- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06549439
eFLASH pro kožní léze maligních melanomů (Flash-Skin I)
Fáze I klinické studie o proveditelnosti a toxicitě flash radioterapie založené na LINAC pro paliativní léčbu kožních lézí maligních melanomů
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Cíl pokusu:
Tato prospektivní studie fáze I s jedním centrem si klade za cíl posoudit proveditelnost a bezpečnost elektronové Flash RT pro léčbu kožních metastáz melanomu. Proveditelnost bude definována jako aplikace Flash s přesností ±10 % pro alespoň 10 z 12 frakcí Flash-RT a přesnost celkové podané referenční dávky (3x 9 Gy) je ±5 %, bezpečnost bude potvrzena, pokud maximálně u 2 ze 6 pacientů se vyvine toxicita limitující dávku.
Zásahový blesk:
Pro Flash-RT i Conv-RT bude použita nominální energie elektronů 9 MeV, což zaručuje ≥ 90% pokrytí dávkou až do hloubky 2,8 cm. Mělké léze budou ošetřeny stejnou energií elektronů a bolusem. K léčbě těchto pacientů budou použity velikosti polí mezi 2x2cm2 a 10x10cm2, které mohou být dodány s dostatečnou plochostí (<5%) a symetrií (<2%) pomocí FlashTrueBeam v2.7.5.
Zkušební osnova:
V primární kohortě bude šest pacientů s ≥ 1 melanomovou kožní lézí (případné další léze nemusí být léčeny) léčeno radioterapeutickým schématem 3x 9 Gy (2x frakce/týden; α/β(3) : EQD2: 64,8 Gy; a/p(10): EQD2: 42,75 Gy; Minimálně jedna léze bude ošetřena pomocí Flash-RT (2x 9 Gy) a Conv-RT (1x 9 Gy) jako experimentální léčba a volitelně minimálně jedna léze bude ošetřena pomocí Conv-RT (3x 9 Gy) jako „ vnitřní“ kontrola. V důsledku toho mohou být do studie zařazeni i pacienti s jedinou lézí. Pro experimentální ošetření budou první dvě frakce aplikovány pomocí Flash-RT. Po dozimetrii těchto dvou frakcí bude třetí frakce aplikována pomocí Conv-RT a bude upravena tak, aby kompenzovala možné nižší nebo vyšší dávky dříve aplikované pomocí Flash-RT. Tento přístup zajišťuje, že každá léze je nakonec ošetřena přesně celkovou referenční dávkou 27 Gy (± 5 %).
Ve volitelné expanzní kohortě budou přijati až 4 další pacienti (celkem n=10). Expanzní kohorta slouží k dalšímu ověření primárních výsledků. Zahájení expanzní kohorty vyžaduje následující tři faktory: 1. Maximálně u 2 ze 6 pacientů se vyvine DLT a v primární kohortě se neobjeví žádná neočekávaná toxicita vysokého stupně; 2. U prvních šesti pacientů byla prokázána proveditelnost (definovaná jako aplikace Flash s přesností ±10 % pro alespoň 10 z 12 frakcí Flash-RT a přesnost celkové podané referenční dávky (3x 9 Gy) ±5 %); 3. Žádné nadměrné trvání náboru primární kohorty. Pacienti budou zahrnuti a léčeni do expanzní kohorty jako v primární kohortě.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Canton of Zurich
-
Zurich, Canton of Zurich, Švýcarsko, 8091
- University Hospital Zurich
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení
- Podepsaná studie Formulář informovaného souhlasu.
- Muži a ženy, věk ≥ 18 let, bez horní věkové hranice.
- Pacienti s metastatickým melanomem a ≥ 1 kožní/subkutánní metastázou (jasně definovatelné klinickým vyšetřením: největší rozměr ≥ 5 mm a ≤ 55 mm; ≤ 2,8 cm tloušťka (měření pomocí posuvného měřítka); objem ≤ 100 ccm) s indikací pro paliativní radioterapii ≥ 1 kožní/subkutánní metastáza podle multidisciplinárního tumorboardu.
- Ošetřené léze musí být od sebe vzdáleny alespoň 5 cm, je-li to vhodné.
- Léze lokalizované na pokožce hlavy lze léčit.
- ECOG 0-2. Poznámka: Pacienti mohou dostávat souběžnou standardní systémovou péči.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí radioterapie cílových lézí.
- Ulcerované léze nemusí být v rámci studie léčeny. Pacienti mohou mít ulcerované nádorové léze kromě těch, které byly vybrány pro léčbu v rámci studie.
- Léze, u kterých nelze v systému plánování léčby dosáhnout homogenní distribuce dávky uvnitř nádoru D95%> 95% - D2% <107% pro PTV (přijatelná odchylka D90%> 80% - D2% <115%).
- Léze by se neměly nacházet na obličeji. Léze na čele lokalizované kraniálně od linie situované 1 cm nad obočím lze léčit (=cranial of sinus frontalis).
- Léze by se neměly nacházet přímo na genitáliích.
- Léze v těsné blízkosti vzduchem naplněných dutin nebo vzduchem naplněných luminálních orgánů (např. střevo). Těsná blízkost je definována průsečíkem příslušné části ohroženého orgánu s 80% izodózní linií léze plánovanou pro radioterapii.
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
- Nedostatek bezpečné antikoncepce během studie, definovaný jako: účastnice ve fertilním věku a mužští účastníci s partnerkou ve fertilním věku, kteří nepoužívají a nejsou ochotni nadále používat lékařsky spolehlivou metodu antikoncepce po celou dobu trvání studie, jako je orální, injekční nebo implantabilní antikoncepce nebo nitroděložní antikoncepční tělíska, nebo kteří nepoužívají žádnou jinou metodu, kterou zkoušející v jednotlivých případech považuje za dostatečně spolehlivou.
- Známé nebo předpokládané nedodržování, zneužívání drog nebo alkoholu, neschopnost dodržovat postupy studie, kupř. z důvodu jazykových problémů, psychických poruch, demence apod. účastníka předchozího zápisu do aktuálního studia.
- Přihlášení vyšetřovatele, jeho rodinných příslušníků, zaměstnanců a dalších závislých osob.
- Aktivní infekce včetně tuberkulózy (klinické vyšetření, které zahrnuje klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a rentgenové nálezy a testování na TBC v souladu s místní praxí), hepatitida B (známý pozitivní výsledek povrchového antigenu HBV (HBsAg)), hepatitida C. Pacienti s minulostí nebo vyléčená infekce HBV (definovaná jako přítomnost jádrové protilátky proti hepatitidě B [anti-HBc] a nepřítomnost HBsAg) jsou způsobilé. Pacienti pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV RNA. Nedostatečně kontrolované onemocnění HIV (zjistitelná virová zátěž HIV).
- Jiné závažné komorbidity nebo psychiatrické poruchy (např. infarkt myokardu během 6 měsíců před registrací, trvalá srdeční arytmie, CHOPN Gold IV, schizofrenie, pokračující abúzus alkoholu), což by podle hodnocení zkoušejícího omezilo dodržování požadavků studie, podstatně zvýšilo riziko vzniku nežádoucích příhod nebo ohrozilo schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas.
- Anamnéza přecitlivělosti na slunce nebo fotosenzitivních dermatóz včetně porfyrie, systémového lupus erythematodes, Sjögrenova syndromu, xeroderma pigmentosum, polymorfních světelných erupcí.
- Souběžné autoimunitní onemocnění s kožními lézemi.
- Současné užívání radiosenzibilizátoru.
- Současná, nedávná (do 10 dnů před zahájením studijní léčby) nebo plánovaná účast v experimentální studii léků (návštěva před koncem léčby (EOT)).
- Současné užívání systémové onkologické léčby u jiného nádorového onemocnění než je metastazující melanom.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Zásah
Pro Flash-RT i Conv-RT bude použita nominální energie elektronů 9 MeV, což zaručuje ≥ 90% pokrytí dávkou až do hloubky 2,8 cm.
Mělké léze budou ošetřeny stejnou energií elektronů a bolusem.
K léčbě těchto pacientů budou použity velikosti polí mezi 2x2cm2 a 10x10cm2, které mohou být dodány s dostatečnou plochostí (<5%) a symetrií (<2%) pomocí FlashTrueBeam v2.7.5.
|
Pro Flash-RT i Conv-RT bude použita nominální energie elektronů 9 MeV, což zaručuje ≥ 90% pokrytí dávkou až do hloubky 2,8 cm.
Mělké léze budou ošetřeny stejnou energií elektronů a bolusem.
K léčbě těchto pacientů budou použity velikosti polí mezi 2x2cm2 a 10x10cm2, které mohou být dodány s dostatečnou plochou (
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Toxicita omezující dávku (bezpečnost)
Časové okno: 9 měsíců
|
H0: U více než 2 ze 6 pacientů v primární kohortě studie (n=6) se rozvine DLT v lézích ozářených FLASH. H1: Maximálně u 2 ze 6 pacientů v primární kohortě studie (n=6) se rozvine DLT v lézích ozářených FLASH. |
9 měsíců
|
|
Přesnost dávky (proveditelnost)
Časové okno: 9 měsíců
|
H0: Více než 2 z 12 frakcí Flash-RT v primární kohortě studie (n=6) mají odchylku dávky větší než ±10 %. H1: Maximálně 2 z 12 frakcí Flash-RT v kohortě primární studie (n=6) mají odchylku dávky větší než ±10 %. |
9 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úleva od krvácení
Časové okno: 21 měsíců
|
Krvácení bude vyšetřovatelem vizuálně hodnoceno
|
21 měsíců
|
|
Hodnocení místní odezvy
Časové okno: 9 měsíců
|
Lokální odpověď a kontrola ozářených metastáz bude měřena jako záznam hodnocení klinické odpovědi včetně fotodokumentace
|
9 měsíců
|
|
Pozdní vedlejší účinky
Časové okno: 21 měsíců
|
Pozdní vedlejší účinky „v radiačním poli“ (≥ 3 měsíce a do 12 měsíců po léčbě) budou měřeny jako záznam pozdních nežádoucích příhod (CTCAE v5.0); a srovnání Flash- a Conv-ozářených lézí
|
21 měsíců
|
|
Úleva od bolesti
Časové okno: 21 měsíců
|
Bolest bude hodnocena pomocí analogické vizuální stupnice bolesti (škála 0-10; 0 = žádná bolest, 10 = nejhorší bolest)
|
21 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Zurich Flash-Skin I
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .