eFLASH pour les lésions cutanées des mélanomes malins (Flash-Skin I)
Une étude clinique de phase I sur la faisabilité et la toxicité de la radiothérapie flash à base de LINAC pour le traitement palliatif des lésions cutanées des mélanomes malins
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Objectif de l'essai :
Cet essai prospectif monocentrique de phase I vise à évaluer la faisabilité et la sécurité du Flash RT électronique pour le traitement des métastases cutanées du mélanome. La faisabilité sera définie comme une administration Flash avec une précision de ± 10 % pour au moins 10 fractions Flash-RT sur 12 et la précision de la dose de référence totale délivrée (3x 9 Gy) est de ± 5 %, la sécurité sera confirmée si un au maximum 2 patients sur 6 développent une toxicité limitant la dose.
Flash d’intervention :
Une énergie électronique nominale de 9 MeV sera utilisée pour Flash-RT et Conv-RT, ce qui garantit une couverture de dose ≥ 90 % jusqu'à une profondeur de 2,8 cm. Les lésions moins profondes seront traitées avec la même énergie électronique et avec un bolus. Afin de traiter ces patients, des tailles de champ comprises entre 2x2cm2 et 10x10cm2 seront utilisées, qui peuvent être fournies avec une planéité (<5%) et une symétrie suffisantes (<2%) par le FlashTrueBeam v2.7.5.
Aperçu de l'essai :
Dans la cohorte primaire, six patients présentant ≥ 1 lésion(s) cutanée(s) de mélanome (les autres lésions possibles ne doivent pas être traitées) seront traités avec un programme de radiothérapie de 3x 9 Gy (2x fractions/semaine ; α/β(3) : EQD2 : 64,8 Gy ; α/β(10) : EQD2 : 42,75 Gy). Au moins une lésion sera traitée avec Flash-RT (2x 9 Gy) et Conv-RT (1x 9 Gy) comme traitement expérimental et un minimum facultatif d'une lésion sera traitée avec Conv-RT (3x 9 Gy) comme " contrôle "interne". En conséquence, les patients présentant une seule lésion peuvent également être inclus dans l’essai. Pour le traitement expérimental, les deux premières fractions seront appliquées avec Flash-RT. Suite à la dosimétrie de ces deux fractions, la troisième fraction sera appliquée par Conv-RT et sera ajustée pour compenser d'éventuelles doses inférieures ou supérieures appliquées avec Flash-RT auparavant. Cette approche garantit que chaque lésion est traitée avec précision avec une dose de référence totale de 27 Gy (± 5 %), en fin de compte.
Dans une cohorte d'expansion facultative, jusqu'à 4 patients supplémentaires (total de n = 10) seront recrutés. La cohorte d'expansion sert à valider davantage les résultats primaires. Le lancement de la cohorte d'expansion nécessite les trois facteurs suivants : 1. Un maximum de 2 patients sur 6 développent du DLT et aucune toxicité inattendue de haut grade n'apparaît dans la cohorte primaire ; 2. La faisabilité chez les six premiers patients a été démontrée (définie comme une administration Flash avec une précision de ± 10 % pour au moins 10 des 12 fractions Flash-RT et une précision de la dose de référence totale délivrée (3x 9 Gy) de ± 5 %) ; 3. Pas de durée excessive dans le recrutement de la cohorte primaire. Les patients seront inclus et traités dans la cohorte d'expansion comme dans la cohorte primaire.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Canton of Zurich
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Zurich, Canton of Zurich, Suisse, 8091
- University Hospital Zurich
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion
- Formulaire de consentement éclairé de l’étude signé.
- Hommes et femmes, âgés de ≥ 18 ans, sans limite d'âge supérieure.
- Patients présentant un mélanome métastatique et ≥ 1 métastases cutanées/sous-cutanées (clairement définissables à l'examen clinique : plus grande dimension ≥ 5 mm et ≤ 55 mm ; ≤ 2,8 cm d'épaisseur (mesure au pied à coulisse) ; volume ≤ 100 ccm) avec une indication de radiothérapie palliative de ≥ 1 métastases cutanées/sous-cutanées selon le tumorboard multidisciplinaire.
- Les lésions traitées doivent être espacées d'au moins 5 cm les unes des autres, le cas échéant.
- Les lésions situées sur le cuir chevelu peuvent être traitées.
- ECOG 0-2. Remarque : Les patients peuvent recevoir simultanément un traitement systémique standard.
Critères d'exclusion :
- Radiothérapie antérieure des lésions cibles.
- Les lésions ulcéreuses ne peuvent pas être traitées dans le cadre de l'étude. Les patients peuvent présenter des lésions tumorales ulcérées en plus de celles sélectionnées pour le traitement dans le cadre de l'essai.
- Lésions pour lesquelles une répartition homogène de la dose à l'intérieur de la tumeur D95%> 95% - D2% <107% pour le PTV (écart acceptable D90%> 80% - D2% <115%) dans le système de planification du traitement ne peut être obtenue.
- Les lésions ne doivent pas être localisées sur le visage. Les lésions du front situées crânialement à partir d'une ligne située à 1 cm au-dessus des sourcils peuvent être traitées (=crânien du sinus frontal).
- Les lésions ne doivent pas être localisées directement sur les organes génitaux.
- Lésions situées à proximité de cavités remplies d'air ou d'organes luminaux remplis d'air (par ex. intestin). La proximité étroite est définie par l'intersection de la partie respective de l'organe à risque avec la ligne d'isodose à 80 % de la lésion prévue pour la radiothérapie.
- Les femmes enceintes ou qui allaitent.
- Manque de contraception sûre pendant l'étude, définie comme : Participantes en âge de procréer et participants de sexe masculin avec un partenaire en âge de procréer, n'utilisant pas et ne souhaitant pas continuer à utiliser une méthode de contraception médicalement fiable pendant toute la durée de l'étude, telle qu'une méthode de contraception orale ou injectable. , ou des contraceptifs implantables, ou des dispositifs contraceptifs intra-utérins, ou qui n'utilisent aucune autre méthode considérée comme suffisamment fiable par l'investigateur dans des cas individuels.
- Non-conformité connue ou suspectée, abus de drogues ou d'alcool, incapacité à suivre les procédures de l'étude, par ex. en raison de problèmes de langage, de troubles psychologiques, de démence, etc. du participant, inscription antérieure à l'étude en cours.
- Inscription de l'enquêteur, des membres de sa famille, des employés et autres personnes à charge.
- Infection active, y compris tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, et test de tuberculose conformément à la pratique locale), hépatite B (résultat positif connu pour l'antigène de surface du VHB (AgHBs)), hépatite C. Patients ayant des antécédents ou l'infection résolue par le VHB (définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B [anti-HBc] et l'absence d'AgHBs) sont éligibles. Les patients positifs aux anticorps contre l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC. Maladie du VIH insuffisamment contrôlée (charge virale VIH détectable).
- Autres comorbidités graves ou troubles psychiatriques (par ex. infraction du myocarde dans les 6 mois précédant l'enregistrement, arythmie cardiaque permanente, BPCO Gold IV, schizophrénie, abus d'alcool continu) qui, selon l'évaluation de l'investigateur, limiterait le respect des exigences de l'étude, augmenterait considérablement le risque de subir des événements indésirables ou de compromettre la capacité du patient à donner son consentement éclairé écrit.
- Antécédents d'hypersensibilité solaire ou de dermatoses photosensibles, notamment porphyrie, lupus érythémateux disséminé, syndrome de Sjögren, xeroderma pigmentosum, éruptions lumineuses polymorphes.
- Maladie auto-immune concomitante avec lésions cutanées.
- Utilisation concomitante d'un médicament radio-sensibilisant.
- Participation actuelle, récente (dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude) ou prévue à une étude expérimentale sur un médicament (avant la visite de fin de traitement (EOT)).
- Utilisation concomitante d'un traitement oncologique systémique pour un autre cancer que le mélanome métastatique.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Intervention
Une énergie électronique nominale de 9 MeV sera utilisée pour Flash-RT et Conv-RT, ce qui garantit une couverture de dose ≥ 90 % jusqu'à une profondeur de 2,8 cm.
Les lésions moins profondes seront traitées avec la même énergie électronique et avec un bolus.
Afin de traiter ces patients, des tailles de champ comprises entre 2x2cm2 et 10x10cm2 seront utilisées, qui peuvent être fournies avec une planéité (<5%) et une symétrie suffisantes (<2%) par le FlashTrueBeam v2.7.5.
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Une énergie électronique nominale de 9 MeV sera utilisée pour Flash-RT et Conv-RT, ce qui garantit une couverture de dose ≥ 90 % jusqu'à une profondeur de 2,8 cm.
Les lésions moins profondes seront traitées avec la même énergie électronique et avec un bolus.
Afin de traiter ces patients, des dimensions de champ comprises entre 2x2cm2 et 10x10cm2 seront utilisées, qui pourront être livrées avec une planéité suffisante (
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Toxicité limitant la dose (sécurité)
Délai: 9 mois
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H0 : Plus de 2 patients sur 6 de la cohorte de l'étude principale (n = 6) développent du DLT dans des lésions irradiées par FLASH. H1 : Un maximum de 2 patients sur 6 dans la cohorte de l'étude principale (n = 6) développent du DLT dans des lésions irradiées par FLASH. |
9 mois
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Précision de la dose (faisabilité)
Délai: 9 mois
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H0 : Plus de 2 fractions Flash-RT sur 12 dans la cohorte de l'étude principale (n = 6) présentent un écart de dose supérieur à ± 10 %. H1 : Un maximum de 2 fractions Flash-RT sur 12 dans la cohorte de l'étude principale (n = 6) présentent un écart de dose supérieur à ± 10 %. |
9 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Soulagement de l'hémorragie
Délai: 21 mois
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L'hémorragie sera évaluée visuellement par l'investigateur
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21 mois
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Évaluation de la réponse locale
Délai: 9 mois
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La réponse locale et le contrôle des métastases irradiées seront mesurés sous forme d'enregistrement de l'évaluation de la réponse clinique, y compris la documentation photographique.
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9 mois
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Effets secondaires tardifs
Délai: 21 mois
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Les effets secondaires tardifs « dans le champ de rayonnement » (≥ 3 mois et dans les 12 mois suivant le traitement) seront mesurés par l'enregistrement des événements indésirables tardifs (CTCAE v5.0) ; et comparaison des lésions irradiées par Flash et Conv
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21 mois
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Soulagement de la douleur
Délai: 21 mois
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La douleur sera évaluée à l'aide d'une échelle visuelle analogique de la douleur (échelle de 0 à 10 ; 0 = aucune douleur, 10 = pire douleur)
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21 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Zurich Flash-Skin I
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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