Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Molgramostim verneveloplossing Uitgebreid toegangsprogrammaprotocol

27 juli 2026 bijgewerkt door: Savara Inc.

Uitgebreide toegang tot geïnhaleerde Molgramostim-verneveloplossing bij volwassenen met auto-immuun pulmonale alveolaire proteïnose (aPAP)

Auto-immuun pulmonale alveolaire proteïnose (aPAP) is een zeldzame aandoening waarbij een materiaal genaamd oppervlakteactieve stof zich ophoopt in de longen en het moeilijk maakt om te ademen. Naast kortademigheid kunnen mensen met aPAP last hebben van aanhoudend hoesten, overweldigende vermoeidheid, onbedoelde gewichtsveranderingen, pijn op de borst of rug, zich plotseling uit vorm voelen en algemeen ongemak.

Momenteel zijn er in de Verenigde Staten geen goedgekeurde medicijnen voor aPAP, maar de symptomen van aPAP kunnen worden behandeld met volledige longspoeling (WLL). WLL is een invasieve procedure waarbij oppervlakteactieve stoffen tijdelijk worden verwijderd en kan ernstige gevolgen hebben, zoals longtrauma, een ingeklapte long en langdurige noodzaak voor kunstmatige ventilatie.

Savara bestudeert een onderzoeksgeneesmiddel genaamd molgramostim verneveloplossing om te zien of het de cellen activeert die helpen oppervlakteactieve stoffen uit de longen te verwijderen, wat de zuurstofoverdracht van de longen naar de bloedbaan verbetert. Molgramostim verneveloplossing wordt toegediend door inhalatie met behulp van een draagbare vernevelaar. In klinische onderzoeken heeft de molgramostim-verneveloplossing verbeteringen laten zien in de gasuitwisseling en de door de patiënt gerapporteerde resultaten.

Dit uitgebreide toegangsprogramma zal de molgramostim-verneveloplossing beschikbaar maken voor volwassen patiënten met de diagnose aPAP. Toegang moet worden verkregen via de behandelend arts. Patiënten zullen eenmaal daags 300 microgram (mcg) molgramostim verneveloplossing doseren en elke 3 maanden door hun arts worden gevolgd om hun klinische status te beoordelen en eventuele bijwerkingen te melden.

Studie Overzicht

Toestand

Verkrijgbaar

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Auto-immuun pulmonale alveolaire proteïnose (aPAP) is een zeldzame ziekte die wordt gemedieerd door auto-antilichamen die zich richten op de granulocyt-macrofaagkoloniestimulerende factor (GM-CSF), resulterend in slecht functionerende macrofagen met een verminderd katabolisme van oppervlakteactieve stoffen. Dit laatste veroorzaakt ophoping van oppervlakteactieve stoffen in de longblaasjes, wat een negatieve invloed heeft op de gasuitwisseling tussen de longen en het bloed (Khan et al 2011). Het klinische beloop van auto-immuun PAP varieert bij patiënten met bij de meeste patiënten een continu langzaam progressieve ziekte, spontane verbetering in een klein percentage (5-7%), en snelle progressie en/of longfibrose, ademhalingsfalen en overlijden bij anderen. De meest voorkomende doodsoorzaak is ademhalingsfalen, gevolgd door secundaire bacteriële longinfecties. De geschatte vijfjaarssterftecijfers variëren tussen 10-30%, waarbij de totale ziektespecifieke overlevingscijfers na vijf jaar de 80% overschrijden (Kumar et al. 2018, McCarthy et al. 2018, Trapnell et al. 2019).

Er zijn momenteel in het grootste deel van de wereld geen goedgekeurde farmacologische behandelingen voor aPAP. Hele longspoeling (WLL) is de primaire behandelingsoptie die momenteel beschikbaar is voor de meeste aPAP-patiënten. Het invasieve karakter, de beperkte toegang en het variabele effect van WLL's als gevolg van een gebrek aan standaardisatie benadrukken echter dat er een onvervulde behoefte bestaat aan een niet-invasieve, veilige en goed getolereerde, gemakkelijk toegankelijke en effectieve behandeling voor aPAP-patiënten.

De grondgedachte voor de behandeling van aPAP-patiënten met een molgramostim-verneveloplossing is gebaseerd op het vermogen van GM-CSF om differentiatie en mobilisatie van verschillende myeloïde leukocytsubgroepen te bevorderen, waaronder neutrofielen, weefselmacrofagen/dendritische cellen of hun circulerende voorlopers. Het is van cruciaal belang bij de antimicrobiële verdediging van de longgastheer en verbetert longbeschadiging door de omvang en activering van de alveolaire macrofaagpool te vergroten. GM-CSF draagt ​​ook bij aan de proliferatie van megakaryocytische en erytroïde voorlopercellen en speelt een sleutelrol in de homeostase van oppervlakteactieve stoffen, door rijping van alveolaire macrofagen (Trapnell en McCarthy 2019, Trapnell et al. 2020, McCarthy et al. 2022).

Molgramostim is een niet-geglycosyleerde recombinante menselijke granulocyt-macrofaagkoloniestimulerende factor (rhGM-CSF), geproduceerd met behulp van recombinant-DNA-technologie via een bacteriële (E. coli) expressiesysteem. Molgramostim is geformuleerd in een steriele verneveloplossing (molgramostim verneveloplossing), die wordt geleverd in injectieflacons met 300 µg molgramostim in 1,2 ml oplossing en wordt toegediend via inhalatie via een eFlow Nebulizer System (PARI Pharma GmbH) dat in onderzoek is.

Resultaten van een voltooide gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische studie ondersteunen de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van geïnhaleerde molgramostim-verneveloplossing als behandeling voor auto-immuun PAP-patiënten (Trapnell et al. 2020).

Studietype

Uitgebreide toegang

Uitgebreid toegangstype

  • Behandeling IND/Protocol

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • Verkrijgbaar
        • University of California
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • Verkrijgbaar
        • University Florida Health
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • Verkrijgbaar
        • University of Maryland School of Medicine
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Verkrijgbaar
        • Washington University School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27708
        • Verkrijgbaar
        • Duke University Hospital
      • Raleigh, North Carolina, Verenigde Staten, 27610
        • Verkrijgbaar
        • WakeMed Raleigh
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Verkrijgbaar
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15212
        • Verkrijgbaar
        • AGH Allegheny General Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 88915
        • Verkrijgbaar
        • UT Southwestern Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

NVT

Beschrijving

Inclusiecriteria:

In aanmerking komende patiënten moeten:

  1. ≥18 jaar oud zijn op het moment dat u de geïnformeerde toestemming ondertekent.
  2. Ga akkoord met het gebruik van een zeer effectieve vorm van anticonceptie (zie rubriek 3.5).
  3. Zorg voor een positief serum-anti-granulocyt-macrofaag-kolonie-stimulerende factor (GM CSF) auto-antilichaamtestresultaat dat aPAP bevestigt.
  4. Een voorgeschiedenis heeft van pulmonale alveolaire proteïnose (PAP), gebaseerd op onderzoek van een longbiopsie, bronchoalveolaire lavage (BAL) cytologie of een computertomogram (HRCT) met hoge resolutie van de borstkas.
  5. U heeft ten minste één symptoom van aPAP, inclusief maar niet beperkt tot kortademigheid (in rust of bij inspanning), hoesten of vermoeidheid.
  6. In staat zijn om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die zijn vermeld in het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) en in dit protocol.
  7. Bereid en in staat zijn zich te houden aan het bezoekschema en behandelplan zoals vastgelegd in het protocol, zoals beoordeeld door de arts.

Uitsluitingscriteria:

In aanmerking komende patiënten mogen niet:

  1. Een diagnose heeft van erfelijke of secundaire PAP, of een metabolische stoornis van de productie van oppervlakteactieve stoffen.
  2. Een volledige longspoeling (WLL) vereisen op het moment van screening (de patiënt komt mogelijk in aanmerking 1 week na WLL).
  3. Binnen 1 maand voorafgaand aan het screeningsbezoek een GM-CSF-behandeling hebben ondergaan.
  4. Bent behandeld met een onderzoeksproduct binnen de 5 halfwaardetijden of 3 maanden (welke het langst is) voorafgaand aan het screeningsbezoek.
  5. Als u een voorgeschiedenis heeft van allergische reacties op GM-CSF of een van de hulpstoffen in de verneveloplossing.
  6. Gebruik aanzienlijke (bijvoorbeeld meer dan 10 mg/dag systemische prednisolon) immunosuppressie.
  7. Als u een voorgeschiedenis heeft van ernstige en onverklaarde bijwerkingen tijdens de toediening van een geneesmiddel in een aerosol.
  8. Als u een voorgeschiedenis of huidige diagnose heeft van een myeloproliferatieve ziekte of leukemie.
  9. Als u een andere medische aandoening heeft die de patiënt naar de mening van de arts ongeschikt zou maken voor behandeling met molgramostim verneveloplossing.
  10. Zwanger bent, borstvoeding geeft, of van plan bent zwanger te worden tijdens de behandeling met molgramostim verneveloplossing.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Savara Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 augustus 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 augustus 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 augustus 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SAV006-06

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren