  5. Har en historie med allergiske reaksjoner på GM-CSF eller noen av hjelpestoffene i forstøveroppløsningen.
  6. Bruke signifikant (f.eks. mer enn 10 mg/dag systemisk prednisolon) immunsuppresjon.
  7. Har en historie med alvorlige og uforklarlige bivirkninger under aerosollevering av et hvilket som helst legemiddel.
  8. Har en historie eller nåværende diagnose av myeloproliferativ sykdom eller leukemi.
  9. Har en annen medisinsk tilstand som etter legens mening vil gjøre pasienten uegnet for behandling med molgramostim forstøveroppløsning.
  10. Være gravid eller ammende, eller planlegger å bli gravid under behandling med molgramostim forstøveroppløsning.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Savara Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. august 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. august 2024

Først lagt ut (Faktiske)

9. august 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SAV006-06

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere