Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Protokół programu rozszerzonego dostępu do roztworu do nebulizacji Molgramostim

27 lipca 2026 zaktualizowane przez: Savara Inc.

Rozszerzony dostęp do wziewnego roztworu nebulizatora Molgramostim u dorosłych z autoimmunologiczną proteinozą pęcherzyków płucnych (aPAP)

Autoimmunologiczna proteinoza pęcherzyków płucnych (aPAP) to rzadka choroba, w której w płucach gromadzi się substancja zwana surfaktantem, utrudniająca oddychanie. Oprócz duszności osoby z aPAP mogą odczuwać uporczywy kaszel, przytłaczające zmęczenie, niezamierzone zmiany masy ciała, ból w klatce piersiowej lub plecach, nagłe poczucie utraty formy i ogólny dyskomfort.

Obecnie w Stanach Zjednoczonych nie ma zatwierdzonych leków na aPAP, ale objawy aPAP można leczyć płukaniem całych płuc (WLL). WLL to inwazyjna procedura, która tymczasowo usuwa środek powierzchniowo czynny i może skutkować poważnymi konsekwencjami, takimi jak uraz płuc, zapadnięcie płuca i długotrwała potrzeba sztucznej wentylacji.

Savara bada eksperymentalny lek o nazwie molgramostim w postaci roztworu do nebulizacji, aby sprawdzić, czy aktywuje on komórki pomagające w usuwaniu środka powierzchniowo czynnego z płuc, co poprawia transfer tlenu z płuc do krwioobiegu. Roztwór do nebulizacji Molgramostim podaje się poprzez inhalację za pomocą ręcznego nebulizatora. W badaniach klinicznych roztwór do nebulizacji molgramostymu wykazał poprawę wymiany gazowej i wyniki zgłaszane przez pacjentów.

Dzięki temu rozszerzonemu programowi dostępu roztwór do nebulizacji molgramostymu będzie dostępny dla dorosłych pacjentów ze zdiagnozowanym aPAP. Dostęp należy uzyskać za pośrednictwem lekarza prowadzącego. Pacjenci będą podawać roztwór do nebulizacji molgramostymu w dawce 300 mikrogramów (µg) raz na dobę i co 3 miesiące będą pod kontrolą lekarza w celu oceny ich stanu klinicznego i zgłoszenia wszelkich działań niepożądanych.

Przegląd badań

Status

Do dyspozycji

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Autoimmunologiczna proteinoza pęcherzyków płucnych (aPAP) jest rzadką chorobą, w której pośredniczą autoprzeciwciała skierowane przeciwko czynnikowi stymulującemu kolonię granulocytów i makrofagów (GM-CSF), co powoduje nieprawidłowe działanie makrofagów i upośledzony katabolizm środków powierzchniowo czynnych. Ten ostatni powoduje gromadzenie się środka powierzchniowo czynnego w pęcherzykach płucnych, co negatywnie wpływa na wymianę gazową pomiędzy płucami a krwią (Khan i wsp. 2011). Przebieg kliniczny autoimmunologicznej PAP jest różny u pacjentów, u większości pacjentów choroba stale postępuje powoli, u niewielkiego odsetka pacjentów (5–7%) następuje samoistna poprawa, a u innych następuje szybka progresja i/lub zwłóknienie płuc, niewydolność oddechowa i śmierć. Najczęstszą przyczyną zgonów jest niewydolność oddechowa, po której następuje wtórne bakteryjne zakażenie płuc. Szacunkowe współczynniki śmiertelności 5-letniej wahają się w granicach 10–30%, a całkowite wskaźniki przeżycia specyficznego dla choroby wynoszące 5 lat przekraczają 80% (Kumar i in. 2018, McCarthy i in. 2018, Trapnell i in. 2019).

Obecnie w większości krajów świata nie ma zatwierdzonych metod leczenia farmakologicznego aPAP. Podstawową opcją leczenia dostępną obecnie dla większości pacjentów z aPAP jest płukanie całych płuc (WLL). Jednak jego inwazyjny charakter, ograniczony dostęp i zmienny wpływ WLL wynikający z braku standaryzacji podkreślają niezaspokojone zapotrzebowanie na nieinwazyjne, bezpieczne i dobrze tolerowane, łatwo dostępne i skuteczne leczenie pacjentów z aPAP.

Uzasadnienie leczenia pacjentów z aPAP roztworem molgramostymu do nebulizacji opiera się na zdolności GM-CSF do promowania różnicowania i mobilizacji różnych podzbiorów leukocytów szpikowych, w tym neutrofili, makrofagów tkankowych/komórek dendrytycznych lub ich krążących prekursorów. Odgrywa kluczową rolę w przeciwdrobnoustrojowej obronie gospodarza płuc i łagodzi uszkodzenie płuc poprzez zwiększanie rozmiaru i aktywację puli makrofagów pęcherzykowych. GM-CSF przyczynia się również do proliferacji progenitorów megakariocytów i erytroidów oraz odgrywa kluczową rolę w homeostazie środków powierzchniowo czynnych poprzez dojrzewanie makrofagów pęcherzykowych (Trapnell i McCarthy 2019, Trapnell i in. 2020, McCarthy i in. 2022).

Molgramostim to nieglikozylowany, rekombinowany ludzki czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (rhGM-CSF), wytwarzany przy użyciu technologii rekombinacji DNA przez bakterie (E. coli) system ekspresyjny. Lek Molgramostim ma postać jałowego roztworu do nebulizacji (roztwór do nebulizacji molgramostimu), który jest dostarczany w fiolkach zawierających 300 µg molgramostimu w 1,2 ml roztworu i jest podawany przez inhalację za pośrednictwem eksperymentalnego systemu nebulizatora eFlow (PARI Pharma GmbH).

Wyniki zakończonego randomizowanego badania klinicznego kontrolowanego placebo potwierdzają bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność wziewnego roztworu do nebulizacji molgramostymu w leczeniu pacjentów z autoimmunologicznym PAP (Trapnell i wsp. 2020).

Typ studiów

Rozszerzony dostęp

Rozszerzony typ dostępu

  • Leczenie IND/Protokół

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • Do dyspozycji
        • University of California
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
        • Do dyspozycji
        • University Florida Health
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • Do dyspozycji
        • University of Maryland School of Medicine
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Do dyspozycji
        • Washington University School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27708
        • Do dyspozycji
        • Duke University Hospital
      • Raleigh, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27610
        • Do dyspozycji
        • WakeMed Raleigh
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Do dyspozycji
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15212
        • Do dyspozycji
        • AGH Allegheny General Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 88915
        • Do dyspozycji
        • UT Southwestern Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie dotyczy

Opis

Kryteria włączenia:

Kwalifikujący się pacjenci muszą:

  1. W momencie podpisania świadomej zgody mieć ukończone 18 lat.
  2. Wyrażam zgodę na stosowanie wysoce skutecznej formy antykoncepcji (patrz część 3.5).
  3. Mieć dodatni wynik testu autoprzeciwciał przeciwko granulocytom i makrofagom w surowicy (GM CSF), potwierdzający aPAP.
  4. Czy w przeszłości występowała proteinoza pęcherzyków płucnych (PAP) na podstawie badania biopsji płuc, cytologii płukania oskrzelowo-pęcherzykowego (BAL) lub tomografii komputerowej o wysokiej rozdzielczości (HRCT) klatki piersiowej.
  5. Występuje co najmniej jeden objaw aPAP, w tym między innymi duszność (spoczynkowa lub wysiłkowa), kaszel lub zmęczenie.
  6. Być w stanie wyrazić podpisaną świadomą zgodę, która obejmuje zgodność z wymogami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole.
  7. Być gotowym i zdolnym do przestrzegania harmonogramu wizyt i planu leczenia określonych w protokole, zgodnie z oceną lekarza.

Kryteria wykluczenia:

Kwalifikujący się pacjenci nie mogą:

  1. Zdiagnozowano dziedziczny lub wtórny PAP lub zaburzenie metaboliczne związane z wytwarzaniem środków powierzchniowo czynnych.
  2. Wymagać płukania całego płuca (WLL) w czasie badania przesiewowego (pacjent może kwalifikować się 1 tydzień po WLL).
  3. Otrzymali leczenie GM-CSF w ciągu 1 miesiąca przed wizytą przesiewową.
  4. Byli leczeni jakimkolwiek badanym produktem w ciągu 5 okresów półtrwania lub 3 miesięcy (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed wizytą przesiewową.
  5. Jeśli u pacjenta występowały w przeszłości reakcje alergiczne na GM-CSF lub którąkolwiek substancję pomocniczą w roztworze nebulizatora.
  6. Stosować znaczną (np. ponad 10 mg prednizolonu ogólnoustrojowego na dobę) immunosupresję.
  7. u pacjenta w przeszłości występowały ciężkie i niewyjaśnione działania niepożądane podczas podawania jakiegokolwiek produktu leczniczego w aerozolu.
  8. Czy w przeszłości lub obecnie zdiagnozowano chorobę mieloproliferacyjną lub białaczkę.
  9. Czy pacjent ma jakąkolwiek inną chorobę, która w opinii lekarza sprawi, że pacjent nie będzie kwalifikował się do leczenia roztworem molgramostymu do nebulizacji.
  10. Być w ciąży, karmić piersią lub planować zajście w ciążę podczas leczenia roztworem nebulizatora molgramostymu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Savara Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 sierpnia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 sierpnia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 sierpnia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SAV006-06

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj